Physiopathologie Bioch De L'atherome Flashcards
Lésions athérosclérose
Importante réaction fibroproliférative et inflammatoire.
Réduction calibre artères: AVC, IDM etc
Formation de ç spumeuses (macrophages qui graille bcp de lipides): des monocytes qui mangent des LDL dans l’espace sous endothelial
Infiltration de lymphocytes à travers endothélium
Remaniements de structure de la paroi artérielle
Passage LDL de lumière à espace s-endo.
Hypothèses: transcytose ou au niveau des pores
Influence: cellules blessées / en division çaire
Type d’artère
Modifications des LDL favorisant formation plaque d’athérome
Oxydation de la LDL: modif perméabilité de l’endothélium
Taille des LDL: les petits passent facile
Si ↗️ perméabilité + taux élevé de LDL: développement de lésions atheromateuses
Oxydation des LDL
LDL: centre: TG + Chol. Estérifié
Périphérie: PL + Chol. Libre + ApoB100
- Initiation: oxydation par radicaux libres (sécrètés par macrophages) et AG polyinsat.
- Propagation à d’autres lipides: réaction en chaîne
- Dégradation et libération de fragments lipidiques
- Modification et dégradation de l’ApoB100
➡️ formation de ç spumeuses car captés par macrophages (r. Scavengers) + activation de l’endothélium et extravasation des ç immun. (Stt LT)
Extravasation étapes
- Rolling, ralentissement
- Adhérence à l’endothélium
- Adhésion, désadhésion ➡️ extravasation et transmigration
Étape de Rolling
Ralentissement des ç grâce à interaction faible. Sélectines + 1 ou P glycoprotéines
Sélectines:
L (leucocytes);
E (ç endothéliales): reco glycoprotéines a surface de certains leucocytes ;
P (plaquettes et ç endothéliales)
Étape d’adhérence à l’endothélium vasculaire
Intégrine + Récepteurs d’intégrine (superfamille des Ig)
Intégrine: 2 s-u:
Oxydation des LDL
LDL: centre: TG + Chol. Estérifié
Périphérie: PL + Chol. Libre + ApoB100
- Initiation: oxydation par radicaux libres (sécrètés par macrophages) et AG polyinsat.
- Propagation à d’autres lipides: réaction en chaîne
- Dégradation et libération de fragments lipidiques
- Modification et dégradation de l’ApoB100
➡️ formation de ç spumeuses car captés par macrophages (r. Scavengers) + activation de l’endothélium et extravasation des ç immun. (Stt LT)
Extravasation étapes
- Rolling, ralentissement
- Adhérence à l’endothélium
- Adhésion, désadhésion ➡️ extravasation et transmigration
Étape de Rolling
Ralentissement des ç grâce à interaction faible. Sélectines + 1 ou P glycoprotéines
Sélectines:
L (leucocytes);
E (ç endothéliales): reco glycoprotéines a surface de certains leucocytes ;
P (plaquettes et ç endothéliales)
Étape d’adhérence à l’endothélium vasculaire
Intégrine + Récepteurs d’intégrine (superfamille des Ig)
Intégrine: 2 s-u: 1 α et 1 β
β1: reco protéines de MEC (laminine, fibronectine, collagène)
β2:
β2α1 (pour LFA1)
β2αM (pour MAC1)
β2αX (pour p150-95)
3ème phase extravasation et transmigration
Conditions: endothélium activé (expression des m d’adhésion; IL1) + Intégrines des ç immun. activées (si inactive: faible affinité) [protéine kinase qui phosphoryle direct chaîne β /ou protéines cytosquelette]
Signaux type «hormonaux» avec transduction du signal.
Cytokines mises en jeu
Cytokines pour activation de l’endothélium vasculaire
IL1 β (17kDa): agir via un récepteur mbaire
TNF α (Tumor Necrosis Factor; 17kDa): via récepteur mbaire
Induisent expression de VCAM1, ICAM1 et Sélectine E
Mécanisme: Cytokines pour activation des intégrines leucocytaires
Chémokines: 7 domaines transmbaire couplées à prot G hétérotrimérique. ➡️ va activer PLC β2 ➡️ hydrolyse Phosphatidyls-inositols mbaire ➡️
- 1-2 DAG ➡️ PKC ➡️ Phosphoryler Intégrine /ou prot. cytosquelette
- IP3: Canaux Ca2+
Types de Cytokines pour activation des intégrines leucocytaires
Chémokines:
CXCL8 (IL-8): recrutement préférentiel de L T CD45 RO
MCP1 (Monocyte Chemo-attractant 1): pour monocyte/ macrophages
Rôle des LDL oxydées dans atherogénèse
Inducteurs: activation de l’endothélium et extravasation
Oxydation au contact des macrophages grâce à oxystérols
Zone artérielles avec «Shear stress» faible: endothélium activé (zone sujette à atherogénès)
Homocystéine: sévères symptômes également
Développement et évolution de la plaque d’athérome
Induction d’une prolifération locale de ç ML qui SÉCRÈTENT:
• GF (PDGF, FGF, EGF)
• Fibres de collagène: chape fibreuse, stabilisation de la plaque
Macrophages spumeux meurent par apoptose ➡️ cœur lipidique acellulaire (lipidic core)
Lipides oxydés induisent:
- mort par apoptose des ç ML
- expression métalloprotéinases: dégradent MEC ➡️ plaque instable
Récepteurs LXR (Liver X receptors)
LXR α: foie, tissu adipeux et macrophages
LXRβ: ubiquitaire
Ligands: certains oxystérols (qtté suffisance dans organisme pour activation des LXR)
Activés:
- ↘️ $ cholestérol
- ↘️ absorption du cholestérol alimentaire
- ↗️ efflux du cholestérol dans tissus périphériques:
• induction transporteurs ABC CA-1/ABC G1
• activation de la CETP au niveau plasmatique
• stimule $ hépatique d’acides biliaires et excrétion biliaire du cholestérol
Ralentissement de la progression de lésion atheromateuses
Accidents aigus causés par athérome
IDM et AVC
Facteurs favorisant rupture de plaque athérome
Facteurs extrinsèques: poussée hypertensive, efforts imptts
Facteurs intrinsèques: cœur lipidique imptt, chape fibreuse mince
Facteurs favorisant vulnérabilité de la plaque athérome
Apoptose
Sécrétion de métalloprotéinases
