IV- 25 : Hémophilies, Maladie de Willebrand Flashcards
Quelle est l’incidence de l’hémophilie A en France?
1/5000 naissances mâles
Quelle est l’incidence de l’hémophilie B en France?
1/30000 naissances mâles
Quel est le mode de transmission de l’hémophilie?
Récessif lié au sexe
En deça de quel seuil définit-on un déficit sévère en facteur VIII ou IX?
En deça de 1%
Quel facteur est déficitaire dans l’hémophilie A?
Facteur VIII
Quel facteur est déficitaire dans l’hémophilie B?
Facteur IX
Quelles sont les manifestations cliniques rencontrées dans les formes sévères d’hémophilie?
Hémorragies cutanéo-muqueuses (ecchymoses, epistaxis…), hématomes spontanés, hémarthroses spontanées caractéristiques
Quelles sont les manifestations cliniques rencontrées dans les formes modérées d’hémophilie?
La clinique est peu bruyante voire inexistante. Cependant, le risque hémorragique dans le cadre d’interventions chirurgicales est le même que pour les formes sévères
Dans le cadre d’une hémophilie, comment est la NFS?
Normale
Dans le cadre d’une hémophilie, comment est le temps de saignement?
Normal
Quels sont les facteurs explorés par le TCA?
II, V, VIII, IX, X, XI, XII, Fibrinogène
Comment est le TCA chez un patient hémophile?
Allongé
Comment est le TCA (M+T) chez un patient hémophile?
Corrigé
Quels sont les facteurs explorés par le TP?
II, V, VII, X, Fibrinogène
Comment est le TP chez un patient hémophile?
Normal
Quels examens doivent être réalisés si l’on suspecte une hémophilie?
Dosage des facteurs de la voie endogène : FVIII et FIX par mésure chronometrique, chromogenique (que facteur VIII) , dosage immunologique.
Quel dosage doit être effectué devant une diminution du facteur VIII?
Dosage du facteur de Willebrand
Quelle est la principale complication d’un traitement substitutif de l’hémophilie?
Immunisation contre le facteur perfusé. A terme, il faudra court-cicuiter la cascade en injectant du FVIIa
Quel est l’intérêt du DDAVP(desmopressine) dans l’hémophilie A?
Libération par les cellules endothéliales de vWF porteur de FVIII
Quels sont les différents types de maladies de Willebrand?
Type 1, Type 2A, Type 2B, Type 2M, Type 2N, Type 3
Quels sont les types de maladies de Willebrand par déficit quantitatif?
Type 1 et Type 3
Quels sont les types de maladies de Willebrand par déficit qualitatif?
Tous les type 2
Quels sont les types de maladies de Willebrand transmis de manière dominante?
Type 1, Type 2A, Type 2B, Type 2M
Quels sont les types de maladies de Willebrand transmis de manière récessive?
Type 2N, Type 3
Quelle est l’anomalie de la maladie de Willebrand de type 1?
Déficit quantitatif partiel par rétention intracellulaire du vWF
Quel type de maladie de Willebrand est caractérisé par un déficit quantitatif partiel du vWF dû à une rétention intracellulaire?
Type 1
Quelle est l’anomalie de la maladie de Willebrand de type 2A?
Déficit qualitatif par défaut de liaison du vWF à la GPIb (absence de multimères due à une hypersensibilité à ADAMTS13)
Quel type de maladie de Willebrand est caractérisé par un déficit qualitatif du vWF par défaut de liaison à la GPIb (défaut de multimères)?
Type 2A
Quelle est l’anomalie de la maladie de Willebrand de type 2B?
Affinité anormalement élevée pour la GPIb
Quel type de maladie de Willebrand est caractérisé par une liaison anormalement élevée à la GPIb?
Type 2B
Quelle est l’anomalie de la maladie de Willebrand de type 2M?
Défaut de liaison à la GPIb malgré un profil multimérique normal, par mutation dans le domaine d’interaction avec GPIb
Quel type de maladie de Willebrand est caractérisé par un défaut de liaison à la GPIb malgré un profil multimérique normal?
Type 2M
Quels sont les types de maladies de Willebrand caractérisés par une anomalie de liaison à la GPIb?
Type 2A, Type 2B, Type 2M
Quels sont les types de maladies de Willebrand caractérisés par une diminution de la liaison à la GPIb?
Type 2A, Type 2M
Quelle est l’anomalie de la maladie de Willebrand de type 2N?
Défaut de liaison au FVIII par mutation dans le domaine d’interaction avec le FVIII
Quel type de maladie de Willebrand est caractérisé par une anomalie de liaison avec le FVIII?
Type 2N
Quelle est l’anomalie de la maladie de Willebrand de type 3?
Déficit quantitatif total (délétion totale, mutation non-sens, codon STOP…)
Quel type de maladie de Willebrand est caractérisé par un déficit quantitatif total en vWF?
Type 3
Quelles sont les manifestations cliniques retrouvées dans les formes sévères de maladie de Willebrand?
Hématomes, hémorragies viscérales profondes, hémarthroses, hémoragies méningées… La clinique s’apparente à une hémophilie A sévère
Quelles sont les manifestations cliniques retrouvées dans les formes modérées de maladie de Willebrand?
Ecchymoses, saignements prolongés, épistaxis, gingivorragies, méno-métrorragies… Les manifestations sont en général provoquées (non spontanées, comme dans les hémophilies)
Dans le cadre d’une maladie de Willebrand, comment est le temps de saignement?
Normal ou augmenté (examen peu sensible)
Dans le cadre d’une maladie de Willebrand, comment est le temps d’occlusion plaquettaire (= TS in vitro)?
Allongé dans la majorité des cas (non spécifique); N : 80-160 secondes
Dans le cadre d’une maladie de Willebrand, comment est la NFS-Plaquettes?
Normale
Dans le cadre d’une maladie de Willebrand, comment est le TCA?
Allongé selon le taux de FVIII circulant
Quel est le test spécifique qui explore qualitativement le vWF?
Activité cofacteur de la ristocétine (vWF:RCo)
Quel est le test spécifique qui explore quantitativement le vWF?
Dosage par ELISA de l’antigène (vWF:Ag)
Comment différencier une hémophilie A d’une maladie de Willebrand?
Dosage de l’activité anticoagulante du FVIII
Quels sont les tests spécialisés explorant la maladie de Willebrand?
Agrégation plaquettaire induite par la ristocétine(test RIPA) , étude du profil multimérique du vWF, étude de la liaison directe du vWF au FVIII, étude directe de la liaison du vWF à la GPIb, etude de la liaison du FvW au collagéne, dosage propeptide FvW
Quels sont les deux possibilités de traitement de la maladie de Willebrand?
DDAVP (desmopressine = Minirin) ou Concentrés plasmatiques de vWF
Quel est le mécanisme d’action du DDAVP?
Augmentation des taux circulants de vWF et de FVIII. Un test de réponse est nécessaire avant de déclarer le traitement efficace
Prise en charge de l’hémophilie ?
Hémophilie A : Apport FVIII exogene 20-50 UI/kg toutes les 8-12h, desmopressine possible dans les hémopholies mineures
Hémophilie B : Apport F IX exogene 30-60 UI/kg
Pour les 2 : Etablissement d’une carte hémophile + carnet de suivi , Esucation thérapeutique
Prendre en charge de l’hémophiliecavec inhibiteur ?
Tres rare pour l’hémophilie B
Hémophilie A : concentrés de facteur VIII à dose augmentée ou utilisations de fractions activées FVIIa ou association facteurs II, VII, IX, X activés
Protocoles d’induction d’une tolerance immunitaire par administrations quotidiennes de facteur VIII à fte dose.
Prisecen charge d’une hémarthrose ?
Traitement antalgique, immobilisation par attelle posterieure
Pas de ponction systematique sauf en cas d’hémarthrose tres douloureuse et volumineuse.
VWF: Rco/ VWF: Ag > 0.7 ?
Déficit quantitatif : Type 1 et 3
VWF RCo/ VWF Ag < 0.7
Déficit qualitatif - type 2
