Anomalies du métabolisme des lipides et des lipoprotéines Flashcards
La classification des lipoprotéines est basée sur quelle caractéristique?
Leur densité suite à une ultracentrifugation
Comment peut-on différencier les différentes lipoprotéines (4)?
Par leur densité, leur taille, leur composition chimique et leur migration par électrophorèse
D’où provient la majorité du cholestérol intestinal?
Cholestérol endogène (via la bile sous forme de CHO libre ou d’acide biliaire)
Sous quelle forme est le cholestérol dans la lumière de l’intestin?
Pratiquement tout le CHO dans la lumière de l’intestin est non estérifié (libre)
Quels sont les transporteurs du cholestérol présents sur la membrane des entérocytes? Quel est leur rôle? Quel forme de CHO transportent-ils?
NPC1L1: Absorption du CHO libre de la lumière de l’intestin dans les entérocytes ABC5 ou 8: Transport de l’excès de CHO dans l’entérocyte vers la lumière de l’intestin. Ne peut transporter le CHO estérifié
Quelles enzymes sont responsables de l’estérification du cholestérol? Où les retrouve-t-on?
LCAT : Lécithine cholestérol acyl transférase, dans le plasma (principalement sur les HDL) ACAT: AcylCoA cholestérol acyl transférase, dans les cellules
Quelle est la principale enzyme responsable du catabolisme des triglycérides?
La lipoprotéine lipase exprimée à la surface endothéliale des tissus
Décrire la voie exogène du métabolisme des lipoprotéines
Digestion des lipides dans la lumière de l’intestin puis absorption • CHO absorbé en CHO libre • TG absorbée en FFA + glycérol + monoacylglycérol Dans les entérocytes : Resynthèse de CHO estérifié et de TG Formation de chylomicrons Entrée dans la circulation lymphatique puis atteinte de la circulation systémique Interaction avec les HDL • Acquièrent ApoC-II (via HDL) requise pour interaction avec LPL Atteinte des tissus adipeux • Hydrolyse des TG par les lipoprotéines lipases (LPL) • Formation de Chylomicrons « remnents » Interaction avec les HDL • Redonnent ApoC-II aux HDL • Parfois transfert réciproque permet le transfert de CHOE de HDL aux chylomicrons Élimination des chylomicrons remnents de la circulation sanguine par le foie • Endocytose via interaction ligand-récepteur : ApoB, ApoE – LRP, LDLR Chylomicrons remnents métabolisés au foie
Décrire la voie endogène du métabolisme des lipoprotéines
- VLDL quittent le foie vers les tissus périphériques - Hydrolyse des TG au tissus périphériques (muscle, cellules adipeuses) - Catabolisme des VLDL : formation de IDL puis de LDL - LDL contient CHOE et ApoB - LDL responsables du transport du CHO vers le foie et les tissus périphériques - LDL lie récepteurs à la surface des cellules - Endocytose des LDL via liaison à un récepteur - Dégradation de ApoB en acides aminés - CHOE hydrolysé et CHO libre utilisé par la cellule - Lorsque la concentration en LDL est trop élevée: Ingestion et dégradation de LDL par les macrophages - Lorsque les macrophages contiennent trop de CHOE, elles se transforment en cellules spumeuses (foam cell). (!) composante classique des plaques d’athérosclérose
Décrire la voie du transport inverse du cholestérol
- ApoA-I synthétisée par le foie et les intestins - ApoA-I interagit avec le récepteur ABCA1 sur les macrophages artériels - Transfert de CHO du macrophage au HDL naissant - LCAT de HDL estérifie le CHO en CHOE : production de HDL matures (HDL3, puis HDL2) - HDL mature : transfert leur CHOE directement aux tissus ou indirectement via interaction avec d’autres lipoprotéines - Voie directe : CHOE transféré aux hépatocytes ou aux cellules produisant des hormones stéroïdiennes via le récepteur SR-B1 - Voie indirecte : Échange de CHOE pour des TG avec des lipoprotéines contenant ApoB via le récepteur CETP (cholestereol ester transfer protein) - HDL contenant TG va au foie ou à la surface endothéliale de d’autres tissus pour hydrolyser les TG
Qu’est-ce que la bêta-oxydation?
B-oxydation des acides gras libres pour produire Acetyl-CoA (dans mitochondries) - Le transport des FFA à l’intérieur de la mitochondrie est dépendant de la liaison à la carnitine - Production d’Acyl-CoA pour rentrer dans le cycle de la B-oxydation - 1 cycle = production de 2 Acétyl-CoA - Acétyl-CoA entre dans le cycle de Krebs pour produire de l’ATP *Bilan énergétique plus élevé pour un FFA qu’un ose (nombre de carbone équivalent)
Quelles sont les fonctions physiologiques des apolipoprotéines (3)?
- Aident à solubiliser les lipides - Rôle structural - Servent de cofacteurs et de ligands pour les récepteurs: •Activation des enzymes du métabolisme des lipoprotéines •Intégration des lipoprotéines dans les cellules
Les lipoprotéines peuvent être classifiées comme étant des lipoprotéines contenant des ApoB ou n’en contenant pas. Lesquels?
Contenant des ApoB: chylomicrons, LDL, IDL, VLDL N’en contenant pas: HDL * 1seul type d’ApoB est présent par classe de lipoprotéine : B-100 ou B-48 •B-48 : voie exogène, produite par les entérocytes •B-100 : voie endogène, produite par les hépatocytes
Quels sont les récepteurs spécifiques associées aux différentes lipoprotéines?
ApoA-I: ABCA1, SR-B1 ApoC-I: Inhibe LPL et CETP ApoC-II: Active LPL ApoB-100: Récepteur LDL ApoE: LRP, récepteur LDL
Compléter le tableau suivant:
