Proteínas Fibrosas Flashcards
Ejemplos de proteínas fibrosas
- Colágena
- Elastasa
Proteína más abundante del cuerpo humano
Colágena
Estrutura de la colágena
- Una triple hélice
- 3 cadenas α
Función de la colágena en la MEC o humor vítreo
-Sostén
Función de la colágena en los tendones
-Proporciona gran fuerza
Función de la colágena en la córnea
Evita la dispersión de la luz
Número de proteínas que integran a la familia de la colágena
Más de 25
¿Qué mantiene unidas a las 3 cadenas α de la colágena?
Puentes de hidrógeno intercatenarios
Colágena más común
Tipo I
Cadenas de la colágena tipo I
2
- α1
- α2
Cadenas de la colágena tipo II
2 cadenas α1
Son colágenos fibrilares
Tipo I, II, III
¿Dónde se encuentran las fibras de colágena tipo I?
En los elementos de sostén de alta fuerza
- Tendones
- Córneas
- Piel
- Hueso
¿Dónde se encuentra la colágena tipo II?
Estruturas cartilaginosas
-Cartílago
¿Dónde se encuentra la colágena tipo III?
Tejidos con más distensión
-Vasos sanguíneos
Tipo de colágena del disco intervertebral
Tipo II
Tipo de colágena del músculo
Tipo III
Tipo de colágena de la piel
Tipo I y III
Tipo de colágena de los huesos
Tipo I
Colágenas que forman fibrillas definidas
I, II, III
Colágenas que forman mallas tridimensionales
IV
VIII
Colágena de la membrana basal
IV
Función de la membrana basal
- Proporcionar apoyo mecánica
- Barrera de filtración semipermeable
Colágenas que se unen a la superficie de las fibrillas de colágeno
IX
XII
Aa de los que es rica la colágena
- Prolina
- Glicina
¿Por qué la prolina ayuda a la formación de la colágena?
-Su estructura anular causa torceduras en las cadenas p
Facilita la formación helicoidal de la colágena
Prolina
¿Qué establece la presencia de prolina en la colágena?
Que la estuctura helicoidal de la cadena α NO es una hélice-α
¿Dónde se encuentra la glicina en la colágena?
- En cada 3ra posición de la cadena
- En donde las 3 cadenas α encajan
Los 3 aminoácidos frecuentemente encontrados en la colágena
-glicina-prolina-hidroxiprolina o hidroxilisina
¿Cómo puede representarse la secuencia de las cadenas α de la colágena?
(Gly-Pro-Hyp-)333
Aminoácidos NO estándar en la colágena
- Hidroxiprolina
- Hidroxilisina
¿De dónde surgen los aa no estándar de la colágena?
De la modificación postradución (hidroxilación) de lisina y prolina
Beneficios de la formación de hidroxiprolina
Maximiza la formación de puentes de H intercatenarios
¿En dónde ocurre la glucosidación en forma enzimática de la colágena?
En los grupos OH de la hidroxilisina
En la glucosidación de la colágena ¿cómo se unen la glucosa y galactosa?
Antes de la formación de la triple hélice
¿Dónde se sintetiza la colágena?
En
- Fibroblasto
- Condroblasto
- Osteoblastos
¿Qué se necesita para la formación de la triple hélice de la olágena antes de ser liberada a la MEC?
Acción enzimática
¿Cómo se agrupan las fibrillas de colágeno extracelulares maduras?
Formando enlaces cruzados
¿Qué son las cadenas prepro-α?
Los precursores recién sintetizados de las cadenas α de la colágena
¿En dónde se encuentra la secuencia señal especial que dirigen a las cadenas prepro-α?
N-amino terminal
¿Hacia dónde dirige, la secuencia señal, a la cadena prepro-α? ¿Luego qué ocurre?
- A la luz del ER
- La señal se rompe en la luz y proporciona el precursor cadena pro-α
Tipo de enlace presente en la extensión C-terminal del propétido α de la colágena
Enlaces disulfuro
¿Cómo está constituida la tropocolágena?
Sin los N-terminal ni los C-terminales
¿Qué se necesita para que ocurra la hidroxilación de la lisina y la prolina?
- Oxígeno
- Hierro ferroso
- Vitamina C
¿Por qué se necesita la vitamina C?
Actúa como agente reductor
Sin ella, las enzimas hidroxilantes no funcionan
Enzimas hidroxilantes dependientes de vitamina C
- Prolil hidroxilasa
- Lisil hidroxilasa
¿Qué pasa si hay ausencia de vitamina C? (Como en el escorbuto)
- NO se produce la hidroxilación de los residuos prolina-lisina
- La formación de puentes de H se deteriora
- La formación de la triple hélice se deteriora
- Las fibrillas de colágena no pueden forman enlaces entreruzados
- Reduce la fuerza de tensión de la fibra ensamblada
¿Qué presentan con frecuencia los pacientes con escorbuto?
Equimosis
¿Sobre cuál cadena α ocurre la hidroxilación y la glucosidación?
Sobre la pro-α
¿Qué formarán después las cadenas pro-α?
Procolágena
Características de la procolágena
- Precursor de la colágena
- Triple hélice central flanqueada de N-terminal y C terminal
¿Cuándo se inicia la formación de la tropocolágena?
Cuando se forman los puentes disulfuro entre las extensiones C-terminal de las cadenas pro-α
¿Qué precursor de la colágena es la que es expulsada a la MEC?
Procolágena
¿Cómo se le denominan a los N-terminales y C-terminales de la procolágena?
Propéptidos
¿Qué ocurre después de la liberación de la procolágena a la MEC?
La N-C-procolágeno peptidasa elimina los propéptidos debido a que NO son helicoidales y forma a la tropocolágena
¿Qué formarán las moléculas de tropocolágena?
Fibrillas de colágeno, ordenadas, paralelas, superpuestas
Características de la lisil oxidasa
Tiene cobre
¿Cómo actúa lisil oxidasa?
Desamina de manera oxidativa a residuos de lisina e hidroxilisina
¿Qué resulta de la desaminación oxidativa de la lisina y la hidroxilisina?
Aldehídos reactivos
- allisina
- hidroxiallisina
¿Con quién se unirán los reactivos resultantes de la desaminación?
Con los residuos lisina e hidroxilisina de la siguiente moléculas de colágena
Tipo de enlace que es el cruzado de las fibrillas
Covalente
Causa del latirismo
Inhibició de la lisis oxidasa por chícharos dulces
Enfermedad causada por sobrecarga de cobre
Enfermedad de Wilson
Enfermedad por deficiencia de cobre
Síndrome de Menkes ligada al X
Tipo de proteína que es la colagenasa
Metaloproteínasas de matiz
¿Cómo es la degradación del colágeno tipo I?
Es específica
Se generan fragmentos de 3/4 y 1/4 de su longitud para después ser degradados
Ejemplos de colagenopatías
- Síndrome de Ehlers-Danlos
- Osteogenesis imperfecta
Posibles causas de SED
- Deficiencia de enzimas que procesan el colágeno
- Mutación en la secuencia de aa de las colágenas tipo I,III y V
Forma clásica de SED
Defectos de colágena tipo V
Características de SED
- Extensibilidad
- Fragilidad.
- Hipermovilidad articular
Forma más grave de SED
- Defectos colágeno tipo III
- La forma vascular
Tipo de herencia de la SED clásica y vascular
Autosómica dominante
¿Qué es el efecto dominante negativo?
La mutación de 1 sola cadena resulta en la degradación de la triple hélice de la colágena
Causa de la osteogenesis imperfecta
Mutaciones en los genes que codifican para las cadenas α1y α2 de la colágena tipo I
Colágena involucrada en la SED clásica
V
Colágena involucrada en la SED vascular
III
¿Qué suele pasar en la osteogenesis imperfecta con la secuencia de aa?
Se cambia glicina por un aa voluminoso
OI más común
Tipo I
Características de la OI tipo I
- Esclerótica azul
- Fragilidad ósea leve
- Pérdida auditiva
OI letal
Tipo II
¿Cuándo aparecen las fracturas de la OI tipo II?
En la vida perinatal
Aa que componen a la proelastina
Pequeños y NO polares
Funciona como un armazón para la tropoelastina
La proteína fibrilina
Enlaces que une a las tropoelastinas
Enlaces cruzados de desmosina
Causa del síndrome de Marfan
Mutaciones en fribrilina 1
Síndrome de Marfan
Deficiencia en la integridad estructural de
- esqueleto
- ojo
- s. Cardiovascular
¿A qué se debe la coloración azul de a esclera en OI, Marfan y SED?
Adelgazamiento de tejido que permite que el pigmento subyacente pueda apreciarse a través del ojo
Función de la α1-antitripsina
Inhibir la elastasa de los neutrófilos
¿Qué ocurre si hay ausencia de AAT?
Hay secreción excesiva de elastasa por neutrófilos y degradan a la elastina en gran proporción
