IV- 28 : Leucémies aiguës

Question 1

Quelle est la définition d’une leucémie aiguë?

Answer 1

Prolifération clonale de précurseurs lymphoïdes ou myéloïdes, dans la moelle osseuse bloqués dans leur différenciation. Blastose superieure ou egale à 20% definit la leucemie aigue.

Question 2

Quels sont les signes cliniques d’insuffisance médullaire?

Answer 2

Insuffisance medullaire
Anémie : pâleur, dyspnée, asthénie
Leucopénie : infections
Thrombopénie : hémorragies gravissimes, voire CIVD
Syndrome tumoral : tuméfaction des organes hematopoietoques (plutot LAL que LAM)

Autres symptomes : Douleurs osseuses (LAL) , atteinte testiculaire (LAL) , atteinte neuro-meningée (nausées, vomissements,diplopie) (LAL et LAM à composante monocytaire) , Hyperthrophie gingivale (LAM à composante monocytaire)

Question 3

Quelle est la place du myélogramme dans le diagnostic d’une LA?

Answer 3

Il est indispensable : une population de blastes médullaires ≥ 20% signe une leucémie aiguë

Question 4

Quel examen permet de caractériser les blastes leucémiques?

Answer 4

Immunophénotypage

Question 5

Quels examens de cytogénétique/biologie moléculaire sont indispensables lors du diagnostic?

Answer 5

Caryotype, techniques FISH, PCR ou RT-PCR orientées vers des cibles moléculaires précises

Interet : pronostic et outil de stratification thérapeutique

Q-PCR : suivi de la maladie avec le réponse au traitement et identification des patients à risque de rechute.

Question 6

Sur un frottis sanguin de LA, quelle enzyme peut être mise en évidence par coloration pour affirmer le caractère myéloïde de la LA?a

Answer 6

Myéloperoxydase (oxydation de la benzidine en présence d’eau oxygénée produite par la MPO cellulaire avec formation grains verts-noirs au MGG)

Une MPO positive >= 3% blastes positifs affirme le caractere myeloide de la leucemie aigue.

Question 7

Quelles sont les 3 lignes de traitement d’une LAM?

Answer 7

1) Induction
2) Consolidation/entretien
3) Intensification = greffe allogénique (autogreffe en absence de donneur compatible)

Question 8

Quelle association est donnée en traitement d’induction d’une LAM?

Answer 8

Association d’une anthracycline et de la cytarabine

Schéma 3 + 7

Question 9

Quel est le but d’un traitement d’induction de LAM?

Answer 9

On cherche à obtenir une aplasie profonde

Question 10

Traitement d’entretien de LAM ?

Answer 10

Que pour LAM 3 et à faible dose

Méthotrexate + 6-mercaptopurine + acide tout trans retinoique en cures intermittentes pendant 2 ans

Question 11

Quels sont les traitements de supports pouvant être prescrits dans le cadre de la prise en charge du LAM?

Answer 11

Transfusion de CG, de plaquettes
Héparine
Antibiothérapie large spectre

Question 12

Quelle anomalie du caryotype est retrouvée dans 95% des LAM3 (promyélocytaire)?

Answer 12

Translocation (15;17) Leucemie aigue promyelocytaire

Question 13

Quelle caractéristique cytologique retrouvée dans les blastes promyélocytaires est spécifique d’une LAM3?

Answer 13

Corps d’Auer en fagots

Question 14

Quel traitement de la LAM3 permettant la maturation des blastes est spécifiquement basé sur l’anomalie génétique acquise retrouvée dans cette maladie?

Answer 14

Acide tout-trans-rétinoique (ATRA)

Il doit être associé à au moins une anthracycline

Question 15

Quelles sont les 5 étapes du traitement d’une LAL?

Answer 15

1) Evaluation de la cortico-sensibilité (administration de corticoïdes seuls)
2) Induction (on cherche la rémission complète) prednisone + vincristine
3) Consolidation methotrexate, cytarabine , cyclophosphamide
4) Entretien

Question 16

En cas de pronostic très sévère chez l’enfant ou de rechute de LAL, quel traitement doit être proposé?

Answer 16

Greffe de moelle osseuse

Question 17

Quelles sont les molécules associées dans le traitement d’induction d’une LAL?

Answer 17

Corticoïdes + Anthracycline + Vincristine + L-asparaginase + cyclophosphamide

Question 18

Quelles sont les molécules associées dans le traitement de consolidation d’une LAL?

Answer 18

Méthotrexate + Cytarabine + Etoposide

Question 19

Quelles sont les molécules associées dans le traitement d’intensification d’une LAL?

Answer 19

Même association que pour l’induction : Corticoïdes + Anthracycline + Vincristine + L-asparaginase + cyclophosphamide

Question 20

Quelles sont les molécules associées dans le traitement d’entretien d’une LAL?

Answer 20

Mercaptopurine + Méthotrexate

Question 21

Comment est évaluée l’efficacité du traitement d’une leucémie aiguë?

Answer 21

Détection des anomalies génétiques des blastes par PCR

Question 22

Hémogramme d’une Leucemie aigue ?

Answer 22

Pancytopenie +/- blastose sanguine

Anémie aregenerative , normochrome , normocytaire

Question 23

Bilan prétherapeutique d’une leucemie aigue ?

Answer 23

Bilan d'hémostase : CIVD ? 
Biochimie : ionogramme, fonction rénale, phosphatemie, uricemie , LDH - syndrome de lyse tumorale 
Serologies (VIH, VHB, VHC , CMV ) 
Bilan prétransfusionnel (groupage ABO ) 
Typage HLA (éventuelle greffe CSH) 
Bilan infectieux si fievre. 

Imagerie : ECG (toxicité anthracyclines)

Conservation gamètes dans un centre de conservation des oeufs et du sperme.

Question 24

Comment prevenir un syndrome de lyse tumorale ?

Answer 24

Hyperhydratation + allopurinol (prevention hyperuricemie)

Question 25

LAL ph+ traitement ?

Answer 25

Ajouter un inhibiteur de tyrosine kinase (imatinib)

Question 26

3 classifications de LAM les plus importantes ?

Answer 26

T(8:21) leucemie myeloblastique avec maturation LAM2
T(15:17) Leucemie aigue prolymphocytaore LAM3
LAM 5 monocytaire (hyperplasie gingivale)