Pharmakogenetik Flashcards

1
Q

Gesamtclearance

A

hepatische + renale Clearance

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Arzneimittel-metabolisierende Enzyme der Leber

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Arzneimittel-metabolisierende Enzyme der Leber: Phase I

Cytochrom P450 Gen Familie

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Ursachen für Aktivitätsvariabilität der P450 Enzyme

A

Umwelteinflüsse

AM, Nahrung… à CYP3A4

Erbfaktoren

Genetische Polymorphismen à CYP2D6

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Funktionsbestimmung (Phänotypbestimmung)

A
  1. Gabe einer geeigneten Substanz
  2. Urinsammlung
  3. Bestimmung von Ausgangssubstanz und

Metaboliten

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Substrate zur In-vivo-Bestimmung polymorpher Enzyme

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Genotypbestimmung

A
  1. Isolieren von DNA
  2. Detektieren der Mutationen durch PCR-Verfahren

Reverse Transkription

Polymerase-Ketten-Reaktion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

CYP2D6

klinische Relevanz

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vergleich CypP2D6-wirksame AS

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

β-Blocker Cyp2D6 Phänotyp

A

–> Enzymmangel führt zu Intoxikation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Antiarrhythmika

  • funktionierende Nieren
  • Niereninsuffizienz
A

Antiarrhythmika

funktionierende Nieren

Niereninsuffizienz

–> Enzymmangel führt zu Nebenwirkungen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Kodein

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

CYP2C9

metabolisierte Arzneistoffe

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

S-Warfarin

A

Cyp2C9

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Tolbutamid

A

Cyp2C9

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

CYP2C19

metabolisierte Arzneistoffe

17
Q

Arzneimittel-metabolisierende Enzyme der Leber: Phase II

A

für Arzneimittel relevante Polymorphismen

  • Arylamin-N-Acetyltransferase2
  • Thiopurin-S-Methyltransferase
  • UDP-Glucuronosyltransferasen nur bei ausgeprägten Defekten (z.B. Criglar-Najar)
18
Q

NAT2 (Arylamin-N-Acetyltransferase2)

Ethnische Unterschiede in Häufigkeit des Wildtyps und der Mutationen

19
Q

NAT2 (Arylamin-N-Acetyltransferase2)

N-Acetylierung von Arzneistoffen

20
Q

TPMT (Thiopurin-S-Methyltransferase)

  • Aufgabe
21
Q

Klinische Relevanz der Pharmakogenetik

A

Beobachtung

Unterschiedliche Ausprägung von Phänotypen

Ein genetisches Merkmal hat funktionelle Bedeutung

Ziel der Untersuchungen

Identifizierung allelischer Varianten, die unterschiedlichen Phänotyp bedingen

Frage

Lassen sich aus vorliegenden Daten Dosis-Empfehlungen ableiten?

22
Q

Modell Dosisindividualisierung

23
Q

Dosisfindung bei CYP2D6-Variabilität

24
Q

Dosis-Empfehlung Nortriptylin

25
Konsequenzen der CYP2C9-Defizienz
Blutungsgefahr nach Warfarin-Einnahme Hypoglykämie-Gefahr bei Tolbutamid-Einnahme Dosisempfehlung Dosisempfehlung Referenzdosis 3 mg PM10% Referenzdosis 500 mg PM30% IM40% IM50% EM140% EM130%
26
Wann Genotypisierung zur Dosisfindung?
polymorpher Metabolismus Pharmakon mit enger therapeutische Breite längerfristige Therapie gesicherter Zusammenhang zwischen Genotyp und klinischem Outcome
27
Transportproteine
Substrates β-Blocker Celiprolol, Talinolol Glycoside Digoxin, Digitoxin Statine Lovastatin, Simvastatin H-Antagonisten Ranitidin, Fexofenadin Protease-Inhibit. Amprenavir, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir, Ritonavir Cytostatica ActinomycinB, Etoposid, Irinotecan, Paclitaxel, Teniposide, Topotecan, Vincablastin, Vincristin Inhibitors Verapamil, Chinolin, Macrolide, Propafenon, Ritonavir Inducers Rifampicin, Carbamazepin Schlussfolgerungen hochpolymorphe Transportproteine moderate funktionelle Bedeutung für Bioverfügbarkeit (max. 30%) im Vergleich zu metabolisisierenden Enzymen Mechanismen bislang unklar