Leukemi Flashcards
Beskriv övergripande det hematopoetiska trädet
- Hematopoetisk stamcell ger myeloid progenitor eller lymfoid progenitor
- Myeloid progenitor ger erytrocyter, trombocyter eller myeloblast som ger olika typer av granulocyter
- Lymfoid progenitor ger lymfoblast och vidare olika lymfocyter
Ge en övergripande förklaring av leukemi
- Utveckling i benmärg och många vita blodkroppar perifert (i blod)
- Hepatosplenomegali
- B-symptom (feber, svettningar och viktnedgång i samband med elakartad tumörsjukdom)
- Anemi och trombocytopeni om benmärgsinfiltration (lågmalignt lymfom)
- Leukocytos – lymfocytos
Vad är detta signifikant för?
Lymfoproliferativa sjukdomar
Vanligaste akuta leukemin?
AML (akut myeloisk leukemi)
- Vanligaste akuta leukemin
- Klonal expansion av celler som utgör förstadier till granulocyter, erytrocyter och/eller trombocyter. Drabbar framför allt benmärgen och leder till hämning av normal blodbildning. Omogna myeloida celler påvisas i blodet. Kromosomförändringar, ex translokationer, ger upphov till sjukdomen
- Blodbild
- Ofta ses anemi, ofta trombocytopeni och påverkan av leukocytantalet
- Sämre överlevnad ju äldre person (beror också på insatserna)
Vilken sjukdom?
AML (akut myeloisk leukemi)
Vad innebär neutropen feber?
- Mindre än 1 i total vita och/eller mindre än 0,5 neutrofiler
- 38 C grader eller mer med cirkulatorisk påverkan (ibland ingen feber pga cytokinbrist från vita)
- Immunförsvaret kraftigt nedsatt
- Viktigt med blododling och urinodling eller på misstänkt fokus (ej vänta på svar) – bredspektrumantibiotika
- Ofta också störd tarmbarriär vilket kan leda till sepsis
- CRP, blodstatus osv
- Om inte feber lägger sig, lägg till/ändra antibiotika, se över odlingssvar, behandla med antifugalt ev
Vid vilket tillstånd är detta viktigt?
Vad ger upphov till tillståndet?
Neutropen feber
Behandling med cytostatika och stamcellstransplantaton
Fyra behandlingar (induktion –> konsolidation x 3) är vanligt vid AML, vad tänker du blir resultatet på de tre översta proverna efter hand?
- Hb ökar efter hand
- Blodplättar ökar efter hand (även transfusion kan vara viktigt)
- Vita maligna celler sjunker
Behandling vid leukemi
-
Induktion
- Ofta kan inte leukemi påvisas efter detta (mikroskopiskt) (2-3 log minskning) - komplett remission (5-10 % kvar)
-
Konsolideringsbehandling 1
- Sjunker ytterligare 2-3 log
-
Konsolideringsbehandling 2
- Ytterligare och vi är nere på 1 000 000 celler i benmärg vilket är en väldigt liten andel (titta till höger i bild) varför det inte kan detekteras men de kan ge återfall (grön linje)
- Underhållsbehandling (tar längre tid)
Vad kan vi använda för metoder för att se lägre koncentrationer av sjuka celler och varför är det viktigt?
Hur kan dessa patienter botas?
- Morfologi ser bara om vi har många leukemiceller men flödescytometri ner till 1/10 000 och PCR ner till 1/100 000
- Ju mer kvarvarande leukemiceller (kvarvarande sjukdom) desto större risk för återfall
- Stamceller från donator
-
Behandling
- Glivec (imatinib) – kan blockera ABL-genens funktion (detta botar inte patienten), mkt dyr behandling
- Bra följa med PCR (känsligt)
- Karyotypen sjunker också
- För att bota måste stamceller i benmärgen strålas så att dessa celler dödas av och sedan individ transplanteras med vita blodkroppsproducerande celler
- Glivec (imatinib) – kan blockera ABL-genens funktion (detta botar inte patienten), mkt dyr behandling
Vad medicineras på detta sätt?
KML (kronisk myeloisk leukemi)
KML (kronisk myeloisk leukemi)
- Uttalad granulocytos i blodet genom dominans av granulocytopoes i benmärg. Mjält- och leverförstoring
Mekanism?
- Translokation av ABL från 9 till 22, hamnar med BCR – Philadelphia-kromosomen som ger RNA som ger tyrosinkinas som stimulerar flera vägar hos blodcellerna – bland annat proliferation och bildning av yolid arm
KML (kronisk myeloisk leukemi)
Hur kan detta utredas?
- Blodstatus
- Differentialblodstatus
- Omogna celler i utstryk
- Cytogenetik (karyotyp) visar BCR/ABL (9;22)
- Jak2-positiv (punktmutation – 617)
- Janus activated kinase -som ger konstant proliferationssignal (framför allt erytrocyter)
- Njurarna nedreglerar HIF eftersom Hb blir högt och följden blir låg EPO
- Differentialdiagnoser: rökning och sömnapné men dessa ger högre HIF och EPO (bra prov att ta)
- Essentiell trombocytemi och myelofibros har ofta samma mutation
- Denna sjukdom kan också utvecklas till dessa och även vidare till AML (sekundär)
- Tecken: förstorad lever/mjälte som minskar vid cytostatikabehandling (hydrea) liksom Hb, vita och trombocyter som sjunker (propprisken minskar, de får ofta tromboser på konstiga platser)
Typ av leukemi?
Vilken sjukdom är det?
- Myeloidproliferativ sjukdom
- Polycytemia vera
Ökning av framför allt erytrocyter, men ofta även leukocyter och trombocyter. Ett högt hemoglobin (Hb) är det som oftast leder till misstanke. Ett annat vanligt kännetecken är järnbrist som ger en paradoxal järnbristpolycytemi
Vilken sjukdom?
Polycytemia vera
Polycytemia vera
Differentialdiagnoser: rökning och sömnapné
Vilka prover för att skilja från differentialdiagnoser?
- EPO (rökning och sömnapné ger högre nivåer)
- Ej myeloisk sjukdom, utan rör plasmacellsproliferation (en typ) som producerar en typ av antikropp (monoklonal) – M-komponent, alla är av samma typ (gammafraktionen till höger), oftast IgG (kan också vara ex lätta kedjor)
- Obotbar sjukdom (överlevnad 6-7 år)
- Kan iofs botas med stamceller
Vilken sjukdom?
Myelom
Vilka tre stadier kan myelom delas in i?
-
MGUS
- Förstadie, M-komponenten är mindre än 30 g/L, plasmacellerna utgör mindre än 10 % i benmärg, inga symptom (organpåverkan)
-
Smoldering myelom
- M-komponent över 30 g/L, M-protein i urin över 500 mg/dygn, plasmaceller över 10 % i benmärg, inga symptom (organpåverkan)
-
Myelom
- M-komponent eller M-protein i urin, plasmaceller över 10 % i benmärg eller plasmacytom (ansamling någonstans), symptom (organpåverkan) – CRAB-criteria
Myelom
Vad står CRAB för?
-
Calcium (högt)
- Plasmaceller aktiverar osteoklaster vilket ger hypercalcemi
- Ger förvirring och kan bidra till njursvikten
-
Renal impairment
- Orsaker: lätta kedjor ex kan ge skador då de bildar komplex med Tamm-Horsfall protein i tubuli, hyperkalcemi, intorkning
-
Anemia
- Vissa led i hematopoesen tar över
-
Bone
- Osteoklaster bryter ner
- > 20 % maligna blaster i benmärg (och mkt i blod)
- Vanligaste tumörsjukdomen hos barn (96 % överlevnad) Klonal expansion av celler som utgör prekursorer till B- (85 %) eller T-celler, benmärgen (mest) engagerad men också lymfkörtlar, lever och mjälte
-
Behandling
- Induktion (olika cytostatika för att undvika resistens), konsoliderinsbehandling, underhållsbehandling (många veckor)
- Viktigt förstå att barns prognos blivit mkt bättre
Vilken sjukdom?
ALL (akut lymfatisk leukemi)
Vanligaste leukemiformen hos vuxna och vanligast bland äldre män? (500 fall/år)
KLL (kronisk lymfatisk leukemi)
KLL (kronisk lymfatisk leukemi)
Patogenes?
- Tumörceller (klonala B-lymfocyter) ackumuleras i benmärg och blod (även lymfknutor och mjälte)
- I blodet är cellerna G0/G1 men i benmärg och lymfknutor ses Ki67+celler (prolifererande B-celler)
KLL (kronisk lymfatisk leukemi)
- Upptäcks ofta i samband med blodprovskontroll då många känner sig helt friska
- Feber, nattsvettningar och viktnedgång, trötthet (anemi), blödningar (trombocytopeni), infektionskänslighet, svullna lymfoida organ (även lever och mjälte)
Vad kan anemin bero på?
Hur kan den ena av dessa orsaker prövas?
- Anemi kan bero på att cellinjen blir utkonkurrerad alternativt att B-celler undertrycker regulatoriska T-celler vilket ökar risken för autoimmunitet mot ex erytrocyter (autoimmun hemolytisk anemi)
- kan prövas med DAT - IgG)