glucólisis Flashcards
enzimas reguladoras de la glucólisis
- hexocinasa
- fosfofructocinasa
- piruvato cinasa
inhibe a las hexocinasas
glucosa 6 fosfato, su producto
función de las hexocinasas
fosforila a la glucosa
es la glucocinasa
hexocinasa IV
hexocinasa que funciona como un sensor de glucosa y regula liberación de insulina
hexocinasa IV, glucocinasa
localización de la glucocinasa
- hígado
- páncreas
- neuronas
situación en la que la glucocinasa facilita la fosforilación de la glucosa en el hígado
hiperglucemia
inhibe a la glucocinasa
fructosa 6 fosfato, indirectamente
estimula a la glucocinasa
glucosa, indirectamente
proteína que regula a la glucocinasa
GKRP
tipo de inhibidor que es GKPR
competitivo
causa de MODY2 (diabetes del adulto de inicio juvenil 2)
mutación inactivadora de glucocinasa
cataliza la isomerización de glucosa 6 fosfato a fructosa 6 fosfato
fosfoglucosa isomerasa
punto de control más importante y etapa más comprometida y limitante de velocidad de la glucólisis
fosforilación de fructosa 6 fosfato
enzima que cataliza la fosforilación de fructosa 6 fosfato
fosfofructocinasa-1
PFK-1
inhiben alostéricamente a PFK-1
altas % de ATP intracelular
también inhibe a la PFK-1
altas % de citrato
activa a PFK-1
altas % de AMP
activador más potente de PFK-1
fructosa 2,6 bifosfato
cómo se forma la fructosa 2,6 bifosfato
a partir de fructosa 6 fosfato, por PFK-2
funciones de PFK-2
- cinasa
2. fosfatasa
inhibe a la fructosa 1,6 bifosfatasa, enzima de la gluconeogénesis
fructosa 2,6 bifosfato
rompe a la fructosa 1,6 bifosfato
aldolasa
interconvierte DHAP y gliceraldehído 3-p
triosa fosfato isomerasa
primera rxn de oxido-reducción de la glucólisis
conversión de gliceraldehído 3-fosfato en 1,3-bifosfoglicerato
enzima que cataliza la conversión de gliceraldehído 3-fosfato en 1,3-bifosfoglicerato (primera rxn de oxido-reducción de la glucólisis)
gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa
qué ocurre, exactamente, en la primera rxn de oxido-reducción de la glucólisis
se oxida el aldehído del gliceraldehído 3-P a un grupo carboxilo
convierte 1,3-BFG a 2,3-BFG
bifosfoglicerato mutasa
hidroliza al 2,3 BFG
fosfatasa
convierte 1,3 BFG a 3-fosfoglicerato
fosfoglicerato cinasa
cinasa que es reversible
fosfoglicerato cinasa
cambia el fosfato 3 al 2 de la 3-fosfoglicerato
fosfoglicerato mutasa
deshidrata al 2-fosfoglicerato
enolasa
inhibe a la enolasa
fluoruro
cataliza conversión de fosfoenolpiruvato a piruvato
piruvato cinasa
reacciones irreversibles de la glucólisis
- fosforilación de la glucosa 6 fosfato
- fosforilación de la frucosa 6 fosfato
- conversión de fosfoenolpiruvato a piruvato
enzimas de las reacciones irreversibles de la glucólisis
- hexocinasa
- fosfofructocinasa
- piruvato cinasa
inhibe a las hexocinasas I-III
su producto, glucosa 6 P
Km y Vmáx de las hexocinasas I-III
- Km baja (alta afinidad por glucosa)
- Vmáx baja
lugar de predominancia de la glucocinasa
- hígado
- páncreas
importancia de la hexocinasa IV en páncreas
actúa como un sensor de glucosa y determina umbral para secreción de insulina
importancia de la hexocinasa IV en hipotálamo
juega un papel en la respuesta adrenérgica a la hipoglucemia
importancia de la hexocinasa IV en hígado
facilita fosforilación en hiperglucemia
Km y Vmáx de glucocinasa
- Km alta (se necesita más glucosa para su saturación media)
- Vmáx (permite eliminación de glucosa)
regulación de la glucocinasa, es mediante
proteína reguladora de glucocinasa (GKRP)
inhibidor competitivo del uso de glucosa por glucocinasa
GKRP
estimula la unión de GKRP a glucocinasa y su traslocación al núcleo para inactivarla
presencia de fructosa 6 fosfato
rxn en donde se invierte el 1er ATP en la glucólisis
fosforilación de la glucosa
rxn en donde se invierte el 2do ATP en la glucólisis
fosforilación de la fructosa
reguladores de la PFK-1
1, % intracelulares de energía
2. fructosa 2,6 BF
inhiben alostéricamente a PFK-1
- % elevadas de ATP
2. citrato
activa alostéricamente a PFK-1
altas % de AMP
activador más potente de PFK-1
fructosa 2,6 bifosfato
acción que activa a PFK-2 para que produzca fructosa 2,6 bifosfato
su desfosforilación en periodo postpandrial
productos finales de la glucólisis aeróbica
- 2 ATP
- 2 piruvatos
- 2 NADH
enzima que cataliza la formación por primera vez de NADH en la glucólisis
gliceraldehído 3- fosfato deshidrogenasa
rxn en donde se forma el 1er ATP
de 1,3 bifosfoglicerato a 3 fosfoglicerato
enzima relacionada con la producción del 1er ATP
fosfogliceratocinasa
rxn en donde se forma el 2do ATP
de fosfoenolpiruvato a piruvato
enzima relacionada con la producción del 2do ATP
piruvato cinasa
feedforward de PK
la actividad de PFK-1 y su producto (fructosa 1-6 bifosfato) activa PK
activación de 2 cinasas
el ATP inhibe a la PK
inactivación de PK
hipoglucemia, el glucagón se une al receptor, aumenta AMPc, fosforila e inactiva PK
destino del piruvato en tejidos poco vascularizados
convertirse a lactato por LDH
causa de que el lactato, durante el ejercicio intenso, se acumule en el músculo
- la producción de NADH por las deshidrogenasas supera la capacidad oxidativa de CTE
- hay un elevado cociente de NADH/NAD+
- se favorece la reducción de piruvato a lactato
oxida lactato a CO2 y agua
corazón
oxida lactato a glucosa o acetil CoA
hígado
situaciones donde puede ocurrer acidosis láctica
- infarto al miocardio
- embolia pulmonar
- hemorragia
O2 adicional requerido para recuperar de un periodo de insuficiencia de O2
deuda de O2
vía importante de metabolización de piruvato en el tejido cardiaco
de piruvato a acetilCoA por PDHC
vía importante de metabolización de piruvato dependiente de biotina
carboxilación de piruvato a oxaloacetato
proporciona intermediarios de ciclo de ATC y gluconeogénesis
rxn que requiere la metabolización de piruvato a etanol
- la descarboxilación de piruvato a acetaldehído dependiente de tiamina