IV- 34 : Déficits immunitaires congénitaux Flashcards
Quels éléments doivent faire suspecter un déficit immunitaire congénital?
> 2 otites avec plus de 2 mois d’antibiothérapie ; 2 pneumopathies par an ; retard staturo-pondéral ; diarrhée chronique ; infections à répétition ; antécédents familiaux…
Quels examens réalise-t-on en première intention lorsque l’on suspecte un déficit immunitaire congénital?
NFS, dosage pondéral des Ig(nephelemetrie) , sérologies vaccinales, immunophénotypages des lymphocytes (T = CD3,4,8 ; B = CD19,20 : NK ! CD16,56)
Comment explorer la réaction immunitaire innée lors de la recherche d’un déficit immunitaire congénital?
Exploration des phagocytes (chimiotactisme, adhésion, explosion oxydative) et du complément (CH50, dosages spécifiques)
Comment explorer la réaction immunitaire acquise lors de la recherche d’un déficit immunitaire congénital?
Prolifération des lymphocytes T, immunophénotypage des lymphocytes B, dosage des sous-classes d’IgG
Qu’est ce que le CH50?
Exploration de la voie classique et de la voie finale commune. Correspond à la plus petite quantité de plasma capable de lyser 50% d’un nombre donné de globules rouges de mouton sensibilisés
Comment explorer l’explosion oxydative?
Exploration des formes réduites de l’oxygène (réduction du NBT? chimioluminescence) ; réduction du cytochrome c ; quantification H2O2, WB, séquençage du gène codant pour la NADPH oxydase
Quelles sont les 5 grandes familles de déficits immunitaires congénitaux?
Déficits immunitaires combinés sévères Déficits immunitaires combinés Déficits de l'immunité humorale Déficits des cellules phagocytaires Déficits de la voie du complément
Dans les déficits immunitaires combinés sévères, quelle cellule immunitaire est systématiquement touchée?
Les lymphocytes T.
DICS = aucun lymphocyte T
Les lymphocytes B et les cellules NK sont inconstament touchés
Il existe 4 types de déficits immunitaires combinés sévères : lesquels?
Mort des thymocytes/lymphocytes
Défaut de réarrangement VDJ
Défaut de signalisation cytokinique
Anomalie du TCR
Quelles cellules sont touchées dans le DICS avec mort des thymocytes et des lymphocytes?
Toutes :
T=0 ; B=0 ; NK=0
A quoi est dû le DICS avec mort des thymocytes et des lymphocytes?
Déficit en adénosine déaminase
Dans les DICS, que cause un déficit en adénosine déaminase?
Mort des thymocytes et des lymphocytes
T=0 ; B=0 ; NK=0
Dans quel DICS observe-t-on : T=0 ; B=0 ; NK=0?
DICS avec mort des thymocytes et des lymphocytes par déficit en adénosine déaminase
Quelles cellules sont touchées dans le DICS avec défaut de réarrangement VDJ?
T=0 ; B=0 ; NK=+
A quoi est dû le DICS avec défaut de réarrangement VDJ?
Déficit en recombinases RAG1 et RAG2
Dans les DICS, que cause un déficit en recombinases RAG1 et RAG2?
Défaut de réarrangement VDJ
T=0 ; B=0 ; NK=+
Dans quel DICS observe-t-on : T=0 ; B=0 ; NK=+?
DICS avec défaut de réarrangement VDJ par déficit en recombinases RAG1 et RAG2
Quelles cellules sont touchées dans le DICS avec défaut de signalisation cytokinique?
T=0 ; B=+ ; NK=+/-
A quoi est dû le DICS avec défaut de signalisation cytokinique?
Déficit lié à l’X en chaine gamma-c des récepteurs à certaines cytokines (ou alors déficit en JAK3…)
Dans les DICS, que cause un déficit en chaine gamma-c des récepteurs à certaines cytokines?
Défaut de signalisation cytokinique
T=0 ; B=+ ; NK=+/-
Dans quel DICS observe-t-on : T=0 ; B=+ ; NK=+/-?
DICS avec défaut de signalisation cytokinique par déficit en chaine gamma-c des récepteurs de certaines cytokines
Quelles cellules sont touchées dans le DICS avec anomalie du TCR?
T=0 ; B=+ ; NK=+
A quoi est dû le DICS avec anomalie du TCR?
Déficit en CD3 ou en ZAP70
Dans les DICS, que cause un déficit en CD3 ou en ZAP70?
Anomalie du TCR
T=0 ; B=+ ; NK=+
Dans quel DICS observe-t-on : T=0 ; B=+ ; NK=+
DICS avec anomalie du TCR par déficit en CD3 ou en ZAP70
Quel est le traitement d’un DICS?
Enfant bulle (aucune immunité dès 6 mois) : greffe de cellules souches hématopoïétique ou thérapie génique. Mort précoce
Il existe 4 types de déficits immunitaires combinés (non sévères) : lesquels?
Syndrome de l’hyperIgM lié à l’X
Syndrome de Wiskott-Aldrich lié à l’X
Syndrome de Di-George
Syndrome des lymphocytes nus
Quels sont les signes biologiques observés dans le syndrome de l’hyperIgM lié à l’X?
T et B normaux ; chute des LyB mémoire
Pas d’IgG, pas d’IgA, seulement des IgM très augmentés
A quoi est dû le syndrome de l’hyperIgM lié à l’X?
Déficit en CD40L = défaut de coopération cellulaire et défaut de commutation de classe des Ig
Quels sont les signes biologiques observés dans le syndrome de Wiskott-Aldrich lié à l’X?
T normaux ou diminués, mais ils ne peuvent proliférer
B normaux, IgG normales
Diminution des IgM et augmentation des IgA
A quoi est dû le syndrome de Wiskott-Aldrich lié à l’X?
Mutation gène WASP
Quels sont les signes biologiques observés dans le syndrome de Di-George?
Pas de lymphocytes T (déficit isolé)
Les B et les Ig sont normaux
A quoi est dû le syndrome de Di-George?
Délétion q11 du chromosome 22 : absence partielle ou totale du thymus (lieu de maturation des LyT)
Quels sont les signes biologiques observés dans le syndrome des lymphocytes nus?
Diminution des lymphocytes T4 et diminution des IgG (parfois augmentation des IgM)
A quoi est dû le syndrome des lymphocytes nus?
Défaut d’expression du HLA II = défaut de coopération cellulaire
Quels sont les trois types de déficits de l’immunité humorale?
Agammaglobulinémie de Bruton liée à l’X
Déficit sélectif en IgA
Déficit immunitaire commun variable
Quels sont les signes biologiques observés dans l’agammablogulinémie de Bruton liée à l’X?
Pas de lymphocytes B, pas d’IgM, IgG et A très diminués
A quoi est due l’agammaglobulinémie de Bruton?
Déficit en tyrosine kinase de Bruton : défaut de maturation au stade pré-B
Quels sont les signes biologiquse observés dans le déficit sélectif en IgA?
Absence d’IgA
LyB normaux
IgG2 et G4 diminués
Quels sont les signes biologiques observés dans le déficit immunitaire commun variable?
Diminution des LyB D27+ = diminution des IgA et des IgG
Quelle est la maladie principale rentrant des les déficits des cellules phagocytaires?
Granulomatose septique chronique liée à l’X
A quoi est due la granulomatose septique liée à l’X?
Mutation du gène codant pour la gp91phox de la NADPH oxydase : diminution de la réponse oxydative des PNN et des macrophages
Quelles sont les conséquences cliniques d’un déficit de l’immunité cellulaire?
Retard de croissance, lymphome, infections à germes opportunistes intracellulaires, candidoses +++
Quelles sont les conséquences cliniques d’un déficit de l’immunité humorale?
Atteintes repiratoires, ORL et digestives
Quelles sont les conséquences cliniques d’un déficit des phargocytes?
Granulomes, atteintes de la peau, des poumons… infections à pyogènes, candida et aspergillus
Quelles sont les conséquences cliniques d’un déficit du complément?
Infections bactériennes récurrentes
