Arzneimittelwechselwirkungen Flashcards
Definition Arzneimittelwechselwirkungen
Unterschied zwischen pharmakologischem Effekt zweier oder mehrerer gleichzeitig verabreichter Medikamente und Summe der individuellen Wirkungen der Einzelsubstanzen
pharmakologischer Effekt
- synergistisch
- antagonistisch
- völlig unerwartet
Arzneimittelwechselwirkungen
-klinische Relevanz
Patienten-bezogene Faktoren
Anzahl eingenommener AM –> Gefahr bei Patienten, die zahlreiche
Arzneimittel gleichzeitig einnehmen
- Alter
- Multimorbidität
- chronische Erkrankungen
Arzneimittel-bezogene Faktoren –> Gefahr bei Arzneimitteln mit
geringer therapeutischer Breite
schweren Nebenwirkungen
Potential zur Beeinflussung der Wirkung anderer AM
Arzneimittel-Interaktionen
Pharmakodynamisch
- Synergismus
- Antagonismus
Pharmakokinetisch
- Resorption
- Verteilung
- Metabolismus
- Elimination
Pharmakodynamische Interaktionen
- Synergismus/Additivität
Pharmaka mit ähnlichen therapeutischen und unerwünschten Wirkungen
Erhöhtes Risiko von toxischen Effekten
- Diazepam und Amitryptilin
- Sildenafil und Nitrate
- NSAID / ASS mit Cumarinen
- Moclobemid und Paroxetin
- Trizyklika und Sympathomimetika
- Pancuronium und Aminoglykoside
Sedierung
Benzodiazepine
Opioide
Neuroleptika
H1-Antihistaminika
Antidepressiva
Alkohol
AV-Block
Betablocker und Calciumantagonist (Verapamil, Diltiazem)
Pharmakodynamische Interaktionen
- Antagonismus
Pharmaka mit gegensätzlichen pharmakologischen Effekten
- Levodopa und Haloperidol
- Makrolide und Penicilline
- Betablocker und Nifedipin
- Tilidin und Naloxon (=Valoron N)
Pharmakodynamische Interaktionen
- indirekte Effekte
Pharmakon 1 alteriert Wirkung von Pharmakon 2
- Diuretika/Laxantien und Digoxin
- Alkohol/Metformin –> Lactatazidose
Pharmakokinetische Interaktionen
- Resorption
Komplexierung
Calcium (Milch) und Doxycyclin
Adsorption
Aktivkohle und AM –> zeitlich separierte Einnahme
pH-Erhöhung des Magensaftes
Ketoconazol und Antacida –> Einnahme direkt nach Mahlzeit
Fluconazol anwenden
Administration mit säurehaltigen Getränken
Schädigung der absorbierenden Schleimhaut
- Zytostatikageschädigte Mukosa vermindert Bioverfügbarkeit zahlreicher Pharmaka
Veränderungen der Darmflora
- Schädigung durch Antibiotika
- Bioverfügbarkeit von Pharmaka mit geringer Resorption im oberen GIT oder enterohepatischer Rezirkulation beeinträchtigt
- Auftreten & Abklingen meist verzögert (Wochen)
Beeinträchtigte Magenpassage
Metoclopramid und ASS (Migräne)
Pharmakokinetische Interaktionen
- Verteilung
Plasmaproteinbindung
- Interaktionen aufgrund von Verdrängung
Erhöhtes Risiko signifikanter Interaktion
- >90% Proteinbindung
- enge therapeutische Breite
- geringes Verteilungsvol.
- rascher Wirkungseintritt
- gleiche Prot.-bindungstelle
Pharmakokinetische Interaktionen
- Metabolismus
CYP450-Induktion
Langsamer Beginn 1A2 Broccoli, Rosenkohl, Grillfleisch, Rauchen, Omeprazol
Einige AM mit Auto-Induktion 2B6 Phenobarbital, Rifampicin
langwährende Prozessumkehrung 2C19 Carbamazepin
nach Therapieende 2C9 Rifampicin
2D6 Dexamethason, Rifampicin
2E1 Ethanol, Isoniazid
3A4,5 Phenobarbital, Carbamazepin, Glucocorticoide, Phenytoin, Johanniskraut
CYP450-Inhibition 1A2 Cimetidin, Fluorchinolone, Fluvoxamin
2B6 Thiotepa, Ticlopidin
2C19 Cimetidin, Indometacin, Ketoconazol, Ticlopidin
2C9 Isoniazid, Lovastatin, Sulfamethoxazol
2D6 Celecoxib, Methadon, Meclobemid, Ranitidin, Ritonavir
2E1 Disulfiram
3A4,5 Indinavir, Clarithromycin, Erithromycin, Azolantimykotika, Grapefruit
First-Pass
- gering –> geringeres Risiko für Wechselwirkungen mit CYP-Hemmern
- groß –> hohes Risiko für Wechselwirkungen mit CYP-Hemmern
- keine exakte Vorhersage für Wechselwirkungspotential eines Arzneistoffes
Pharmakokinetische Interaktionen
- Elimination
renal (Penicillin, Probenicid)
biliär (Digitoxin, Morphin, Antibiotika)
prähepatisch (P-Glykoproteine im Darm, Beta Blocker, Zytostatika)
Zusammenfassung Arzneimittelwechselwirkung
Für klinische Relevanz von Wechselwirkungen Reihe von Faktoren wichtig
Patienten-bezogene Faktoren Alter, Multimorbidität, chronische Erkrankungen
Arzneistoff-bezogene Faktoren Therapeutische Breite, Schweregrad der Nebenwirkung
Pharmakokinetische Parameter Resorption, First-Pass-Metabolismus, prähepatische Elimination
Besonders im ambulanten Bereich klinisch relevante Wechselwirkungen mit
- topisch angewandten Arzneistoffen
- pflanzlichen Präparaten
- Nahrungsmitteln
