PRR och interferoner

Question 1

Vilka tre typer av PRR är de vanligaste?

Answer 1

Toll-like receptor

Nod-like receptor

Mannose-receptor

Question 2

Vad känner TLR, NLR och mannose-receptor igen och varför?

Hur kommer det sig att så många patogener bär dessa mönster?

Answer 2

Känner igen mönster på cellytor från stora grupper (kräver då inte lika många varianter) celler som vanligtvis inte finns i kroppen

Dessa mönster är uppbyggda av byggstenar som är livsviktiga för cellen (inte lätta att ändra)

Question 3

Vad detekterar toll-like receptorn (TLR) generellt och var finns dem?

Answer 3

• Detekterar karaktäristiskt mönster hos gramnegativa- och positiva bakterier, virus och svampar vilket då kan leda till signalering av cytokiner och kemokiner av makrofager
• Finns hos makrofager, dendritceller, B-celler och vissa epitelceller både på cellytan men också i cytosol på endosomens membran (kan detektera fagocyterat material)

Question 4

Vad detekterar dimer av TLR-4 och vad leder det till?

Answer 4

Lipopolysackarider (LPS) på gramnegativa bakterier (VIKTIGAST)

Aktivering av tollreceptorn ger intracellulär kaskad och fosforylering av I-kappa-B (som annars inhiberar NF-kappa-B), i och med fosforyleringen bryts det ner och TF (NF-kappa-B) frisätts

och kan ge transkription av proinflammatoriska cytokiner (inflammatorisk respons) som IL-1-beta, TNF-alfa och IL-6

• LPS kan orsaka septisk chock när det ger utsöndring av cytokinen TNF-alfa i överflöd vilken ger vaskulär permeabilitet

Question 5

Vad detekterar dimer av TLR-5?

Answer 5

Flagellin på bakterier

Question 6

Vilka TLR tillhör de intracellulära?

Answer 6

TLR-3, TLR-7, TLR-8, TLR-9

Question 7

Hur detekterar intracellulära TLR sina mål?

Answer 7

T ex på insidan av fagosom (därmed nedbrutna bakterier/virus)

Question 8

Vilken TLR-receptor detekterar ssRNA (som bara bör finnas i nukleus)?

Answer 8

TLR-7 (eosinofiler, dendritceller, B-celler)

TLR-8 (makrofager, monocyter)

Question 9

Vilken pathway (generellt) aktiverar de flesta utomliggande TLRs och vad blir resultatet?

Answer 9

• TLR framkallar intracellulär kaskad och aktiverar transkriptionsfaktorer
• De flesta utomliggandes TLRs (bakterier) aktiverar transkriptionsfaktorn NF-kappa-B
  
  • Som ger cytokinerna IL-1-beta, IL-6 och TNF-alfa, även kemokinen CXCL8

Question 10

Vilken pathway aktiverar de intracellulära TLRs och vad blir resultatet?

Answer 10

• Intracellulära TLRS (virus) aktiverar ofta interferon regulatory factor (IRF)
  
  • vilket ger interferonsyntes – interferon-alfa och interferon-beta

Question 11

Vad är en NOD-like receptor (NLR) och var finns de?

Answer 11

• Intracellulära receptorer (i cytoplasman) med nukleotidbindande domän som reagerar på bakterier och cellskada, finns som inaktiva komplex
• Finns ofta vid endotel (NOD-1) som agerar barriär mot bakterier samt celler som ätit upp bakterier som makrofager och dendritceller (NOD-1 och NOD-2)

Question 12

Vad detekterar NOD-receptorerna generellt?

Answer 12

• Detekterar peptidoglykanfragment från bakteriers cellväggar från infekterad cell eller från cells endosom

Question 13

Vilka har Mannose-receptorn?

Answer 13

Makrofager och dendritceller

Question 14

Vad detekteras genom mannose-receptorn?

Answer 14

• Kan detektera mannose hos vissa bakterier, svampar och virus

Question 15

Vad kan ske efter igenkänning med mannosereceptorn makrofagen/dendritcellen?

Answer 15

• Fagocytos
• Endocytos
• Antigenpresentation hos dendritceller via MHC
• Produktion av pro- eller antiinflammatoriska cytokiner
• Clearance av glykoproteinhormoner (borttagning)

Question 16

Hur kan fagocyterade bakterier/andra mikroorganismer oskadliggöras?

Answer 16

• I fagocyter produceras superoxid i stora mängder av enzymet NADPH-oxidas för att användas i syreberoende mekanismer för att döda patogener
• Kväveoxid-syntas syntetiserar NO som reagerar med superoxid som kan skada biologiskt material