3. OXIDACIÓN FA Flashcards
causa de que los TAG proporcionen almacenes concentrados de energía metabólica
- están muy reducidos
2. son anhidros
rendimiento energético de la oxidación de FA en CO2 y H2O
9 kcal/g de grasa
¿qué requiere la lipólisis?
movilización de:
- FFA
- glicerol
de TAG
tipo de enzimas que se usan en la lipólisis
lipasas
enzima lipasa que inicia la lipólisis
triglicérido lipasa adiposa (ATGL)
producto de la triglicérido lipasa adiposa (ATGL)
diacilglicerol
sustrato preferido de la lipasa sensible a hormonas (HSL)
diacilglicerol
producto de la HSL
monoacilglicerol
actúa sobre el producto de HSL
MAG lipasa
¿cuándo se activa la lipasa sensible a hormonas (HSL)?
en su estado fosforilada, por la PKA
¿qué pasa cuando se activa la cascada mediada por AMPc?
- se inactiva la síntesis de FA
- se activa la degradación de TAG
inactiva a la lipasa sensible a hormonas (HSL)
altos niveles de insulina, su desfosforilación
acciones de la insulina
- inhibe la expresión de la triglicérido lipasa adiposa (ATGL)
- inhibe a la lipasa sensible a hormonas (HSL)
¿qué permite la fosforilación de la perlipina por la PKA?
la translocación y unión de la HSL a la gota
2 destinos del glicerol
- fosforilarse por la glicero cinasa hepática
- usarse para formar TAG
- invertir la rxn de la glicero 3 P DH y convertirse en DHAP para entrar a glucólisis y gluconeogénesis
destino de los FA
- los FFA se unen a la albúmina
- se transportan a tejidos
- intracelularmente se activan en sus derivados CoA
- se oxidan y generan energía
NO pueden usarse como energía para eritrociros
FFA en plasma
¿qué pasa con >50% de los de los FA liberados de los TAG adiposos?
son reesterificados en glicerol 3 fosfato
no expresa glicerol cinasa
tejido adiposo blanco
en el TAB ¿cómo se poduce el glicerol 3 fosfato?
por gliceroneogénesis (versión incopleta de la gluconeogénesis)
moléculas asociadas con la resistencia a insulina en la DM tipo 2 y la obesidad
FFA plasmáticos
vía principal para el catabolismo de los FA
β-oxidación mitocondrial
¿qué ocurre en la β-oxidación mitocondrial?
fragmentos de 2 carbonos se eliminan del extremo carboxilo de la acil CoA grasa
¿qué produce la β-oxidación?
- CoA
- NADH
- FADH2
¿qué ocurre después de que un LCFA entra al citosol?
se activa a su derivado CoA
enzima que activa a su derivado CoA
tiocinasa (sintetasa de la acil CoA grasa de cadena larga)
enzima de la membrana mitocondrial externa
tiocinasa (sintetasa de la acil CoA grasa de cadena larga)
lugar donde ocurre la β-oxidación
matriz mitocondrial
¿a qué es impermeable la m.m interna?
CoA
¿cómo se transporta el grupo acilo de cadena larga (FA) a la matriz mitocondrial?
por un transportador especializado
transportador especializado del grupo acilo de cadena larga (FA)
carnitina
proceso de transporte que limita la velocidad de oxidación de FA
lanzadera de carnitina
enzima que tranfiere el gupo acilo de la CoA a la carnitina
carnitina palmitoiltransferasa 1 (CPT-1)
otro nombre de la CPT-1 (enzima de la mmexterna)
CAT-I carnitina acil transferasa
productos de la CAT-I
- acilcarnitina
- CoA libre
¿qué ocurre con la acilcarnitina?
- se transporta a la matriz mitocondrial
- se intercambia por carnitina libre
enzima que intercambia la acilcarnitina en la matriz mitocondrial por carnitina libre
carnitina-acilcarnitina translocasa
enzima de la mminterna que cataliza y regenera la carnitina libre
carnitina palmitoiltransferasa 2 (CAT-II)
función de la CAT-II
- cataliza la transferencia del grupo acilo de la carnitina a la CoA
- regenera carnitina libre
inhibe a CPT-I (lanzadera de carnitina)fuent
malonil CoA
isoenzima mitocondrial en ME que regula a la β-oxidación
ACC II
reguladores de la oxidación de ácidos grasos
- malonil CoA
- proporción acetil CoA/CoA
¿qué requiere la tiolasa?
CoA
fuentes de carnitina
- dieta (carne)
- aa: lisina y metionina
¿en dónde se localiza la vía enzimática que convierte carnitina a partir de lisina y metionina?
- riñones
- hígado
carecen de la vía enzimática que convierte carnitina a partir de lisina y metionina
- MEE
- MC
contiene el 97% total de carnitina en el cuerpo
MEE
¿en qué resultan las deficiencias de carnitina?
en la captación disminuida de LCFA por tejidos
causa de la deficiencia primaria de carnitina
defectos en el transportador membranal que evita la captación de carnitina en:
- ME
- riñones
hay excreción de carnitina
tratamiento de la deficiencia primaria de carnitina
complementación con carnitina
causa de la deficiencia secundaria de carnitina
defectos en la oxidación de ácidos grasos
¿qué producirán los defectos en la oxidación de ácidos grasos (deficiencia secundaria de carnitina )?
- acumulación de acilcarnitina
- excreción en orina de acilcarnitina
- reducción de disponibilidad de esta amina
¿quiénes pueden presentar deficiencia secundaria de carnitina?
pacientes con:
- enfermedad hepática
- medicamentos anticonvulsivos, ácido valproico
¿por qué los pacientes con enfermedad hepática pueden presentar deficiencia secundaria de carnitina?
presentan disminución de la síntesis de carnitina
otra causa de los defectos en la oxidación mitocondrial de FA
deficiencia de
- CAT-I
- CAT-II
su deficiencia afecta al hígado causando incapacidad de usar LCFA como combustibles en ayuno de manera notoria
deficiencia de CAT-I
¿a qué puede conducir la deficiencia de CAT-I ?
- hipoglucemia grave en ayuno
- coma
- muerte
¿ a quién puede afectar la deficiencia de CAT-II?
- hígado
- ME
- MC
¿cómo se presenta la deficiencia de CAT-II?
debilidad muscular con mioglobinemia después del ejercicio prolongado
¿cómo es la entrada de los ácidos grasos de cadena corta a la mitocondria?
pueden cruzar la mminterna sin ayuda de la carnitina ni del CAT-I
tipo de ácidos grasos abundantes en la leche materna
ácidos graso de cadena mediana
rxn de la β-oxidación
4 rxns:
- oxidación que produce FADH2
- hidratación
- oxidación que produce NADH
- rompimiento tiolítico dependiente de CoA
¿cómo son las enzimas que llevan a cabo la β-oxidación?
enzimas específicas para el largo de las cadenas de FA
¿cada cuánto se repite el ciclo de la β-oxidación para los FA saturados y de cadena de C par?
n/2-1
¿qué produce 1 solo ciclo de β-oxidación?
- 1 acetil CoA
- NADH
- FADH2
¿qué produce el ciclo FINAL de la β-oxidación?
2 acetilCoA
destino de los productos de la β-oxidación
- acetilCoA: puede oxidarse o usarse cetogénesis hepática
- NADH: complejo I de CTE
- FADH2: coenzima Q de CTE
cantidad de ATP que requiere la activación del FA
2 ATP
cantidad de isoenzimas de la acil CoA DH presentes en la mitocondria
4, para FA de cadena:
- corta
- mediana
- larga
- muy larga
tipo de herencia de la deficiencia de acil CoA DH de FA de cadena mediana (MCAD)
autosómico recesivo
error innato más común de la β-oxidación
deficiencia de acil CoA DH de FA de cadena mediana (MCAD)
¿en qué resulta la deficiencia de acil CoA DH de FA de cadena mediana (MCAD)?
- incapacidad de oxidar FA de 6-10 C
- hipoglucemia grave
- hipercetonemia
¿cómo es la oxidación de los FA de cadena impar de C?
sigue los mismo pasos de la β-oxidación hasta que se llega al número 3 final de carbonos
producto de la oxidación de los FA de cadena impar de C
propionil CoA
¿cómo se metaboliza el propionil CoA?
vía de 3 pasos:
- se carboxila propionil CoA a D-metilmalonilCoA
- el D isómero se convierte en L
- L-metilmalonilCoA se acomoda y forma succinilCoA y entra al CK
enzima que carboxila propionil CoA a D-metilmalonilCoA
propionilCoA carboxilasa
¿qué necesita la propionilCoA carboxilasa para funcionar?
- biotina
- ATP
enzima que cambia a la D-metilmalonilCoA a su isómero L
metilmalonilCoA racemasa
enzima que acomoda y forma succinilCoA a partir de L-metilmalonilCoA
metilmalonilCoA mutasa
enzima de la oxidación de los FA de cadena impar de C que necesita B12 para funcionar
metilmalonilCoA mutasa
¿qué causa la deficiencia de B12?
excreción por la orina de
- metilmalonato
- propionato
2 tipos de acidemia y aciduria metilmalónicas
- falta o deficiencia de la mutasa, o esta tiene afinidad reducida por su coenzima B12
- incapacidad de convertir B12 a la forma coenzima
¿por qué la oxidación de FA insaturados no sigue a la β-oxidación?
producen intermediarios cis que NO son reconocidos por la enoilCoA hidratasa
enzima que se necesita para la oxidación de un doble enlace en un carbono impar (ácido oleíco)
3,2 enoilCoA isomerasa, pasa de cis a trans
enzimas que se necesitan para la oxidación de un doble enlace en un carbono par (ácido linoleico)
- 2,4 dienoil CoA reductasa dependiente de NADPH
- 3,2 enoilCoA isomerasa
sitio primario de la sintetasa que activa a los VLCFA
peroxisoma
sufren una oxidación preliminar en el peroxisoma
VLCFA
diferencia entre la β-oxidación mitocondrial y peroximal
- la enzima de la deshidrogenación inicial
- los peroxisomas requiere O2
la enzima de la deshidrogenación inicial en peroxisomas
acil CoA oxidasa que contiene FAD
¿qué ocurre con el FADH2 producido en β-oxidación de los peroxisomas?
se oxida por acción de O2 que se reducirá a H2O2
enzima que reduce al H2O2
catalasa
conducen a acumulación de VLCFA en sangre y tejidos
- síndrome de Zellweger
- adrenoleucodistrofia ligada al X
ácido graso que sufre α-oxidación peroxisómica
ácido fitánico de cadena ramificada
¿qué es el ácido fitánico?
metabolismo de la clorofila
¿por qué es ácido fitánico de cadena ramificada no sufre β-oxidación?
no es sustrato para la acilCoA DH
enzima que hidroxila el carbono α del ácido fitánico de cadena ramificada
fitanoilCoA α-DH
¿qué ocurre con el carbono 1 por acción de la fitanoilCoA α-DH?
se libera como CO2
producto de la fitanoilCoA α-DH
pristanal, 15 C
¿qué ocurre con el pritanal?
se oxida a ácido pristánico
¿qué ocurre con el ácido pristánico?
- se activa a su derivado CoA
- sufre beta oxidación
¿qué causa la deficiencia de fitanoilCoA α-DH?
enfermedad de Refsum
causa acumulación de ácido fitánico
enfermedad de Refsum
¿qué generá la ω-oxidación?
ácidos discarboxílicos
¿cuándo se puede observar ω-oxidación?
en deficiencia de MCAD
