Proteínas Gobulares Flashcards
1
Q
¿Qué son las hemoproteínas?
A
Un grupo especializado de proteínas con un grupo hemo fuertemente unido
2
Q
¿De qué dependerá el papel del grupo hemo?
A
Del ambiente creado por la estructura tridimensional
3
Q
¿Cómo funciona el grupo hemo de un citocromo?
A
Transportador de electrones
4
Q
¿Cómo funciona el grupo hemo de la catalasa?
A
Como parte del sitio activo de la enzima que cataliza el rompimiento del peróxido de hidrógeno
5
Q
Hemoproteínas más abundantes
A
- Hb
- Mb
6
Q
Función del grupo hemo en la Hb y Mb
A
Unir O2 de forma reversible
7
Q
¿Qué es el grupo hemo?
A
Un complejo de protoporfirina IX con hierro ferroso
8
Q
¿Cómo se mantiene el Fe en el centro del grupo hemo?
A
Mediante enlaces con los 4 N del anillo porfirina
9
Q
¿Cuántos enlaces puede formar el Fe del grupo hemo?
A
6
- 4 con los 4 nitrógenos de la porfirina
- 1 arriba del anillo porfirina
- 1 abajo del anillo porfirina
10
Q
En la Mb y Hb ¿Quién ocupa los enlaces adicionales del Fe?
A
- El residuo histidina
- Oxígeno
11
Q
¿Dónde se encuentra la mioglobina?
A
- Músculo cardíaco
- Músculo esquelético
12
Q
Función de la Mb
A
- Aumenta la velocidad de transporte de O2 en el músculo
- Almacena O2 y transporta
13
Q
Estructura de la Mb
A
Una sola cadena polipeptídica
14
Q
¿Cómo está plegada la Mb?
A
El 80% de su cadena está plegada en 8 tramos de α-hélice
15
Q
Otro nombre de los enlaces iónicos
A
- Interacciones electrostáticas
- Puentes salinos
16
Q
Estabilizan a giros β y bucles
A
- Puentes de hidrógeno
- Enlaces iónicos
17
Q
¿Cuándo terminan las regiones α-helicoidales de la Mb?
A
Por la presencia de
- Prolina
- Gros β
- Bucles
18
Q
¿Qué tipo de aminoácidos componen el interior de la Mb?
A
Apolares
19
Q
Los aminoácidos polares de la superficie de la Mb ¿con quién forman puentes de H?
A
- Agua
- Ellos mismos
20
Q
¿Qué cubre al grupo hemo de la Mb?
A
aa apolares
21
Q
Histidina que se une directamente con el Fe del grupo hemo
A
Histidina proximal
22
Q
Función de la histidina distal
A
- NO se une directamente con el Fe
- Estabiliza la unión de O2 al Fe
23
Q
¿Qué permite el microambiente creado por la globina a la mioglobina?
A
La unión reversible del O2
24
Q
De Fe+2 a Fe+3
A
Oxidación, pérdida de electrones
25
Hb principal en los adultos
Hb A
26
¿Cómo está formada la HbA?
4 cadenas polipeptídicas
- 2 α
- 2 β
27
¿Qué puede transportar la Hb desde los tejidos a los pulmones?
- H+
| - CO2
28
¿Qué puede transportar la Hb desde los pulmones a los tejidos?
4 moléculas de O2
29
¿Cómo se regula la unión de O2 a la Hb?
Por efectores alostéricos
30
¿Por qué se necesita la Hb?
Porque el O2 es ligeramente soluble a soluciones acuosas como la sangre
31
¿Cómo es el tetrámero de la Hb?
Dos dímeros iguales
- αβ1
- αβ2
32
¿Qué mantiene unidas a las 2 cadenas p en cada dímero de Hb?
Interacciones hidrófobas
33
¿Cómo están los residuos hidrófobos en la Hb?
- NO solo en el interior
- En la superficie de cada subunidad
- Formando asociaciones entre cada subunidad α y β de cada dímero
34
¿Qué mantiene unido a los dos dímeros de la Hb?
Enlaces polares
35
¿Qué permite la interacción más débil entre los dímeros?
- Movimiento de uno respecto al otro
| - Que puedan ocupar diferentes posiciones en la desoxihemoglobina
36
¿Cómo son los enlaces iónicos y puentes de H en el estado desoxigenado o T de la Hb?
Débiles
37
¿Qué mantiene a los dímeros estables en el estado desoxigenado o T de la Hb?
Interacciones hidrófobas
38
Se llama forma T de la Hb
La forma desoxi
39
En el estado T ¿cómo interactúan los dos dímeros αβ?
- Puentes de H
| - Enlaces iónicos
40
¿Por qué, en el estado T, los dímeros αβ interactúan mediante puentes de H o enlaces iónicos?
Para restringir el mov. de las cadenas
41
Forma de la Hb que presenta baja afinidad por O2
Forma T
42
¿Qué causa la ruptura de los enlaces polares entre los dímeros de αβ presentes en la forma T?
La unión de Hb a O2
43
¿Qué causa la unión de Hb a O2?
La ruptura de los enlaces polares entre los dímeros de αβ presentes en la forma T
44
¿Para qué es la ruptura de los enlaces polares entre los dímeros de αβ presentes en la forma T?
Para permitir el movimiento
45
¿Qué ocurre, específicamente, cuando el O2 se une al Fe+2?
Jala al Fe hacia el plano del hemo
46
En esta estructura de la Hb existe alteración en la interfase entre los dímeros αβ
R
47
¿Cuántas moléculas de O2 puede unir la Mb?
1
48
¿Cuánto puede variar el grado de saturación de unión a O2 de la Mb o Hb?
0-100%
49
Método NO invasivo que mide el % de oxígeno de la sangre arterial
Oximetría de pulso
50
¿En qué se basa la oximetría de pulso?
En las diferencias de absorción de luz de la desoxi y oxi Hb
51
¿Qué es la curva de disociación de O2?
La gráfica de Y medida a diferentes pO2
52
¿Qué representa la curva de disociación de la Mb respecto a la de la Hb?
La Mb, a todos los valores de pO2, tiene afinidad por el O2
53
PO2 necesaria para alcanzar el grado de saturación de 50% para la Mb
1 mm Hg
54
PO2 necesaria para alcanzar el grado de saturación al 50% de la Hb
26 mmHg
55
¿Cómo será la p50 en relación a la afinidad por el O2?
Entre más afinidad, más bajo será el p50
56
Forma de la cura de disociación dela Mb
Hipérbolica
57
¿Qué muestra la forma hiperbólica de a curva de disociación de la Mb?
Que la Mb se une de manera reversible 1 sola molécula de o2
58
Forma de la curva de disociación de la Hb
Sigmoidea
59
¿Qué indica la forma sigmoidea de la Hb?
Que las subunidades cooperan en la unión al O2
60
¿Qué es la interacción hemo-hemo?
La union del O2 a un grupo hemo de la Hb aumenta la afinidad de los demás grupos por el O2
61
¿En dónde la curva de disociación de a Hb está más empinada y por qué?
A las % de oxígeno de los tejidos
| Para permitir la liberación de O2
62
¿Cómo es la unión de la primera molécula de O2 a la Hb?
Difícil
63
¿Qué afecta la capacidad reversible de unir O2 de la Hb?
- La pO2 a través de las interacciones hemo-hemo
- pH del ambiente
- pCO2
- 2,3-bifosfoglicerato
64
Ejemplo de efectores alostéricos
- pO2
- pCO2
- pH ambiente
- 2,3 bifosfoglicerato
65
¿Por qué se denominan efectores alostéricos?
Porque su interacción en 1 sito de la Hb afecta la unión del O2 a los grupos hemo
66
¿Cómo es la afinidad de la Hb por el O2 después de su primera unión?
300 veces mayor
67
¿Qué permite la unión cooperativa del O2 a la Hb?
Liberar O2 a los tejidos en respuesta a cambios pequeños en la pO2
68
¿Por qué NO se utiliza la Mb?
- No alcanza el mismo grado de liberación de O2
| - Tiene afinidad máxima en todo el intervalo de pO2
69
¿Qué es el efecto Bohr?
La liberación de O2 de la Hb se intensifica cuando
- Bajo pH
- Alto pCO2
70
¿Qué provocan un bajo pH y un alto pCO2?
- Disminución en la afinidad de la Hb por O2
| - Estabiliza la forma T
71
¿Hacia dónde se desvía la curva de disociación de la Hb por un bajo pH y un alto pCO2?
Derecha
72
Provocará una desviación a la izquierda en la cura de disociación de Hb
- Aumento de pH
- Bajo pCO2
- Estabilización de la forma R
73
Función de la anhidrasa cabónica
Convierte el CO2 en ácido carbónico
74
¿Qué ocurre después con el ácido carbónico?
Pierde un H+ espontáneamente y se transforma en bicarbonato
75
¿Cómo es el pH y pCO2 en los tejidos a comparación con el de los capilares alveolares?
- El pCO2 es superior
| - El pH es inferior por la acción de la anhidrasa carbónica
76
¿Qué ocurre con el H+ liberado de a rxn de la anhidrasa carbónica?
- Contribuye a la reducción de pH en los tejidos
- Liberación de O2 de Hb
- Carga de O2 en pulmones
77
¿Qué refleja el efecto Bohr?
Que la desoxiHb es más afín a protones que la oxiHb
78
¿Qué causa, en la Hb, que la desoxi sea más afín a protones que la oxiHb?
- Las cadenas laterales ionizables de la histidina (se protonan con un pH bajo) que formarán puentes salinos
- El pKa más elevado de la histida en la desoxiHb
79
¿Qué causará un aumento de H+ en la curva de disociación?
- Desviación a la derecha
| - Favorece la desoxihemoglobina
80
Desvía el equilibrio de la Hb hacia la izquierda
Aumento de pO2 o disminución de protones
81
¿Qué es el 2,3 bifosfoglicerato?
El fosfato orgánico más abundante del eritrocito
82
¿Cómo es la % de 2,3 bifosfoglicerato en el eritrocito?
Igual al % de Hb
83
¿Cómo se sintentiza 2,3 BFG?
Vía glucolítica
84
¿Qué es el 2,3 BFG?
Regulador importante de la unión de O2 a la Hb
85
Función de 2,3 BFG
- Disminuye la afinidad de la Hb por el O2
- Estabiliza la forma T de la Hb
- Capacita a la Hb para liberar con eficacia O2
86
¿A quién se une el 2,3 BFG?
DesoxiHb
87
¿A dónde se une el 2,3 BFG?
Al centro de la desoxiHb, cavidad formada por dos cadenas de globinas β
88
¿Qué contiene la cavidad de la desoxiHb en donde se une el 2,3 BFG?
AA cargados positivamente para que puedan unirse con los PO4 negativos del 2,3 BFG
89
¿Cómo se libera el 2,3 BFG?
Con la oxigenación
90
¿Qué ocurre si se cambia un aa positivo de la cavidad de la desoxiHb?
Da variantes de Hb
91
¿Hacia dónde desvía la curva de disociación del O2 el 2,3 DFG?
A la derecha
92
Aumenta la % de 2,3 bifosfoglicerato en eritrocitos
- Hipoxia
| - Anemia crónica
93
En relación al 2,3 bifosfoglicerato ¿cómo es la sangre transfundida?
Pobre en 2,3 BFG
94
En relación al 2,3 BFG ¿cómo es su % en personas que viven en altitudes grandes?
Tiene una mayor % de 2,3 BFG
95
¿Cómo se transporta el CO2?
- Hidratado como ion bicarbonato
| - En la Hb
96
¿En dónde se transporta el CO2 en la Hb?
- Como carbamato
| - En los grupos α-amino N-terminal
97
¿Qué provoca la unión del CO2 a la Hb?
- Estabiliza la forma T
- Disminuye afinidad por O2
- Corrimiento a la derecha el la CDDO
98
¿En dónde se disocia el CO2 de la Hb?
En los pulmones
99
¿Cómo se une el CO a la Hb?
- Estrechamente
| - Reversible
100
CO + Hb
Carboxihemoglobina
101
CO2 + Hb
Carbaminohemoglobina
102
¿Qué provoca la unión de CO a la Hb?
- Que se ponga en forma R
- Más afinidad al O2
- Desvía la CDDO a la izquierda
- Cambia la forma sigmoidea a hiperbólica
- La Hb es incapaz de liberar O2
- Inhibe el complejo IV de la cadena de electrones
103
¿Cómo es la afinidad de la Hb por el CO?
220 veces + que por el O2
104
Consecuencias de la carboxihemoglobina
- Hipoxia tisular
| - Daño celular directo
105
¿Cómo se trata la toxicidad del CO?
Con O2 al 100% a alta presión (oxigenoterapia hiperbá-rica)
106
¿Qué puede transportar la Hb?
- O2
- CO2
- CO
- NO
107
Composición de las cadenas de la HbA
α2 β2
108
Composición de la cadena HbA2
α2 δ 2
109
Composición de la HbF
α2 Y2
110
Composición de la HbA1c
α2 β2-glucosa
111
¿De dónde provienen las globinas γ de la HbF?
De la familia de genes de las globinas ß
112
¿Cuándo se empieza a producir HbF?
5to semana de gestación
113
¿Cuándo y quién inicia la síntesis de HbA en el feto?
- En el 8vo mes de embarazo
| - La MOR
114
% que representa la HbF en el adulto
Menos del 2%
115
¿Qué son las células F?
Eritrocitos que tienen HbF
116
¿Cuál Hb tiene mayor afinidad por O2? HbF o HbA
HbF
117
Tipo de aa que son los responsables de unir el 2,3 BFG a las cadenas ß de la Hb
Aa con cargas positivas
118
¿Por qué la HbF se une débilmente al 2,3 BFG?
Porque carece de aa polares positivos
119
¿Qué pasa si la HbF y la HbA pierden afinidad por el 2,3 BFG?
La afinidad por el O2 de ambas se vuelve semejante
120
¿Cuándo aparece la HbA2?
Poco antes del nacimiento
121
Bajo condiciones fisiológicas ¿cómo se glucosida la HbA1c?
Lentamente
| Se condensa en forma NO enzimática con una hexosa
122
¿Cómo es la HbA1c?
Tiene residuos de glucosa
123
¿A dónde se une la glucosa en la HbA1c?
En los grupos amino de la valina N-terminales de las cadenas de las globinas ß
124
¿Qué es la glucosidación?
La adición NO enzimática de un azúcar a una proteína
125
Cromosoma en donde encuentra la familia génica α
16
126
Se expresa en el inicio del desarrollo como componente tipo globina α
ζ
127
¿Qué son los pseudogenes?
Genes que NO se expresan
128
Presentan pseudogenes
Las familias de genes globinas
129
Cromosoma donde está la familia génica ß
11
130
Genes del cromosoma 16 para las cadenas α
2 genes y el gen ζ
131
Genes del cromosoma 11 para la cadena ß
1 solo gen
132
Genes adicionales tipo globina ß
- Gen ε
- 2 genes γ
- Gen δ
133
Composición de la Hb Gower 1
ζ2 ε2
134
¿Qué son las hemoglobinopatías?
Trastornos genéticos
135
Causas de las hemoglobinopatías
- Producción estructuralmente anormal de Hb
- Síntesis insuficiente de Hb
- Ambas
136
Hemoglobinopatías representativas
- HbS
- HbC
- HbSC
- Talasemias
137
¿Cómo y cuáles son las hemoglobinopatías cualitativas?
Donde la secuencia de la Hb aa está alterada
| HbS, HbC, HbSC
138
¿Qué tipo de hemoglobinopatía es la talasemia?
Cuantitativa
139
¿Cómo son las hemoglobinopatías cuantitativas?
Hay reducción en la producción de Hb normal
140
Enfermedad más común por drepanocitosis en eritrocitos
Enfermedad de la HbS o anemia de células falciformes
141
Tipo de trastorno que es la anemia de células falciformes
Autosómico recesivo
142
Causa de la HbS
Sustitución de 1 nucléotido en el gen de la globina ß
143
¿En qué individuos se presenta la anemia de células falciformes?
En individuos con 2 genes mutantes
144
Características de personas con HbS
- Dolor crónico
- Anemia hemolítica crónica con hiperbilirrubinemia
- Incremento en vulnerabilidad de infecciones
145
Vida de un eritrocito con HbS
20 días
146
¿Cómo son las globinas en la HbS?
2 cadenas alfa norma
| 2 cadenas ß mutantes
147
Posición de la mutación de la cadena ß de la globina en la HbS
Posición 6, se reemplaza el glutamato por valina
148
En una electroforesis ¿cómo migrará a HbS en comparación con la HbA?
Más despacio hacia el ánodo debido a que ya no tiene el componente negativo (glutamato)
149
Se usa para el diagnóstico del rasgo de células falciformes y la anemia de células falciformes
Electroforesis
150
Variables que incrementan la drepanocitosis
- Bajo pH
- Deshidratación
- Aumento de pCO2
- Aumento de 2,3 BFG
- Disminución de pO2
151
Fármaco antitumoral, terapéuticamente útil para aumental la HbF y disminuir los eritrocitos falciformes
Hidroxicarbamida
152
Ventaja selectiva del estado heterocigoto para el gen de anemia de células falciformes
Son menos vulnerables de tener paludismo/malaria
153
¿Qué son las talasemias?
Enfermedades hemolíticas heredadas
154
Causa de las talasemias
Desequilibrio en la síntesis de las globinas
155
Causas más específicas e la talasemia
- Mutación
| - Deleción completa de genes
156
Talasemia ß
La síntesis de la cadena de globina ß están reducidas o ausentes
La síntesis de la cadena de globina alfa es normal
157
Hb que aumenta en la talasemia ß
- HbF
| - HbA2
158
¿Qué es la anemia de Cooley?
Talasemia mayor ß, en donde os dos genes que codifican para la cadena ß están afectados
159
Talasemia alfa
Se reduce o desaparece la producción de globina alfa
160
Causa de la talasemia alfa
Mutaciones delecionales
161
¿Cómo se denomina al paciente que solo tiene mutación en 1 gen para la globina alfa?
Portador silencioso
| No tiene manifestaciones físicas de la enfermedad
162
¿Cómo se denomina al paciente que tiene mutación en 2 genes para la globina alfa?
Paciente con rasgo de talasemia alfa
163
¿Cómo se denomina al paciente que tiene mutación en 3 genes para la globina alfa?
El paciente tiene enfermedad de Hb H (ß4)
164
¿Qué ocurre si los 4 genes de la cadena de globina alfa están defectuosos?
Se produce la enfermedad de Bart de la Hb Y4
Hay hidropesía fetal
Muerte del feto
165
Ventaja de los heterocigotos en las talasemias alfa y ß
Las dos talasemia protegen contra el paludismo
