Pharmacologie, toxicologie et surveillance de médicaments Flashcards

Question

Donnez un exemple illustrant l’utilité de l'application de la pharmacogénomique. (OCQ clin 2005 A8)

Answer 1

* Codéine : métabolisé en morphine par CYP2D6 * Métaboliseur rapide peut produire intoxication à la morphine * Tamoxiphène : métabolisé en endoxiphène par CYP2D6 * Tamoxiphène = prodrogue * Pour Tx cancer du sein * Métaboliseur lent : Tx ineficace * Tx antidépresseur * métaboliseurs rapides = Tx inefficace * Trouver le bon traitement peut être coûteux et long

Answer 2

Il s'agit d'un test qu'on doit **_ABSOLUEMENT_** faire si on veut recevoir un Rx. Dans le cas où un Rx est efficace seulement pour un sous-groupe

Answer 3

Carbamazépine

Answer 4

Inhibiteur du **_CYP3A4_**

Answer 5

* Tamoxifène (prodrogue, cancer du sein) * Codéine (prodrogue, analgésique)

Answer 6

**Vrai** Le **_tacrolimus_** est métabolisé par CYP3A4

Answer 7

Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC)

Answer 8

* Précision/exactitude de la dose * Temps d'échantillonnage approprié * Collecte et manipulation des échantillons * Changements physiologiques chez le patient (p. Ex. Concentration d'albumine sérique)

Answer 9

* Sélectivité de la méthode pour le médicament cible par rapport à ses métabolites * Précision de la méthode par rapport à la plage cible thérapeutique souhaitée * Disponibilité de matériel de référence normalisé * Substances interférentes dans l'échantillon (par exemple, anticorps réagissant avec les réactifs de test)

Answer 10

L'héparine forme un complexe inactif avec la gentamicine. Ce complexe est reconnu en immunoessais (interférence).

Answer 11

N-Acétylcystéine

Answer 12

Un toxidrome est la constellation de signes et symptômes cliniques qui suggèrent une classe spécifique d'empoisonnement

Answer 13

* Agent antinéoplasique (**anticancéreux**) * **Inhibe la synthèse d’ADN** (cytotoxine non spécifique) * Peut entraîner des **effets cytotoxiques** indésirables graves tels que la myélosuppression, la mucite gastro-intestinale et la cirrhose hépatique. * La leucovorine, un analogue du folate, est utilisée pour sauver les cellules hôtes de l'inhibition du méthotrexate * **Suivi** de la concentration de méthotrexate **durant le traitement** de chimiothérapie pour identifier le bon moment pour commencer l’injection de la leucovorine * **Élimination** majoritairement **rénale** * Durant administration d’une dose concentrée, suivi de la miction du patient : l’**urine** doit être **alcaline** * Maintien de l’urine alcaline **diminue les chances de précipitation du Rx dans les tubules rénaux** (pKa = 5,5) * TDM 24-48-72h : valeur limites pour suivi de la toxicité * TDM à HDQ (stat)

Answer 14

* Immunoessais: * Anticorps peuvent reconnaitre une famille de drogue ou des drogues spécifiques * Ab test benzodiazépines : ne reconnait pas les métabolites glucoronidés (Faux négatif) * Test opiacés ne reconnait pas tout les opioïdes : Fentanyl et Oxycodone non reconnus * Beaucoup d'interférences * Amphétamines : beaucoup de faux positif * Opiacés/Opioïdes : Faux positif si prise de Rx contenant codéine/morphine, graines de pavot * Test qualitatifs : * Seuils de positivité : pas d'ordre de grandeur de la quantité détectée dans l'urine. * Tests semi-quantitatifs sur les multi-analyseurs (disponible au CHUL et HEJ) * Seuils utilisés pour le dépistage \> seuils de confirmation * SAMHSA : organisme américain qui détermine les seuils * Ne renseigne pas sur une intoxication présente ou passée (détectable dans l'urine au moins 3 jours post-consommation pour la majorité des drogues) * Urine : Spécimen variable * Concentration de l'urine variable, donc concentration de la drogue aussi * Échantillon facile à falcifier * Pas de chaine de possession dans les centres hospitaliers * Cocaïne : Seul test qui est spécifique (sans interférence positive) * Le besoin clinique réel des dépistage de drogue est discutable. Rarement besoin de test de confirmation. Exemple d'utilité clinique d'un test de dépistage: * Pré-opératoire * Symptômes qui s'apparentent à une iontoxication : Permet un Dx différentiel et orientation des actions cliniques * Participation à un programme psychiatrique ou de traitement de dépendance * Compliance médicamenteuse

Answer 15

Naloxone (Narcan)

Answer 16

Aucunes : Pas de faux positif ni de faux négatif

Answer 17

* Dépistage fait au laboratoire * Résultats qui sont identifié positifs pour certaines drogues doivent être confirmés par une méthode de référence. Résultat dit "présomption de positif" * Conformation par LC-MS/MS ou GC/MS nécessaire (sinon pas de vrai positif) * Possible d'envoyer le même échantillon ou de faire une nouvelle requête * Échantillons pour lesquels un dipistage de drogue de rue a été demandé sont gardés à -20°C pendant 1 mois (CHU) * \*\*\*Pour une vraie valeur légale : chaine de possession

Answer 18

* Beaucoup de réactivité croisée * Test le plus reconnu pour son taux de faux positif * Interférences possibles : * Décongestionnants : Éphédrine, pseudoéphédrine * Rx métabolisés en amphet/méthamphet * Ne réagit pas avec le Ritalin/Concerta

Answer 19

* Les immunoessais reconnaissent une famille de drogue, mais ne reconnaissent pas tous les opioïdes : * Fentanyl et oxycodone non identifiés par un test "Opiacé" * Les immunoessais ne réagissent pas de la même façon avec tous les opiacés. Signal plus ou moins fort pour une même quantité d'opiacé différent * Interférences: * Graines de pavot (!) * Codéine et morphine dans certains Rx en vente libre (Ex : Rx contre le rhume)

Answer 20

**Opiacé :** fait référence à des molécules/Rx qui dérivent de l’opium. **Opioïdes** : Opiacé de synthèse (Ex : Fentanyl, méthadone)

Answer 21

* Les immunoessais reconnaissent certains métabolites communs aux différents Rx benzodiazépines (Oxazépam) * Faux négatifs possibles si l'immunoessais ne reconnait pas les métabolites glucoronidés

Answer 22

Rx prescrits : * Relaxant musculaires * Anticonvulsivants * Sédatif * Anxiolytique (trouble du sommeil et de l'anxiété) : Lorazepam (Ativan), Diazépam (Valium)

Answer 23

* _Opiacés_ : Dérivés de l’opium, narcotiques * Analgésiques : Morphine, codéine, oxycodone * Héroïne * _Opioïdes_ : * Fentanyl, méthadone

Answer 24

* Ecstasy (MDMA) * Méthamphétamines * Rx métabolisés en amphétamines * Rx contenant éphédrine/pseudoéphédrine

Answer 25

Le métabolite benzoylecgonine

Answer 26

Morphine et codéïne

Answer 27

Amphétamine ou méthamphétamine

Answer 28

Le métabolite Acide 11-nor-delta-9-THC-9 carboxylique

Answer 29

Oxazépam ou nordiazépam

Answer 30

La température, le pH, la teneur en créatinine et la gravité spécifique de l'urine doivent être testés pour aider à identifier les échantillons falsifiés. * Température : entre 32 et 38°C (mesurée 4 min après la collecte) * pH (anormal si \< 3 ou \> 11) * Gravité spécifique : dilué si \< 1.003 * Mesure de la créatinine pour évaluer si l’échantillon est dilué

Answer 31

Immunosuppresseurs indiqués lors d'une greffe rénale: * Tacrolimus : dosage quotidien * T1/2 : 12h * Élimination hépatique * Sirolimus : dosage quelque fois semaine * T1/2 : 62h (greffé rénaux) * MMF (mycophénolate mofétil) : 1 fois semaine * t1/2 : 11-18h * Atteinte équilibre : 4-5 jours

Answer 32

Amphétamines/méthamphétamines

Answer 33

* GHB métabolisé rapidement * Sang : prélever max 6-8h post-dose * Urine : prélever max 10-12h post-dose * GHB produit de façon endogène * Si prélèvement fait trop tardivement, on tombe dans les valeurs normales * Analyse par GC-MS * Pas d'immunoessais disponible

Answer 34

_Théophylline_: * Bronchodilatateur * Pharmacocinétique non linéaire (**ordre 0**) * t1/2 variable (âge, fumeur) * Élimination variable selon **coadministration** de d'autres Rx: * Augmentation de l'élimination : phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, rifampin * Diminution de l'élimination : Cimetidine, érythromycine _Phénytoïne_ : * Pharmacocinétique non linéaire (**ordre 0**) * Anticonvulsivant le plus utilisé * Fortement lié aux protéines * Fraction libre affectée par interactions médicamenteuses et albuminémie * Métabolisme hépatique (affecte biodisponibilité)

Answer 35

* Prélèvement: * Ne pas prélever dans le cathéter * Prélever tube lavande (EDTA) * Prélever pré-dose (creux) * Ne pas congeler * Analyse: * Analyse sur sang total: * Cyclosporine intracellulaire RBC * Lyse cellulaire et précipitation des protéines (MS) * Analyse par immunoessais ou LC-MS/MS * Immunoessais : beaucoup d'interférence des métabolites * LC-MS/MS : méthode de référence

Answer 36

* Prélèvement: * Prélever tube lavande (EDTA) * Prélever pré-dose (creux) * Ne pas congeler * Analyse: * Analyse sur sang total: * Sirolimus intracellulaire RBC * Lyse cellulaire et précipitation des protéines (MS) * Analyse par immunoessais ou LC-MS/MS * Immunoessais : beaucoup d'interférence des métabolites (20 métabolites) * LC-MS/MS : méthode de référence

Answer 37

* Prélèvement: * Ne pas prélever dans le cathéter * Prélever tube lavande (EDTA) * Prélever 12h post-dose (creux) * Ne pas congeler * Analyse: * Analyse sur sang total: * Tacrolimus intracellulaire RBC et lié aux protéines * Lyse cellulaire et précipitation des protéines (MS) * Analyse par immunoessais ou LC-MS/MS * Immunoessais : beaucoup d'interférence des métabolites * LC-MS/MS : méthode de référence

Answer 38

Prélever au moins 8h après la dose orale et 6 heures postdose I.V. Le traitement contre une intoxication aiguë à la Digoxine contient des fragments Fab d'anticorps qui peuvent interférer avec l'analyse par immunoessais (Ex: Digibind, Digifab) Patients avec insuffisance rénale ou qui ont un Tx de cyclosporine, quinidine ou verapamil : Élimination retardée (toxicité)

Answer 39

Prélever 12h après la dose orale Comme l'élimination est biphasique (1er : élimination du pool sérique/extracellulaire; 2e : élimination du pool intra-RBC/intracellulaire), possible de doser les 2 pools et même de faire un ratio * Le tube qui servira pour le pool sérique doit être centrifugé rapidement Élimination rénale (en parallèle avec le Na): * En cas de déshydratation, le Na (et le Li!!) est réabsorbé. Possibilité de toxicité * Insuffisance rénale ralenti l'élimination du Li

Answer 40

* Utilisation clinique : Anticonvulsivant (très populaire) * Pharmacocinétique: * Ordre 0 (non linéaire) * Fortement lié aux protéines * Intéractions médicamenteuses: * Autre antiépilleptiques, warfarine, isoniazide, rifampin * Affecte le métabolisme de nombreuses drogues (inducteur d'enzyme hépatique) * Toxicité: * Ataxie, nystagmus, somnolence, désorientation, dépression respiratoire, sédation * TDM: * Index thérapeutique étroit * Fraction totale (immunoessais) ou liée (HPLC) * Fraction liée lorsque toxicité, mais fraction totale dans VR * Indication : toxicité, compliance, effet thérapeutique

Answer 41

Service régional : Je comprends qu'on veut un **programme de dépistage** (et non de confirmation) *a) Quelles drogues incluriez-vous dans votre répertoire et pourquoi?* * Les drogues d'abus les plus fréquentes : cocaïne, amphétamines/méthamphétamines/ecstasy, opiacés/opioïdes, cannabinoïdes, benzodiazépines. Fentanyl et oxycodone (non reconnu par test des opiacés) * Pour répondre au besoin clinique, il faut dépister au moins les drogues pour lesquelles un antidote existe (benzodiazépines, opiacés/opioïdes, fentanyl, oxycodone). Ensuite il faut dépister les drogues les plus populaires : amphétamines, cannabis et cocaïne * Pour répondre au besoin pour le dépistage en milieu de travail : selon leur besoins. Souvent cannabinoïdes, cocaïne. * b) Quelles procédures analytiques utiliseriez-vous et pourquoi?* * Immunoessais sur multianalyseur. Selon le volume d'échantillon évalué (gros programme de dépistage), les plaquettes ne seraient pas une bonne option (trop de temps) * c) Quelles questions spéciales (ou points particuliers) devraient faire l’objet de votre attention pour que le programme de dépistage en milieu de travail soit un succès?* * Chaine de possession (valeur légale) * Registres * Prise de rendez-vous * Armoires cadenassées

Answer 42

_Signes et Sx:_ * Dépendent du temps post ingestion : * 0-24h : Sx non spécifiques (nausée, vomissement, sueur, malaise, pâleur), parfois ASx * 24-72h : Résorption des Sx MAIS nécrose hépatique (**AST, ALT, bili tot, PT augmentés**) * 72-96h : Sx réapparaissent + jaunisse + confusion (encéphalopathie hépatique), insuffisance rénale, insuffisance hépatique _Rôle du laboratoire_: * Dosage de l'acétaminophène pour évaluer toxicité et l'utilisation de l'antidote (N-acétylcystéine) en fonction du nomogramme de Rumack-Matthew * Dosage de l'acétaminophène est parfois la seule façon d'identifier l'intoxication (absence de Sx) * Suivi du Tx (indication de l'arrêt du Tx) * Dosage des marqueurs hépatiques pour identifier l'apparition des dommages hépatiques

Answer 43

Analyses de confirmation par GC (GC-FID, GC-MS) ou HPLC (HPLC, LC-MS/MS) _GC_ : * Analyse de composés **volatils** * Souvent besoin de dérivatisation * **Métabolites glucoronidés ne peuvent pas être analysés tels quels. Ils doivent être hydrolysés (retour vers molécule mère)** _HPLC_ : * Analyse de composés **polaires** * **Métabolites glucoronidés n'ont pas besoin d'être hydrolysés** _MS_**:** * Attention aux métabolites ayant des patrons de fragmentation semblables

Answer 44

**Méthadone** Compliance du patient pour le traitement peut être évaluée par des tests de dépistage (identification de la méthadone) * Méthodes de confirmation préférées car elle peuvent identifier le métabolite principal plutôt que la molécule mère (permet d'identifier les échantillons dopés à la méthadone pour faire croire à la compliance)

Answer 45

* Anticonvulsivant * Fortement lié aux protéines (90-95%) * Grande variabilité interindividus : * Si métabolisme hépatique de la phénytoïne saturé, augmentation rapide de la concentration sanguine lors de la prise des doses subséquentes. * Si problèmes hépatiques (moins d'albumine), pharmacocinétique affectée * TDM : * Dosage Rx total : Immunoessais KIMS (tous les sites) * Sérum/plasma * Prélèvement 12h post-dose ou avant prochaine dose (creux) * Valeur critique * Dosage Rx libre : Chromatographie liquide (HEJ) * Sérum/plasma (sans gel) * prélèvement 12h post-dose

Answer 46

* Anticonvulsivant (anti-épilleptique majeur), Tx bipolarité * Administration orale : * Absorption lente et imprévisible * 80% lié aux protéines * Métabolisme hépatique * Nombreuses interactions médicamenteuses * TDM : Immunoessais KIMS (tous les sites) * Sérum/plasma * Prélèvement 12h post-dose (creux) * Valeur critique

Answer 47

* Anticonvulsivant/antiépileptique : crises d'absence, Tx alternatif pour bipolarité * 93% lié aux protéines * TDM : Immunoessais (tous les sites) * Sérum/plasma * Prélèvement 12h post-dose (creux) * Valeur critique

Answer 48

* Anticonvulsivant (tous les types d'épilepsie sauf les crises d'absence) * 40-60% lié aux protéines * TDM : immunoessais KIMS * Prélèvement creux * Sérum/plasma * Valeur critique * Interactions médicamenteuses : concentration sanguine dépendante de la coadministration de d'autres anticonvulsivants * Métabolite principal du Primidone (anticonvulsivant) * Élimintation majoritairement hépatique * t 1/2 varie selon l'âge * (!) **Barbiturates** (dépistage de drogue)

Answer 49

* **Stimulant** du SNC * Inclus : méthamphétamines, amphétamines, ecstasy (MDMA), éphécrine, pinnotte * Intoxication : * Tachycardie, hypertension, hyperthermie, convulsion, choc, rhabdomyolyse * Dépistage : * Dosage de **Amphétmine/méthamphétamine** * **Faux positifs** : Rx métabolisés en amphétamine, éphédrine, pseudoéphédrine * Détection **3-5 jours** post-consommation (urine)

Answer 50

* **Anestésiant, analgésiant, stimulant** * Intoxication : * Modéré: hypertension, hyperthermie, hallucinations * Fote : dépression respiratoire, vision brouillée, nausée, vomi, hypotension * Dépistage : * Détectable **2-8 jours** (urine)

Answer 51

* **Stimulant** SNC * Intoxication : * Tachycardie, arythmie, hypertension, hyperthermie, choc, convulsion, rhabdomyolyse * Dépistage : * Détection de **benzoylecgonine** (métabolite principal) * Urine : **\< 5 jours** post-consommation (Consommateurs chroniques : 10-22 jours post-consommation)

Answer 52

* Dépresseur SNC, analgésique, sédatif * Inclus : * _Opiacés_ : codéine, morphine, oxycodone, héroïne * _Opioïdes_ : fentanyl, méthadone * Intoxication : * Dépression respiratoire (mort), hypotension, hypothermie * Dépistage : *

Answer 53

* Euphorisant, relaxant * Principal = THC * Intoxication : * Psychose (parfois) * Dépistage : * Acide 11-nor-delta-9-THC-9 carboxylique (métabolite principal du THC) * Fenêtre de détection variable selon les habitudes de consommation: * Occasionnel : 3 jours * Chronique : 30 jours * Faux positifs : certains Rx contiennent des canabinoïdes (Rx anorexie, Tx chimio)

Answer 54

* Dépresseur du SNC, sédatif-hypnotique * Classe de médicament. Différentes catégories selon leur durée d'action (courte durée vs longue durée) * Intoxication : * Dépression respiratoire, instabilité cardiocirculatoire * Dépistage: * Action rapide : détectable 3 jours (urine) * Action longue : détectable 30 jours (urine)

Answer 55

* Dépresseur SNC, anxiolitiques, relaxants musculaires, anticonvulsivants * Intoxication: * Somnolence, ataxie, confusion, dépression respiratoire * Dépistage: * Métabolites communs : nordiazépar et oxazépam * Ne détecte pas tous les métabolites glucoronidés * Détection variable selon leur durée d'action : 2-10 jours (urine)

Answer 56

_Effet_: * Rx utilisé contre la douleur, l'anxiété et la dépression * Maintenant remplacé par des Rx moins dangereux * Dépresseur du SNC : Effets anticholinergiques centraux et périphériques _Sx d'une intoxication:_ * peau et bouche sèches, rougeurs, hyperpyrexie, pupilles dilatées, constipation, rétention urinaire et diminution de la motilité gastro-intestinale * Effets cardiovasculaires: tachycardie, hypotension, hypertension, augmentation de l'intervalle QRS _Dépistage_: * Index thérapeutique étroit (TDM, compliance) * Plaquette urinaire * Immunoessais (sérique) (interférences)

Answer 57

_Cause_: * Ingestion volontaire ou accidentelle d'une trop grande quantité d'acétaminophène _Signes et Sx:_ * Dépendent du temps post ingestion : * 0-24h : Sx non spécifiques (nausée, vomissement, sueur, malaise, pâleur) * 24-72h : Résorption des Sx MAIS nécrose hépatique * 72-96h : Sx réapparaissent + jaunisse + confusion (encéphalopathie hépatique), insuffisance rénale, insuffisance hépatique _Test de labo:_ * Dosage de l'acétamonophène * Dosage pour insufffisance hépatique : * AST, ALT, PT, bili, NH3 * Dosage pour insuffisance rénale * GFR, créa, acidose métabolique (gaz + électrolytes) _Traitement_: * Charbon activé (\<4h post-ingestion) * N-Acétylcystéine (\> 66 µmol/L acétaminophène OU selon nomogramme de Rumack-Matthew)

Answer 58

Administration de **N-acétylcystéine** **_On ne connaît pas le mécanisme exact_** de l’antidote: * Augmentation de la production de gluthationvpar le foie et/ou favoriser la sulfatation * Remplacement du glutathion pour le métabolisme du NAPQI (molécule causant toxicité hépatique)

Answer 59

Le temps d'administration du Tx (**N-acétylcystéine**) est crucial * Efficacité maximale si administré \< 8h (efficacité diminue après 8h post intox) * En fonction de la concentration d'acétaminophène mesurée dans le sang * **Nomogramme de Rumack-Matthew** : pour prédire risque de toxicité hépatique et déterminer s’il faut donner l’antidote * *\*****_Conditions_** : * dosage au moins 4h post-intox * connaître heure ingest * dosage quantitatif sérique (pas EBMD) * intox ä * Ingestion d'acétaminophène qui n'est _pas à libération prolongée_

Answer 60

_Cause :_ * Intoxication volontaire ou accidentelle aux salicylates * Salicylates = métabolite de l'aspirine * Mécanisme de toxicité: * Salicylate = acide faible (toxique lorsque non-ionisé à pH acide) * Augmentation de la production d'acides organiques endogènes * Pharmacocinétique affectée * t1/2 plus long * temps pour atteinte de la concentration sérique maximale \> 6h * 50% lié aux protéines (vs 90% si dose pharmaco) _Signes et Sx:_ * nausée/vomi, acouphène, fièvre, convulsion, confusion, œdème pulmonaire, vertige, hyperventilation, hyperactivité * Alcalose respiratoire +/- acidose métabolique * Risque de rhabdomyolyse et d'insuffisance rénale aiguë _Test de labo:_ * Dosage des salicylates : suivi de l'absorption des salicylates avec dosage aux 2h jusqu'à ce qu'on observe diminution de la concentration * Équilibre acido-basique: Alcalose respiratoire +/- Acidose métabolique (MUDPLIE**_S_**) * Gaz sanguins et électrolytes * Suivi apparition rhabdomyolyse: * Myoglobine et CK urinaire

Answer 61

_Cause_: * Organophosphorés lient les cholinestérases et pseudocholinestérases * Activité de l'acétylcholine prolongée : surstimulation de certaint tissus et organes * L’acétylcholine se lie a 2 types de récepteurs : nicotinique et muscarinique _Signes et Sx:_ * Sx dû à augmentation acétylcholine : SNC : sécrétion fluides, faiblesse muscu, paralysie, convulsion, coma, contraction involontaire, arythmie cardiaque, dépression respiratoire, décès * Syndrôme intermédiaire (24-96h) :10-40% des cas * syndrome neurologique des nerfs craniens (diminution des réflexes, faiblesse muscu cou, anomalies nerfs craniens, insuff resp) * Neuropathie à retardement (1-5 semaines) _Tests de labo:_ * Cholinestérase et pseudocholinestérase * Activité diminuée lors d'un intoxication * Cholinestérase dans RBC t1/2 3 mois (marqueur d'exposition prolongée) * Pseudocholinestérase dans sérum t1/2 8 jours (marqueur d'exposition récente) _Traitement_: * Atrophines (compétitionne pour recepteur acétylcholine) * Pralidoxime (déplace insecticide de l'acétylcholinestérase)

Answer 62

_Traitement_: * **Atrophines** (compétitionne pour recepteur acétylcholine) * **Pralidoxime** (déplace insecticide de l'acétylcholinestérase)

Answer 63

_Cause_ : * Abus d'alcool * Molécule toxique = EtOH _Signes et Sx:_ * Euphorie, désorientation, confusion, coma, _Test de labo:_ * Dosage EtOH (méthode enzymatique de routine ou GC-FID de référence) * Trou osmolaire augmenté (dépression point congélation) _Traitement_: * Hydratation IV

Answer 64

_Cause_: * Ingestion d'antigel, de lave-glace * Molécule toxique = Acide formique (métabolite) _Signes et Sx:_ * Hyperventilation, hypotension, trouble de vision, effet SNC semblable à EtOH _Test de labo:_ * Dosage MeOH (GC-FID) * Trou osmolaire augmenté (dépression point congélation) * Acidose métabolique avec trou anionique augmenté (gain d'un acide) * Gaz sanguins et électrolytes _Traitement_: * EtOH ou fomépizole (empêcher métabolisme de MeOH en acide formique par alcool déshydrogénase) * HCO3 pour acidose métabolique * Acide folique (favorise élimination ac formique)

Answer 65

_Cause_: * Ingestion de décapant, dissolvant * Toxicité = isopropanol _Signes et Sx:_ * Effets semblables à EtOH, haleine fruitée * Intox forte dose: oedème pulmonaire, hématémèse, coma, mort _Test de labo:_ * Test isopropanol (GC-FID) * Trou osmolaire augmenté (dépression point de congélation) * Test au nitroprusside pour détecter acétone (métabolite, corps cétonique) * Acétone dans urine et sang _Traitement_: * NE PAS INHIBER alcool déshydrogénase * Tx de support

Answer 66

_Cause_: * Ingestion d'antigel, de fluide réfrigérant * Toxicité = Acide glycolytique (glycolate) (métabolite) _Signes et Sx:_ * Dommages rénaux, insuffisance cardiopulmonaire, hyperventilation, hypotension, coma, mort _Test de labo:_ * Éthylène glycol (GC-FID) * Trou osmolaire augmenté (dépression point congélation) * Acidose métabolique avec trou anionique augmenté * Gaz sanguins et électrolytes * Cristaux d'oxalate de calcium * microscopie urinaire _Traitement_: * EtOH ou fomépizole (saturer alcool déshydrogénase) * HCO3 (acidose) * Hémodialyse (intox sévère)

Answer 67

_Cause_: * Exposition prolongée volontaire ou accidentelle au CO (combustion de l'essence) * Affinité de CO pour Hb \> affinité de O2 pour Hb _Signes et Sx:_ * **Hypoxie** : Confusion, mal de tête, étourdissement, nausée, essoufflement * Intox sévère : perte de conscience, convulsion, problème cardiaque, coma _Test de labo:_ * COHb : Co-oxymétrie * Acidose métabolique avec trou anionique augmenté (hypoxie = lactate) * Gaz sanguins et électrolytes _Traitement_: * Remplacement CO par O2 * Air ambiant, support en O2, chambre hyperbare selon degré d'intoxication * HCO3 (acidose)

Answer 68

Bleu de méthylène

Answer 69

_Mécanisme biochimique_ : * Liaison du CO à l'Hb (affinité du CO 250x \> que l'O2 pour l'Hb) : O2 déplacé au détriment du CO * Lorsque beaucoup de CO lié à l'Hb, affinité de l'O2 pour Hb est augmenté : cause diminution de distribution de l'O2 aux tissus _Effets toxiques (S/Sx)_ : * Hypoxie * Sx : mal de tête, nausée, malaise, étourdissement, essoufflement, confusion, jugement affecté * Intox sévère : perte conscience, convulsion, coma, prob cardiaque * Acidose métabolique avec trou anionique augmenté (MUDP**L**IES, lactate augmenté [hypoxie]) _Traitement_: * Déplacement du CO pour l'O2 * Air ambiant : t1/2 = 5h * Masque O2 : t1/2 = 90 mins * Chambre hyperbare : t1/2 = 30 mins (si CO\>25%) * HCO3 (acidose métabolique) Mesure de COHb : * Mesure COHb par co-oximétrie (sang total) * Dosage de saturation de l'Hb en O2

Answer 70

_Éthanol_ * EtOH → Acétaldéhyde → **_Acétate_** → H2O + CO2 * Mort peut être causée par arret resp * Toxicité chronique : accumulation acétaldéhyde → hépatite _Méthanol_ * MeOH → formaldéhyde → **_acide formique_** (TOXIQUE) * Acidose métabolique avec trou anionique augmenté (**_M_**UDPLIES) _Isopropanol_ * Isopropanol (TOXIQUE) → **_Acétone_** (alcool déshydrogénase) * œdème pulmonaire, hématémèse, trachéobronchite, coma, mort _Éthylène glycol_ * EtGlyc → glycoaldéhyde → **_glycolate_** (acide glycolytique) (TOXIQUE) * Élimination: glycolate → glyoxylate → oxalate → **_oxalate de Calcium_** (dommages aux tissus) * Insuff rénale aigue et insuff cardiopulmonaire, coma, convulsions, hyperventilation, hypotension * Acidose métabolique avec trou anionique augmenté (MUDPLI**_E_**S) * **Cristaux d’oxalate ds urine** (spécifique), hypocalcémie

Answer 71

* Index thérapeutique étroit (risque de toxicité lorsque la dose est près de la fenêtre thérapeutique) * Il existe une corrélation entre la concentration dans le sérum/sang total et l'effet thérapeutique ou la toxicité * Rx dont le métabolisme est d'ordre 0 * La toxicité du Rx peut conduire à une hospitalisation, des dommages irréversibles à un organe ou la mort (pourrait être évité par TDM) * Signes cliniques ne permettent pas de distinguer si le patient se situe dans la fenêtre thérapeutique ou s'il est soumis à une faible toxicité

Answer 72

Phénytoïne: * largement liée aux protéines * sensible aux interactions médicamenteuses * Index thérapeutique étroit * Élimintation hépatique (\>95%) Des Rx qui lient fortement les protéines (ex: acide valproïque, AINS) peuvent déplacer la phénytoïne de leur site de liaison protéique et augmenter la forme libre de la phénytoïne Une maladie hépatique peut avoir un effet sur la fraction libre de phénytoïne dans le sang: * Lié à l'albumine * Élimination hépatique (!) La fraction libre est la fraction ayant un effet thérapeutique

Answer 73

**_Trou osmolaire_ : Osmolarité mesurée – Osmolarité calculée** * Les alcools ont un pouvoir osmolaire * Le trou osmolaire est augmenté en présence d'un alcool * VR trou osm = \< 10 * Si autre alcool suspesté: ajouter [EtOH] à l'Osm calculée

Answer 74

**_Trou osmolaire_ : Osmolarité mesurée – Osmolarité calculée** * Osmolarité mesurée : Mesurée par la dépression du point de congélation (les alcools contribuent à la tension de vapeur) * Osmolarité calculée = 2 [Na+] + [Glucose] + [Urée] (mmol/L) * Si autre alcool suspesté: ajouter [EtOH] à l'Osm calculée

Answer 75

_Trou osmolaire (dépistage) :_ * Non spécifique aux alcools * N'identifie pas le type d'alcool (il y en a peut-être plusieurs) * Non sensible si alcool métabolisé * Non augmenté si une petite quantité d'alcool a été ingérée (petite qté MeOH, EtGlycol = toxique) * Attention à la pseudohypoNa