Physiopathologie Bioch De L'atherome Flashcards
Lésions athérosclérose
Importante réaction fibroproliférative et inflammatoire.
Réduction calibre artères: AVC, IDM etc
Formation de ç spumeuses (macrophages qui graille bcp de lipides): des monocytes qui mangent des LDL dans l’espace sous endothelial
Infiltration de lymphocytes à travers endothélium
Remaniements de structure de la paroi artérielle
Passage LDL de lumière à espace s-endo.
Hypothèses: transcytose ou au niveau des pores
Influence: cellules blessées / en division çaire
Type d’artère
Modifications des LDL favorisant formation plaque d’athérome
Oxydation de la LDL: modif perméabilité de l’endothélium
Taille des LDL: les petits passent facile
Si ↗️ perméabilité + taux élevé de LDL: développement de lésions atheromateuses
Oxydation des LDL
LDL: centre: TG + Chol. Estérifié
Périphérie: PL + Chol. Libre + ApoB100
- Initiation: oxydation par radicaux libres (sécrètés par macrophages) et AG polyinsat.
- Propagation à d’autres lipides: réaction en chaîne
- Dégradation et libération de fragments lipidiques
- Modification et dégradation de l’ApoB100
➡️ formation de ç spumeuses car captés par macrophages (r. Scavengers) + activation de l’endothélium et extravasation des ç immun. (Stt LT)
Extravasation étapes
- Rolling, ralentissement
- Adhérence à l’endothélium
- Adhésion, désadhésion ➡️ extravasation et transmigration
Étape de Rolling
Ralentissement des ç grâce à interaction faible. Sélectines + 1 ou P glycoprotéines
Sélectines:
L (leucocytes);
E (ç endothéliales): reco glycoprotéines a surface de certains leucocytes ;
P (plaquettes et ç endothéliales)
Étape d’adhérence à l’endothélium vasculaire
Intégrine + Récepteurs d’intégrine (superfamille des Ig)
Intégrine: 2 s-u:
Oxydation des LDL
LDL: centre: TG + Chol. Estérifié
Périphérie: PL + Chol. Libre + ApoB100
- Initiation: oxydation par radicaux libres (sécrètés par macrophages) et AG polyinsat.
- Propagation à d’autres lipides: réaction en chaîne
- Dégradation et libération de fragments lipidiques
- Modification et dégradation de l’ApoB100
➡️ formation de ç spumeuses car captés par macrophages (r. Scavengers) + activation de l’endothélium et extravasation des ç immun. (Stt LT)
Extravasation étapes
- Rolling, ralentissement
- Adhérence à l’endothélium
- Adhésion, désadhésion ➡️ extravasation et transmigration
Étape de Rolling
Ralentissement des ç grâce à interaction faible. Sélectines + 1 ou P glycoprotéines
Sélectines:
L (leucocytes);
E (ç endothéliales): reco glycoprotéines a surface de certains leucocytes ;
P (plaquettes et ç endothéliales)
Étape d’adhérence à l’endothélium vasculaire
Intégrine + Récepteurs d’intégrine (superfamille des Ig)
Intégrine: 2 s-u: 1 α et 1 β
β1: reco protéines de MEC (laminine, fibronectine, collagène)
β2:
β2α1 (pour LFA1)
β2αM (pour MAC1)
β2αX (pour p150-95)
3ème phase extravasation et transmigration
Conditions: endothélium activé (expression des m d’adhésion; IL1) + Intégrines des ç immun. activées (si inactive: faible affinité) [protéine kinase qui phosphoryle direct chaîne β /ou protéines cytosquelette]
Signaux type «hormonaux» avec transduction du signal.
Cytokines mises en jeu
Cytokines pour activation de l’endothélium vasculaire
IL1 β (17kDa): agir via un récepteur mbaire
TNF α (Tumor Necrosis Factor; 17kDa): via récepteur mbaire
Induisent expression de VCAM1, ICAM1 et Sélectine E
Mécanisme: Cytokines pour activation des intégrines leucocytaires
Chémokines: 7 domaines transmbaire couplées à prot G hétérotrimérique. ➡️ va activer PLC β2 ➡️ hydrolyse Phosphatidyls-inositols mbaire ➡️
- 1-2 DAG ➡️ PKC ➡️ Phosphoryler Intégrine /ou prot. cytosquelette
- IP3: Canaux Ca2+
Types de Cytokines pour activation des intégrines leucocytaires
Chémokines:
CXCL8 (IL-8): recrutement préférentiel de L T CD45 RO
MCP1 (Monocyte Chemo-attractant 1): pour monocyte/ macrophages
