Pathologies de l'hémoglobine Flashcards
Quels sont les différentes formes et taux de l’hémoglobine chez l’adulte ?
A partir de quand observe t’on cette formule ?
1- Formes : - Hb A (alpha2 - beta 2) 99% - HbA2 (alpha2 - delta2) 1% - HbF (alpha2 - gamma2) Traces \+ un certain taux d'HbA1c
–> à paritr de 6 mois
Comment se fixe l’O2 sur l’Hb ?
- L’Hb a une conformation tertiaire qui ménage une poche pour l’hème
- L’hème fixe un atome de Fer
- L’02 se fixe aux valences + du fer
NB : il y a 4 molécules d’hème sur un double dimère de chaine d’Hb
Quels sont les substrats de l’Hb ?
- 02 et 2,3-DPG en compétition.
- Le 2,3-DPG joue sur l’affinité de l’Hb pour l’O2
Fixe aussi
- CO2
- NO
Qu’est ce que la méthémoglobine ?
Hb dont le fer ferreux Fe2+ est transformé en fer ferrique Fe3+
= inapte à fixer l’O2
Physiopathologie de la drépanocytose ?
. Def : anomalie constitutionnelle de la structure de globine
Hémoglobine S par mutation qui entraine la formation de longue chaines déformant le GR
= Falciformation
NB : la falciformation est favorisée par la faible pression en O2
Qu’est ce qui a un effet protecteur chez les sujets atteints de drépanocytose ?
1- L’HbA (donc hétérozygotes pas atteint)
2- Persistance de l’HbF
= empeche la falciformation
NB : les hétérozygotes bénigicient d’une protection vis à vis du paludisme d’où la diffusion
Répartition géographique de la mutation pour HbS ?
- Afrique (donc bassin méditerranéen et Amérique)
- Arabie
- Inde
Symptomatologie d’une drépanocytose ?
- AEG
- Atteintes articulaires fébrile
- Douleur abdominale, ictère hémolytique
- Crise de séquestration splénique
= HEMORRAGIE
- Crise de Falciformation avec infarctus viscéraux = THROMBOSE . douleur osseuses . crises douloureuses abdominales . infarctus splénique avec atrophie
Traitement d’une crise aigue thrombosante de drépanocytose ?
1- Antalgiques 2- Réhydratation 3- Transfusion si déglobulisation 4- Echange érythrocytaire parfois (AVC) 5- Acide folique souvent en systématique dans les anémies chroniques pour éviter la carrence par augmentation des besoins
Traitement de fond d’une drépanocytose ?
1- Acide folique (B9) : éviter la carrence par excès de besoin
2- Hydroxyurée : anti mitotique (augmente l’HbF)
= HYDREA
3- Traitement acti et energique de toute infection
4- Vaccination : germes encapsulés
Cas où l’IMG peut etre proposer pour la drépanocytose ?
Homozygote
Définition d’une thalassémie ?
Anomamlie constitutionelle de la synthèse de la globine
Défaut de synthèse jamais total
Quels sont les 2 phénomènes aboutissant à l’anémie dans les thalassémie ?
1- Défaut de synthèse d’hémoglobine (seul qu’on observe chez l’hétérozygote) avec MICROCYTOSE
2- Excès et précipitation des chaines homolgues
. Chaines alpha dans les beta et delta Thal
. Chaine beta ou gamma dans les alpha thal
= HEMOLYSE intra médulaire et périphérique plutot arégénérative
Géographie des béta thalassémies ?
1- Autour du bassin méditerranéen
- Italie
- Asie du sud est
- Noir africain (moins grave)
2- Delta-beta Thal
- Grèce et inde
Profil électrophorétique d’une beta thalassémie homozygote ?
Maladie de Cooley
1- HbA - diminuée (beta+) - absente (beta0) 2- HbF : élevée 3- HbA2 : élevée
Phénotype d’un béta thalassémien homozygote ?
- Ictère
- Faciès mongoloide (crane en tour)
- Epaississement de la voute cranienne (poils de brosse)
- Splénomégalie
Traitement de la béta thalassémie homozygote ?
- Transfusion
- Splenectomie
- Chélateurs du fer pour empecher les hémochromatoses secondaires
Profil électrophorétique de la beta-delta thalassémie homozygote ?
Augmentation de l’hémoglobine foetale
SANS augmentation de l’hémoglobine A2 (dépendant des chaines delta)
Géographie des alpha thalassémie ?
1- Majeur : Asie du sud est (HbH et anasraque foetoP)
2- Mineur : Afrique noir (et europe un peu)
Indications de l’electrophorèse de l’hémoglobine ?
1- Microcytose avec ou sans anémie et fer sérique normal 2- Anémie hémolytique QUE SI . drépanocytes au frottis . grande hypochromie . des cellules en cible sur le frotis
Quelles maladies du globule rouge protègent contre le paludisme ?
- Thalassémies
- Déficit en G6PD
- Elliptocytose
Profil electrophorétique de la drépanocytose ?
- Présence d’HbS
- Augmentation modérée d’HbF
Définition de l’hypersplénisme ?
- Augmentation pathologique de fonctions de la rate
- Se manifeste par une séquestration d’éléments figurés du sang avec parfois une destruction
DONC : plusieurs cytopénies
Quel est l’aspect au frottis d’une maladie type thalassémie ?
Cellules en cible.
Qu’est ce que l’Hémoglobine Bart ?
Hb avec 4 chaines gamme (précipitent plus que les beta)
Qu’est ce qu’un trait thalassémique ?
Une thalassémie mineur avec un seul gène atteint avec cliniquement une microcytose sans anémie souvent
Quels sont les 3 types d’alpha thalassémie ?
Quel profil electrophorétique ?
1- Atteinte des 4 gènes ; maladie létale avant la naissance
. anasarque foeto placentaire
. EH = 90% Hb bart et 10% HbH (beta4)
2- Atteinte de 3 gènes sur 4 = hémoglobinose H (Heintz)
. anémie microcytaire
+ hémolyse
+ splénomégalie
. EH = 70% HbA
. 20% d’HbH et présence de Hb BArt : hémolyse
3- Atteinte d’1 ou 2 genes alpha
= Trait thalassémique
–> Importance de savoir quel gène est atteint pour étudier la transmission.
A- Alpha thalassémie type 1 = 2 chaines
- pas de symptome
- pseudo polyglobulie, microcytose
- EH Normale
B- Alpha thalassémie type 2 = 1 chaine
–> assymptomatique clinique ET biologique
A quoi penser si 3 types d’hémoglobines sont présentes sur l’electrophorèse ?
Ex : SC et A
Penser à la transfusion car pas possible, on n’est que
- homozygote
- double hétérozygote
Quel type de mutation général sur les gènes
1- Alpha
2- Beta
1- Alpha = délété
2- Beta = muté
Comment expliquer l’hyperplasie de la voute du crane dans les beta thalassémie ?
1- Augmentation d’HbF
2- Affinité augmenté de l’Hb pour O2
3- Hypoxie chronique
4- EPO : hyperplasie erythroide
–> remodelage osseux QUE SI phénomène dès l’enfance
Comment l’acidose joue sur une meilleurs oxygénation des tissus ?
Augmentation de
- CO2
- 23DPG
- -> Donc meilleurs relargage de l’02
Qu’est ce qu’un corps de Heintz ?
Aspect au frottis de la polymérisation des chaines bêta en excès
= formation d’hémoglobine H
–> alpha thalassémie
Qu’est ce qu’une Hémoglobine Bart ?
Excès de chaines gamma
Comment différencier un trait thalassémique alpha d’un trait beta ?
EH
- -> augmentation de l’HbA2 dans le trait thalassémique bêta
- -> pas d’anomalies de l’EH dans les trait thalassémique alpha
Comment explique t’on l’asplénisme fonctionnel du drépanocytaire ?
Multiples infarctus spléniques par crise vaso occlusive
