2. SÍNTESIS DE FA Flashcards
principal reserva de energía en el cuerpo
ácidos grasos esterificados en forma de TAG en tejido adiposo blanco
¿de qué consta un ácido graso?
- cadena hidrofóbica de hidrocarburos
- carboxilo terminal con pK de 4.8
forma en cómo se encuentra el carboxilo del FA a pH fisiológico
-COO
propiedad que le da al FA ser anfipático
el grupo aniónico pasado tiene afinidad por el agua
¿qué predomina en los LCFA?
la porción hidrofóbica
¿cómo se encuentran el >90% de ácidos grasos en plasma?
ésteres de ácido:
- TAG
- colesteril ésteres
- fosfolípidos
en lipoproteínas
¿cómo se transportan los FFA?
asociados a la albúmina
¿cómo predominan las cadenas de ácidos grasos en los FA?
- saturados
- monoinsaturados
cuando los FA son insaturados ¿qué configuración predomina?
cis
¿qué produce un doble enlace con configuración cis?
torcedura
intervalo que se presenta entre los dobles enlaces, si es que existen más de 1
intervalo entre 3 carbonos
disminuye la temperatura de fusión
presencia o adición de dobles enlaces
aumenta temperatura de fusión
aumento de longitud de la cadena
localización en los humanos de los ácidos grasos más largos >22 C
cerebro
tipo de ácido graso que predomina en el humano
los de número par de carbonos
ejemplos de ácidos grasos ω-6
- ácido araquidónico
- ácido linoleico
ácido graso ω-3
ácido linolénico
sustrato para la síntesis de prostaglandinas
ácido linoleico precursor del ácido ω-6 araquidónico
precursor de los ácidos grasos ω-3
ácido linolénico
ácidos grasos esenciales
- ω-3
- ω-6
¿qué puede provocar la deficiencia de ácidos grasos esenciales?
dermatitis seca y escamosa
lugar donde ocurre, principalmente, la síntesis de ácidos grasos
- hígado
- glándulas mamarias en lactancia
lugar donde ocurre, en menor grado, la síntesis de ácidos grasos
tejido adiposo
tipo de proceso que es la síntesis de ácidos grasos
- citosólico
- endergónico
- reductivo
primer paso de la síntesis de ácidos grasos
tranferencia de unidades de acetato desde la acetilCoA mitocondrial al citosol
manera en como se transporta la acetilCoA hacia el citosol
mediante citrato
¿cuándo ocurre el transporte de citrato al citosol?
cuando su concentración es elevada
¿qué podría causar una elevada % de citrato?
la inhibición de isocitrato DH del ciclo de los ATC
¿quién causa la la inhibición de isocitrato DH del ciclo de los ATC?
altas cantidades de ATP
se considera una señal de alta energía
el citrato citosólico
fomentan la vía de síntesis de ácidos grasos
incremento de:
- ATP
- citrato
enzima que rompe al citrato cuando llega al citosol con hidrólisis de ATP
ATP citrato liasa
productos de la ATP citrato liasa
- OAA
- acetil CoA
proporcionan energía para las condensaciones carbono a carbono en la síntesis de ácidos grasos
la carboxilación y descarboxilación de grupos acilo citosólicos
enzima que cataliza la carboxilación de acetilCoA con hidrólisis de ATP
acetil CoA carboxilasa (ACC)
producto de la acetil CoA carboxilasa (ACC)
malonil CoA
¿de dónde transfiere el CO2 la acetil CoA carboxilasa (ACC)?
HCO3
coenzima que necesita la acetil CoA carboxilasa (ACC) y su función
- biotina
- la biotina transfiere el grupo carboxilo a la acetilCoA
función de la acetil CoA carboxilasa (ACC)
- carboxila a la bionita unida
¿para qué se transfiere un carboxilo a acetilCoA?
para activarla
2 tipos de regulación de la acetil CoA carboxilasa (ACC)
- corto plazo (polimerización) (desfosforilación)
- largo plazo
paso limitante y regulador de la velocidad de ácidos grasos
carboxilación de acetilCoA a malonilCoA
forma inactiva de ACC
promotor
activa alostéricamente a ACC polimerizándola
citrato
inhibe alostéricamente a ACC despolimerizándola
palmitoil CoA (producto final de la vía)
acción de la proteína cinasa activada por monofosfato de adenosida (AMPK)
fosforila e inactiva ACC
¿cómo se activa alostéricamente así misma la AMPK?
por AMP
¿cómo se activa covalentemente así misma la AMPK?
fosforilación por diversas AMP cinasas
ejemplo de AMP cinasa que puede activar a AMPK
PKA
estado de ACC en presencia de glucagón y epinefrina
fosforilada, inactiva
estado de ACC en presencia de insulina
desfosforilada, activa
2 maneras en que el mecanismo a corto plazo regula a la ACC
- polimerización
- desfosforilación
¿qué provoca una dieta rica en carbohidratos, calorías y pobre en grasa?
- un incremento en la síntesis de ACC
- incremento en la producción de FA
2 formas de activar a ACC
- por carbohidratos, por (ChREBP)
2. por insulina, a través de (SREBP-1c)
se usa en el tratamiento de diabetes tipo 2
metformina
acción de la metformina
- activación de AMPK
- inhibe a ACC
- reduce TAG en plasma
función de metformina
- disminuye glucosa en sangre
- aumenta la captación de glucosa por el músculo mediada por AMPK
característicade la sintasa de ácidos grasos (FAS)
- homodimérica
- polipéptido multicatalítico
- 6 dominios enzimáticos diferentes
- 1 dominio con una proteína transportadora que contiene ACP
¿qué es el ACP?
4´-fosfopanteteína, derivado de B5
función de ACP
- transporta unidades acilo en su grupo -SH
- lleva las unidades acilo a dominios catalíticos de la FAS
cantidad de NADPH que requiere la síntesis de plamitato
14 NADPH
cantidad de NADPH que se produce en la vía de las pentosas
2 NADPH por cada glucosa 6 fosfato que entra
otra fuente de NADPH y CO2
la conversión citosólica de malato a piruvato
enzima encargada de la conversión citosólica de malato a piruvato
malato DH-dependiente de NADP+
fuente de malato
reducción de OAA
enzima que cataliza la reducción de OAA
malato DH NADH dependiente
fuente de NADH para la malato DH NADH dependiente
glucólisis
contribuye a la reducción de NADP+ a NADPH para la síntesis de ácidos grasos
NADH citosólico de origen glucolítico
¿cómo es el alargamiento adicional que puede sufrir un ácido graso?
- adición de unidades de 2 carbonos en el extremo carboxilato
- en el REL
tipo enzimas que requiere el alargamiento adicional de un ácido graso
enzimas separadas
donador de los 2 carbonos adicionales en el alargamiento adicional de un ácido graso
malonil CoA
proporciona los electrones para el alargamiento adicional de un ácido graso
NADPH
órgano que posee capacidades de alargamiento adicional que permiten producir VLCFA
cerebro
enzimas responsables de la desaturación de LCFA
desaturasas de acil CoA grasas
localización de las enzimas responsables de la desaturación de LCFA
REL
¿qué requieren las rxn de insaturación?
- oxígenoo
- NADH
- citocromo b5 y su reductasa unido a dinucleótido de flavina adenina
¿qué ocurre en las rxn de insaturación?
se oxidan: - ácido graso - NADH se reduce: - el O2 a H2O
¿dónde es común que se inserte el primer doble enlace?
entre los carbonos 9 y 10
¿qué es común que produzcan las rxn de insaturación??
- ácido oléico, 18:1(9)
- ácido palmitoleico, 16:1(9)
tipo de desaturasas que posee el ser humano
desaturasas 9,6,5 y 4
¿en qué se basa el hecho de que los ácidos grasos ω-3 y ω-6 sean esenciales?
el ser humano carece de la capacidad de insaturar del carbono 10 al extremo ω
¿cómo se esterifican los ácidos grasos?
a través de sus grupos carboxilo
- se pierde su carga negativa
- se forma una grasa neutra
se le llama grasa
acilglicerol que es sólido a temperatura ambiente
se le llama aceite
acilglicerol que es líquido a temperatura ambiente
¿cómo suelen ser los 3 FA del TAG?
- el 1ero saturado
- el 2do insaturado
- el 3ero saturado/insaturado
lugar de almacenamiento de los TAG
tejido adiposo blanco
principal reserva de energía en el cuerpo
gotas citosólicas de TAG en el tejido adiposo blanco
fuente de calor en la termogénesis sin temblor
gotas citosólicas de TAG en el tejido adiposo café
aceptor inicial de FA durante la síntesis de TAG
glicerol 3 fosfato
2 lugares para producir glicerol 3 fosfato
- hígado
- tejido adiposo
forma en cómo el tejido adiposo e hígado producen glicerol 3 fosfato
- a partir de la glucosa
2. después por vías glucolíticas que producirán DHAP 3. después con glicerol 3 fosfato DH
enzima que reduce DHAP a gliceron 3 fosfato
glicerol 3 fosfato DH
enzima exclusivamente hepática para producir glicerol 3 fosfato
glicerol cinasa
sustrato y producto de la glicerol cinasa
sustrato: glicerol libre
producto: glicerol 3 fosfato
¿qué ocurre con la producción de glicerol 3 fosfato cuando los niveles de glucosa son bajos?
en el tejido adiposo, debido a su transportador GLUT 4, su capacidad es limitada
coenzima que oxida la glicerol 3 fosfato DH
NADH
energía que utiliza la glicerol cinasa
ATP
¿qué necesita un FA para poder participar en procesos metabólicos?
ser activado con una CoA mediante un enlace tioéster
enzima que activa a los FA
tiocinasas (sintetasas de acilCoA grasa)
enzimas involucradas en la vía del glicero 3 fosfato para síntesis de TAG
- aciltransferasas
- fosfatasas
en relación al hígado, ¿qué ocurre con los TAG?
- muy pocos se almacenan ahí
- la mayoría son movilizados en VLDL
