6. DEGRADACIÓN DE COLESTEROL Flashcards
¿cómo se elimina el núcleo esteroide del colesterol?
- por conversión en ácidos/sales biliares
- secreción de colesterol en bilis
¿qué ocurre antes de la excreción del colesterol?
las bacterias modifican parte del colesterol
derivados reducidos del colesterol
- coprostanol
- colestanol
constituyen la masa de esteroles fecales neutros
- coprostanol
- colestanol
- colesterol
¿en qué consiste la bilis?
mezcla acuosa de compuestos orgánicos e inorgánicos
componentes orgánicos más importantes de la bilis
- fosfatidilcolina
- lecitina
- sales biliares
pK de los ácidos biliares
6
pH del duodeno
6
pueden actuar como agentes emulsificantes en el intestino
sales y ácidos biliares
función de las sales y ácidos biliares
- emulsificar
- preparan a los TAG y lípidos para su degradación
lugar donde se sintetizan los ácidos biliares
hígado
pasos de la síntesis de ácidos biliares
- se insertan OH en posiciones específicas de la estructura esteroide
- el doble enlace del anillo B del colesterol se reduce
- la cadena hidrocarbonada se acorta a 3 carbonos
- se introduce un COO- al final de la cadena
productos más comunes de la síntesis de ácidos biliares
- ácido cólico
- ácido quenodesoxicólico
ácidos biliares primarios
- ácido cólico
- ácido quenodesoxicólico
paso limitante de la velocidad de síntesis de ácidos biliares
introducción de un OH en el carbono 7 del núcleo esteroide
enzima involucrada en paso limitante de la velocidad de síntesis de ácidos biliares
7-alfa-hidroxilasa
tipo de enzima que es la 7-alfa-hidroxilasa
citocromo P450 monooxigenasa asociada al REL
localización exclusiva de la 7-alfa-hidroxilasa
hígado
desactiva la expresión de la 7-alfa-hidroxilasa
ácidos biliares
paso que ocurre antes de que los ácidos biliares salgan del hígado
su conjugación por taurina o glicina
origen de la taurina o glicina
metabolismo de cisteína
¿cómo es la conjugación del ácido biliar?
por medio de un enlace amida entre el grupo COO- del ácido biliar y el grupo amino del compuesto añadido
nuevas estructuras que salen de la conjugación del ácido biliar
- ácido glucocólico
- ácido glucoquenodesoxicólico
- ácido taurocólico
- ácido tauroquenodesoxicólico
proporción de la forma glicina/taurina en la bilis
3/1
estado del grupo COO- de la glicina y grupo sulfonato de la taurina en la bilis
totalmente ionizados
¿por qué las sales biliares conjugadas y ionizadas son detergentes más efectivos?
aumenta su naturaleza anfipática
se encuentran en la bilis
solo las formas conjugadas de las sales biliares
tratamiento para la deficiencia de conversión de colesterol a ácidos biliares
ácido quenodesoxicólico
único mecanismo significativo para la excreción de colesterol
sales biliares
¿qué es deconjugar?
retirar a la taurina o glicina del ácido biliar
capacidad de la microbiota intestina sobre los ácidos biliares
- los desconjuga
- los deshidroxila en el carbono 7
productos de la deshidroxilación de los ácidos biliares por la microbiota
- ácido desoxicólico (a partir del ácido cólico)
- ácido litocólico (a partir del ácido quenodesoxicólico )
% de absorción de las sales biliares que se secretan hacia el intestino
95%
lugar en el intestino en donde se reabsorben las sales biliares
íleon terminal
transportador que se utiliza para la reabsorción de las sales biliares
transportador apical Na-sal biliar
transporta a las sales biliares a través de la sangre
albúmina
descripción de la circulación enterohepática
- secreción de sal biliar hacia la bilis
- paso de la sal al duodeno
- desconjugación/deshidroxilación de la sal biliar
- formación de sales biliares secundarias
- recaptación en el íleon
- regreso al hígado
sales biliares secundarias
- ácido desoxicólico (a partir del ácido cólico)
- ácido litocólico (a partir del ácido quenodesoxicólico )
cantidad de sales biliares que se secretan del hígado hacia el duodeno
15-30g
cantidad de sales biliares que se pierden en las heces cada día
0.5 g, <3%
evitan la reabsorción de las sales biliares
secuestradores de ácidos biliares
ejemplo de secuestradores de ácidos biliares
colestiramina
promueve la excreción de sales biliares
colestiramina
¿en qué condiciones se usa la colestiramina ?
hipercolesterolemia
¿por qué se usa la colestiramina para el tratamiento de hipercolesterolemia?
- evita la inhibición de síntesis de ácidos biliares
- utiliza el colesterol adicional en la síntesis de ácidos biliares
también se une a las sales biliares y aumenta su excreción
fibra dietética
¿de qué debe estar acompañado el paso del colesterol desde el hígado a hacia la bilis?
secreción de:
- fosfolípidos
- sales biliares
¿qué pasa si hay más colesterol presente del que puede solubilizar a las sales biliares y FC?
el colesterol se precipita en la vesícula biliar
¿qué causa que el colesterol se precipite en la vesícula biliar?
colelitiasis
¿por qué suele producirse la colelitiasis?
disminución de ácidos biliares en bilis
puede causar coleliatiasis
gemfibrozil
responsables de >85% de colelitiasis
cálculos biliares
