Akuta gastroenterala sjukdomar Flashcards
Akuta gastroenterela sjukdomar
- 1/5 barn dör av akuta diarrésjukdomar, farligt när för mkt vatten och salter förloras genom avföring, kan störa hjärtfrekvens och andra centrala organ ex
Hur kan du snabbt ta reda (troligen) på om barnet har den här typen av sjukdom och är illa däran?
Snabb lösning på problemet?
- Test att nypa barnets hud som vanligt
- Disig blick
- Enkel lösning – vätska och elektrolyter
Vatten- och salttransport
- Intag/dag 2 liter, 8-10 l passerar tunntarm/dag som en tvättmaskin, det mesta absorberas i tunntarmen, 1-2 l i colon (max 4 l i colon)
- I botten i tunntarm finns stamceller och odifferentierade kryptceller migrerar uppåt till mogna enterocyter som lever två dygn på toppen
Varför är det viktigt med både natrium och glukos i vätskeersättningen till någon med diarré och uttorkning?
- Vattenupptag är osmotiskt drivet på toppen genom upptaget av Na+ och Cl- samt natrium/glukos-co-transport (SGLT-1)
Vad sker i kryptcellerna gällande vatten- och salttransport?
- Hos kryptceller är läget tvärtom, cystic fibrosis transmembrane regulater (CFTR) ger Cl- ut vilket gör att Na+ (skickas också ut med pump) binder och H2O (8-10 l) skickas ut
- Kroniskt dålig funktion (cystisk fibros) – mindre salt i lumen och det bildas slem och ger sämre cilierfunktion i luftvägar
Hur kan virusinfektion/toxiner/nervpåverkan påverka kryptcellernas cystic fibrosis transmembrane regulater (CFTR)?
Ännu större utsöndring och Na och Cl- och natrium/glukos-co-transport kan inte kompensera
- Fristående från CNS
- Kontrollerar: motilitet, exokrin och endokrin sekretion, mikrocirkulation (blod), immun- och inflammationsprocesser
- Motilitet – vid hunger och vi ser mat så kommer tarmen aktiveras genom nerver
Vad pratar vi om ovan?
Enteriska nervsystemet
Vad gör submucosala (Meissners) plexus?
- Styr inre muskellager (stödjevävnad) som står för utsöndring av peptider/hormoner reglerar ex
- hunger, upptag, mättnad, för låg sockernivå osv
Vad gör plexus auerbach (myenteric plexus)?
- Styr övre muskellagrets motilitet (tarmmotorik)
- Överaktiverad vid diarré
Vad är mekanismen bakom osmotisk diarré?
Kunna i sömnen!
- Bakterier (oftast) binder till ytan på enterocyter som blir dysfunktionella/dör, näringsämnen (osmotiskt aktiva agens) blir då kvar varför gradienten driver ut H2O (osmotisk gradient)
Vad är mekanismen bakom sekretorisk diarré?
Kunna i sömnen!
Virus orsakar kloridsekretion
- Virusinfektion (även kemoterapi) leder till frisättning av NSP4 (toxin) från döda enterocyter till enterokromaffina (EC) celler som frisätter serotonin till ENS (myenteriska plexus/ Auerbachs) och aktivering av submucosalt plexus som via efferenter utsöndrar VIP som binder receptorer på kryptceller –> öppning av kloridkanalen CFTR –> ökning av klorid –> natriumklorid i lumen och vatten
Virus associerade med akuta gastroenteriter?
- Rotavirus (vanligaste orsaken), norovirus - vinterkräksjukan (en typ av calicivirus), astrovirus, adenovirus
Var infekterar rotaviruset tarmen och varför?
- Virus infekterar enterocyterna (topparna i lumen) som blir lytiska
- Avsaknad av receptor samt vattenström motverkar att de infekterar neråt
Vilka blir sjuka av rotaviruset?
- Sjuka överallt (40 % av all diarré hos barn), 95 % av alla barn (3-5 år) får detta
- Vuxen skyddad mot symptom
Vilka är symptomen vid rotavirusinfektion?
-
Milda till svåra diarréer, elektrolyter och vätska förloras (dödsorsaken)
- Hjärtat påverkas vid för hög vätskebrist
Hur kan vi behandla rotavirus?
- Kan återhämtas snabbt genom salt, socker och vatten
- Vaccin (Rotarix ex) lagom tidigt (outvecklat immunsvar), 3 månader är kompromissen
- Hindrar 98 % av alla svåra fall av diarréer
- Skyddar alltså mot kliniska symptom (inte infektion)
En av enterokromaffina cellers (tunntarm och colon) viktiga normalfunktion?
- Kan stimuleras till frisättning 5-HT (serotonin) genom mat
- 5-HT retar nerver i enteriska nervsystemet (vagus bland annat) och dess signalering (5-HT) är involverad i
- GI-motilitet slemproduktion, matintag, sekretion, kräkningar, kemoterapiinducerat illamående
Vad orskar illamående och kräkning vid virusinfektion?
Vad kan blockera denna mekanism?
- Virusinfektion (även kemoterapi) leder till frisättning av NSP4 (toxin) från döda enterocyter till enterokromaffina celler som frisätter 5HT till ENS som påverkar n. vagus (afferent), kräkcenter i CNS (illamående), efferenter går ut till magen och ger kontraktion av muskler som ger kräkningsreflexen
- Kan blockeras med 5HT3-receptor-antagoniskt (ondasetron)
Vad orsakar delvis diarré gällande tarmrörelser vid virusinfektion?
Vad kan stoppa detta?
- Virusinfektion (även kemoterapi) och NSP4 (toxin) frisätts från döda enterocyter till enterookromaffina celler som frisätter 5HT till ENS och specifikt myenteriska/Auerbach’s plexus (styr yttre muskellager som styr tarmmotoriken), tarmmotoriken ökar
- Loperamide kan kortsluta signalering och tarmmotoriken minskar mkt (vattnet fastnar)
Vad orsakar den ökade vätskemängden i tarm vid ex rotavirusinfektion?
Hur kan detta blockeras?
- Virusinfektion (även kemoterapi) leder till frisättning av NSP4 (toxin) från döda enterocyter till enterokromaffina celler som frisätter 5HT till ENS
- Omkoppling från Auerbaschs till submucosala plexus ger mer VIP som aktiverar kryptceller (adenylate cyclase och cAMP varpå Cl går ut genom CFTR (följs av Na+)) och mer H2O går ut och intagssystemen blir övermättade
- SGLT-1 är intakt varför vätska, socker och salt hjälper
- Kan också hämmas av 5-HT3R-antagonisten (ondasatron)
Vad förmmedlar bilden?
- Enterkromatin cell till vänster med 5-HT i små bubblor som blir större vid retning (mekanisk stimulering, virus, toxin) vilket ger ökning av Ca2+ (från ER) varpå serotonin töms basolateralt. De binder till receptorer som signalerar om illamående, kräkning (hjärnan) eller vattenutsöndring via VIP
- SERT suger upp överskott av serotonin
Vilka tre mekanismer kan 5-HT 3R antagonisten (Ondasetron) hämma?
Illamående, kräkning och diarré
