B-celler, dendriter och T-celler Flashcards
Beskriv antikroppen struktur, vilka isotyper som finns och vad de binder till?
- Antikropp är också B-cellers receptor
- Antigenbindande del (variabel del) av lätt och tung kedja
- Tung kedja är konstant i botten (FC-delen (FLAGGA)
- Fem olika isotyper: IgA, IgD, IgE, IgG och IgM
- binder till Fc-receptorer (från på patogenet på ex fagocyt) och komplement
- Fc-alfa-receptor
- Fc-epsilon-receptor
- Fc-gamma-receptor
Vad är antikroppens funktion?
Binder till organismen
- Binda till regioner av patogenet så den inte kan verka
- Opsonisering
- Antibody dependent NK-celler som kan binda till antikroppar kan frisätta ämnen och döda patogenet
- Komplement kan binda genom ”Klassiska vägen” vilket kan leda till fagocytos
- Antikroppen kan också mediera 5a vilket ger inflammation
Vad kan B-cellen göra med utgångstypen av antikropp IgM?
Den kan switcha denna till IgA, IgD, IgE eller IgG
Vad är signifikant för IgM och vilken funktion har de?
- Viktigt i tidigt försvar mot patogener
- Naturliga antikroppar (T-cells oberoende)
- Bortrensning av döda celler och cellkomponenter
- Bra komplementaktiverare vilket ger opsonisering och fagocytos
- Kan själv opsonisera och verka neutraliserande på antikropp
Vad är signifiknat för IgG och vilken funktion har de?
- Dominerande antikropp i blodet
- Bra komplementaktiverare
- Bra opsin för fagocytos
- Kan transporteras genom placenta (IgG1)
Vad är signifikant för IgE och vilken funktion har de?
- Låg serumkonc (kopplat till svar på parasiter (numera ovanligt))
- Binder till mastceller vilket ger frisläpp av histamin
- Också förstås kopplad till allergiska reaktioner
Vad är signifikant för IgA och vilken funktion har de?
- Dominerar i tarm (75 % av total Ig i kroppen)
- Viktig för att hålla immmunoattacker mot bakteriefloran i tarmen i schack
Vad innebär primär- och sekundär respons?
- Dag 0 inga antikroppar, 2-3 dagar IgM, 7 dagar och switch till IgG (PRIMÄR RESPONS), brukar vara övervikt av IgM (så klart IgA eller IgE under vissa förhållanden), lägre affinitet
- Långlivade plasmaceller har bildats och migrerar till benmärg och minnesceller finns i vävnad (ny infektion ger svar på 2-3 dagar, främst då IgG) (SEKUNDÄR RESPONS), här är mängden IgG större relativt IgM (dessa har inga minnesceller) och aktiveras bara av proteinantigener, högre affinitet
- Dock inleds ett nytt immunsvar där ytterligare affinitetsmognad sker. Minnescellerna efter den andra utsättningen av patogenen blir ännu bättre än de första (dubbel affinitetsmognad). Fler minnesceller bildas vid andra tillfället för att bättre klara av en eventuell tredje utsättning för patogenen.
Hur kan antikroppen har så stor diversitet?
V(D)J-recombination och junctional diversity
En gen kodar för proteinet
Sker i benmärg vid B-cellsutveckling
- Tunga och lätta kedjor kombineras till antigenbindande klyfta där varje kedja kodas av olika gensegment som slumpmässigt sätts ihop till en gen
- VDJ-rekombination genom VDJ-rekombinas
- V(45) D(23) J(6) där lätta kedjan saknar D
- Lätt kedja består också av variabel och konstant del
- Kappa- eller lambda-kedja)
- Försöker bilda kappa-kedja, funkar inte det så bildas lambda
- När det klipps och klistras kan det behöva tillsättas nukleotider vilket ger Junctional diversity
- Kan bevisas genom sekvensering där detta DNA ”vandrar” längre
- Combinatorial + junctional = 10ˆ11
Hur utvecklas B-cellen i benmärg?
- Utgår från common lymphoid progenitor i benmärg och utvecklar IgM samt surrogat-light chain och kan då motta signaler för överlevnad och vidare utveckling
- Sker oberoende av patogenantigen
- Viktigt att bilda funktionell B-cellsreceptor vilket signalerar in i cellen att receptorn är färdig genom tonisk receptorsignalering (positiv selektion)
- Reagerar de för starkt mot kroppseget antigen (negativ selektion) kommer det ge receptorediting, att de blir anergiska (icke reaktiva) eller apoptos
- Receptorediting – förändring av light chains V/J-del
- Mogen naiv B-cell vandrar genom blod till sekundära lymfoida organ genom kemokiner och cirkulerar där
Hur kan aktivering av B- och T-celler sker i lymfnod?
Mikroorganism som tar sig igenom barriär (hud) träffas på av langerhansk cell som tar upp antigen
Denne mognar till dendrit, migrerar till lymfa och visar antigen på MHC-II till T-cell
B-cellen kan också plocka upp antigen (som kommit själv till lymfa) och presentera på MHC-II
T-cellen har inte denna förmåga
Vad betyder APC?
Antigenpresenterande cell
För vad är dendritcellen kritisk? Var finns de?
- Dendriten kritisk vid första träffen med antigen, vaccin osv (för bra immunförsvarsvar)
- Finns längst ut mot ytor som hjärta, lever, hud (langerhanska) tarm, blodcirkulation)
Vad samplar dendriten sin omgivning efter?
inflammatoriska mediatorer (TNF-alfa, IFN-a, IL-1, IL-6, IFN-g) och patogener som bakterier och virus
Hur samplar dendritcellen sin omgivning?
- PRR genom ex TLR – DsRNA, LPS och patogent DNA (PAMPs men även DAMPs)
- Kan känna av det som ex granulocyterna spottat ur sig
- Fc-receptorer – immunkomplex (antikroppens ena del)
- Scavenger-receptor (städare) – apoptiska celler
- Nibbling (smakar på omgivningen) fagocyterar små bitar membran från värdvävnad
Vad karaktäriserar omogna och mogna dendriter?
- Dendriten går från duktiga upptagare till experter på uppvisning
- Påbörjar migrering från vävnad (ex hud) till lymfnod (kemokiner) där de kan presentera fagocyterat och degraderat material med hjälp av MHC-molekyler på sin cellyta
- Mogna dendriter främst i lymfnoder (idealisk miljö för utbildning) och tarm
- De uppreglerar också receptorer på cellytan såsom CD40 och B7 (när något är farligt) som agerar co-receptorer vid T-cellsaktivering (ökar förmågan att aktivera dessa)
- Uppreglerar CD83 (tidigare negativ) som utgör markör för aktiverad dendritcell
- Uppreglerar också CCR7 som inducerar till migration genom blodet till mjälten eller till lymfnoder
Vad händer när dendriten kommer i kontakt med presenterbart antigen?
De aktiveras till mogna dendriter
På vad presenteras antigenet och varför?
- Endosomalt upptag ger uppvisning på MHC-II
- Intracellulär nedbrytning av t ex virusproteiner (på grund av redan aktiv patogeninfektion) ger uppvisning på MHC-I
MHC-I och MHC-II engagerar olika T-celler, vilka T-celler reagerar på de på olika MHC-klasserna och hur hör det samman med smittämnets geografi??
- MHC-1 – cytotoxiska T-celler (CD8+) – smittämne intracellulärt
- MHC-II – T-hjälparceller (CD4+) – smittämne extracellulärt
Vad är det som visas upp på dendritens MHC?
Alltid protein (epitop) som visas upp via MHC (detta är inte detsamma som PAMPs (kan vara lipopolysackarid))