ciclo de la urea. / metabolismo del amoniaco Flashcards
proporcionan los N de la urea
- amoniaco
- aspartato
precursor inmediato del aspartato
glutamato
¿de dónde derivan el C y O de la urea?
- CO2
- HCO3
lugar donde se produce la urea
hígado
lugar donde se excreta la urea
riñón
¿dónde ocurren las rxn del ciclo de la urea?
- las 2 primeras: matriz mitocondrial
- las restantes: citosol
enzima que forma al carbamoil fosfato
carbamoil fosfato sintetasa I (CPS I)
¿qué se necesita para la formación de carbamoil fosfato?
hidrólisis de 2 ATP
¿qué se integra a la carbamoil fosfato?
amoniaco
activador alostérico positivo de la carbamoil fosfato sintetasa I (CPS I)
N-acetilglutamato NAG
¿en qué participa la carbamoil fosfato sintetasa II (CPS II)
biosíntesis de pirimidinas
fuente de N que usa la carbamoil fosfato sintetasa II (CPS II)
glutamina
lugar donde ocurre la biosíntesis de pirimidinas
citosol
acción de la ornitina transcarbamilasa OTC
transferir la porción carbamoilo de carbamoil fosfato
producto de la ornitina transcarbamilasa
citrulina
¿qué ocurrirá con la citrulina?
se transporta al citosol
¿cómo se transportará la citrulina?
por un antiporte ornitina y citrulina de la mminterna
¿por qué la citrulina y la ornitina (aa básicos) NO se incorporan a proteínas celulares?
no existen codones para sintetizarlos
¿cada cuánto se regenera la ornitina?
con cada vuelta del ciclo de la urea
función de la argininosuccinato sintetasa
combina citrulina con aspartato
producto de la argininosuccinato sintetasa
argininosuccinato
proporciona el 2do y último nitrógeno que se incorpora a la urea
aspartato
¿qué impulsa la formación de argininosuccinato?
la disociación de ATP en:
- AMP
- pirofosfato
enzima que consume la 3ra y última molécula de ATP
argininosuccinato sintetasa
enzima que consume los primeros 2 ATP
carbamoil fosfato sintetasa I (CPS I)
función de la argininosuccinato liasa
disocia a la argininosuccinato
productos de la argininosuccinato liasa
- arginina
- fumarato
función de la arginina producida por la argininosuccinato liasa
precursor inmediato de la urea
función del fumarato producido por la argininosuccinato liasa
se hidrata a malato
enzima que proporciona un producto que es un vínculo con diferentes vías metabólicas
argininosuccinato liasa
¿qué pasará con el malato?
- puede oxidarse por la malato DH a OAA, convertirse en aspartato por transaminación y entrar al ciclo de la urea
- transportarse a la mitocondria, por lanzadera malato-aspartato, regresar al ciclo de los ATC, oxidarse a OAA y producir glucosa por gluconeogénesis
¿por qué el malato reduce el gasto de energía en el ciclo de la urea?
su oxidación genera NADH
función de la arginasa-I
hidroliza a la arginina
productos de la arginasa-I
- ornitina
- urea
órgano extrahepático que puede sintetizar arginina a partir de citrulina
riñón
¿por qué el riñón NO hace ciclo de urea?
no tiene la arginasa-I
función de la arginasa-II renal
controla la disponibilidad de arginina para la síntesis de NO
función de la ureasa bacteriana intestinal
degradar a la urea en:
- CO2
- amoniaco
¿qué ocurre con el amoniaco?
- una parte se pierde en la heces
- se reabsorbe en sangre
fuente de amoniaco que contribuye a la hiperamonemia
ureasas bacterianas intestinales
cantidad de enlaces fosfato de alta energía que se consumen en la síntesis de cada molécula de urea
4
características de la síntesis de urea
- irreversible
- delta G muy negativo
en efecto ¿de dónde provienen ambos nitrógenos de la urea?
glutamato
paso limitante del ciclo de la urea
activación alostérica de CPS-I por NAG
función del NAG sobre la CPS I
incrementa la afinidad de CPS I por ATP
¿cómo se sintetiza NAG?
a partir de:
- acetilCoA
- glutamato
enzima que sintetiza NAG
N-acetilglutamato sintasa NAGS
activador de la síntesis de NAG
arginina
¿cómo se elimina el amoniaco?
por urea
¿por qué se debe mantener niveles bajos de amoniaco?
porque es tóximo para el SNC
fuente más importante de amoniaco
aminoácidos
tipo de aa que cataliza principalmente el hígado
aa de cadena lineal
fuente importante de glutamina
catabolismo de BCAA en ME
células que captan la glutamina
- intestinales
- hepáticas
- renales
generan amoniaco a partir de glutamina
- hígado
- riñones
enzima que genera amoniaco a partir de glutamina
glutaminasas
¿qué le ocurre al amoniaco en los riñones?
se excreta en orina como NH4
¿qué le ocurre al amoniaco en el hígado?
se detoxifica hasta urea y se excreta
precursor gluconeogénico en hígado y riñones
alfa cetoglutarato
función de la glutaminasa intestinal
genera amoniaco
¿de dónde obtienen glutamina los enterocitos?
- sangre
- digestión de proteínas
¿qué produce el metabolismo intestinal de glutamina?
- alanina
- citrulina
función de la alanina del metabolismo intestinal de glutamina
gluconeogénesis
función de la citrulina del metabolismo intestinal de glutamina
síntesis renal de arginina
¿a partir de qué se forma amoniaco en la luz intestinal?
urea
enzima que forma amoniaco en la luz intestinal
ureasa
¿qué ocurre con el amoniaco producido en la luz intestinal?
- es absorbido por el intestino a través de la vena porta
- todo es eliminado en el hígado vía urea
enzima que da lugar a amoniaco a partir de aminas y monoaminas
monoaminooxidasas
en el catabolismo de las purinas y pirimidinas ¿qué se libera como amoniaco?
los grupos amino unidos a los átomos del anillo
niveles de amoniaco en la sangre
muy bajos
¿a qué se deben los bajos niveles sanguíneos de amoniaco?
- a su eliminación hepática rápida
2. tejidos como el músculo liberan N en forma de glutamina y alanina
¿en qué forma los tejidos, principalmente el músculo, libera el N de los aa?
- glutamina
- alanina
vía cuantitativa más importante para la eliminación de amoniaco
la formación hepática de urea
proporciona una forma NO tóxica de almacenamiento y transporte de amoniaco
la glutamina
enzima que forma glutamina
glutamina sintetasa
¿qué necesita la glutamina sintetasa?
ATP
mecanismo principal para la eliminación de amoniaco en el cerebro
formación de glutamina
aa que se encuentra en % plasmáticas mayores en comparación con los otros aa
glutamina
¿cómo mantiene el hígado los niveles bajos de amoniaco?
- glutaminasa
- GDH
- ciclo de la urea en hepatocitos periportales
- glutamina sintetasa
medio de captación de amoniaco de los hepatocitos perivenosos
- glutamina sintetasa
condición normal que mantiene los niveles de amoniaco bajos
la capacidad del ciclo de la urea supera la velocidad normal de generación de amoniaco
efecto de la hiperamonemia
efecto neurotóxico directo en el SNC
síntomas de intoxicación por amoniaco
- temblores
- lengua pastosa
- somnolencia
- vómito
- edema cerebral
- visión borrosa
2 tipos de hiperamonemia
congénita y adquirida
causa común de la hiperamonemia adquirida en adultos
enfermedad hepática
¿qué causa la cirrosis hepática?
- formación de circulación colateral alrededor del hígado
- la sangre portal se desvía directamente hacia la circulación sistémica
- no hay acceso al hígado
causa más común de la hiperamonemia congénita
deficiencia de OTC ligada al X
¿a quién afecta de manera predominante la deficiencia de OTC ligada al X?
varones
hiperamonemia que es menos grave
la causada por deficiencia de la arginasa
mecanismo de acción del fenilbutirato
- se convierte a fenilacetato
- se consensa el fenilacetato con glutamina
- se forma fenilacetilglutamina y se excreta
tratamiento para la hiperamonemia
- restricción de proteína
- fenilbutirato
