Hémopathies Lymphoïdes chroniques Flashcards
Quels sont les organes lymphoïdes centraux ?
- Thymus
- Moelle Osseuse
Quels sont les marqueurs phénotypiques d’un LT mature ?
- CD3+
- Puis au choix
- -> CD4+
- -> CD8+
Quels sont les organes lymphoïdes périphériques ?
- Ganglions
- Rate
- Amygdales
- MALT/GALT (associé aux muqueuses)
- Tissu lymphoïde cutané
Description d’un ganglion depuis les lymphatiques afférents jusqu’aux efférents ?
- Afférents arrivent dans le sinus
- Le sinus sépare la capsule du parenchyme du gg
- Zone corticale externe
- -> siège des follicules lymphoïdes (LB)
- Zone paracorticale
- -> LT et cellules dendritiques
- Zone médullaire centrale
- -> peu cellulaire
Quels sont les différents types de follicules lymphoïdes ?
1- Follicule primaire
–> LB au repos + cellules dendritiques
2- Follicule secondaire
–> 7 jours post stimulation antigénique
A- Zone du manteau (périphérie) B- Centre germinatif (zone sombre) --> centroblastes C- Zone claire entre 2 --> centrocytes
Quelles sont les 2 parties de la Rate ?
1- Pulpe rouge (plus importante++)
- -> sinus veineux
- -> cordons de Billroth
2- Pulpe Blanche
- -> péri artériolaire
- -> lymphocytes T
Phénotypage d’un
- plasmocyte ?
- lymphoB mémoire ?
- Plasmo = CD38+ et CD20 -
- Lympho B mémoire = CD38 - et CD20+
Phénotype d’une cellule NK ?
- CD3-
- CD16+ et CD56+
Que vois t’on au frottis dans un syndrome mononucléosique ?
- Grands lymphocytes hyperbasophiles
- -> “grands mononucléaires bleus”
- -> “virocytes”
- -> “LT CD8 activés”
Principales étiologies du syndrome mononucléosique ?
Hyperlymphocytose autour de 20 G/L 1- Virales - EBV - CMV - VIH - Autres viroses : rubéole, VZV, HSV, hépatite ...
2- Parasitaire
- Toxoplasmose
3- Bactérien (rare)
- Brucellose, Syphilis 2aire, Osler
Tableau clinique d’une mononucléose infectieuse ?
- Angine aigue
- -> érythémateuse (pétéchies vélo palatine)
- -> ou pseudo membraneuse
- Polyadénopathie
- Splénomagalie
- Erythème : prise d’ampicilline ++
Tableau clinique d’une infection à CMV ?
En gros une MNI sans angine
Quels sont les deux grands cadres des hémopathies lymphoïdes chroniques ?
1- Médullaires
- LLC
- Waldenström
- Leucémie à Tricholeucocytes
- Myélome
2- Ganglionnaires
- Lymphome de Hodgkin
- Lymphome non Hodgkiniens
Définition de la LLC ?
Terrain ?
Prolifération maligne de lymphocytes ayant une morphologie de petits lymphocytes matures.
Terrain :
- Rare avant 50 ans (mais fréquente après 60)
- Jamais chez l’enfant
Arguments diagnostics biologiques d’une LLC ?
- Lymphocytose à plus de 5 G/L
- Frottis : ombres de GUMPRECHT : noyaux de lymphocytes explosés par le frottis
- Phénotypage
Quelles sont les anomalies immunologiques que l’on peut observer dans une LLC ?
- Hypogammaglobulinémie
- Déficit de l’immunité cellulaire (clinique)
- Immunoglobine monoclonale (IgM ++)
- Auto immunisation
- -> généralement anti érythrocytaire (Coombs+)
Quels marqueurs pronostic de cytogénétiques retrouve t’on dans la LLC ?
- Délétions
- -> 11q (gène ATM)
- -> 17p (gène P53)
Quand pose t’on l’indication de chimiothérapie dans la LLC ?
- Stades B ou C
- Stade A si
- -> lymphocytose à plus de 20 G/L
- -> temps de doublement à moins de 1 an
Modalité
- -> Rituximab
- -> Fludarabine (K2aire)
Quelles sont les complications de la LLC ?
1- Infections
2- Anémie (AHAI), thrombopénie, érythroblastopénie
3- Sd de Richter
Qu’est ce que le syndrome de Richter ?
. Dans un contexte de LLC
–> apparition d’un lymphome B à grandes cellules
. ACUTISAITON par accumulation de mutations MAIS PAS DE LAL car pas de blocage de différentiation.
–> se traite quand même avec une certaine urgence
Quels sont les points d’appel cliniques pour un syndrome de Richter ?
- Lyse donc LDH ++
- Fièvre, AEG
- ADP devenant assymétriques
Qu’est ce que le score de Matutes ?
Phénotypage pour affirmer la LLC si au moins 4/5 : - CD5+ (normalement marqueur T) - CD23+ - FMC7 - - CD79b faible - Ig de surface faible
Définition de la maladie de Waldenström ?
Prolifération maligne monoclonale de lymphocytes B qui amturent jusqu’aux plasmocytes
- synthétisent des IgM monoclonales
- lymphocytes CD19+, CD20+, CD38+ (car plasmo)
= On parle de lymphoplasmocytes
PAS de lésions osseuses
Où migrent les IgM sur une EPP ?
Dans le pic Bêta
Quelles sont les complciations de la maladie de Waldenstrom ?
- Hyper viscosité (IgM +++)
- Anomalies de l’hémostases
- Anémie (hyper protidémie ou AHAI)
- Cryoglobulinémie
- Neuropathie périphérique
- Syndrome de Richter
Quels sont les 2 éléments diagnostic d’une leucémie à tricholeucocytes ?
1- Morphologique
–> aspect chevelue des lymphocytes B
2- Marqueurs CD103+ (CD5- et CD10 -)
Pronostic avant catastrophique mais modifié par l’interféron.
Age moyen du diagnostic de myélome multiple ?
65 ans
Définition du myélome multiple ?
- Prolifération d’un clone plasmocytaire producteur d’une Ig monoclonale
- Action activatrice des ostéoclastes par les plasmocytes clonaux.
Quelle est la triade diagnostic du myélome multiple ?
1- Plasmocytose médulaire à plus de 10%
2- Immunoglobuline monoclonale sérique ou urinaire
3- Lésions squelettiques spécifiques
–> Diagnostic dès 2/3
Que montre une BU face à une protéinurie de Bence Jones ?
Les BU ne détectent pas ce type de protéinurie.
Quand parle t’on de leucémie à plasmocytes ?
Si plasmocytes à plus de 2G/L
–> mauvais pronostic +++
Quand survient préférentiellement l’amylose AL dans les myélome ?
Myélome sécrétant des chaines légères lambda
Comment juger le pronostic d’un myélome sur 2 marqueurs simples ?
Mauvais pronostic :
- B2 à plus de 5,5 mg par L
- Albumine à moins de 35 g par L
Qu’est ce qu’un plasmocytome ?
Tumeurs ostéolytique, palsmocytaire, sans autre lésion sur le squelette
- -> myélogramme normal
- -> radiothérapie à forte dose
NB : rarement extra osseux au niveau ORL
Que veut dire POEMS ?
- Poluneuropathie
- Organomégalie (foie, rate, gg)
- Endocrinopathie
- Monoclonale immunoglobuline (lambda plutôt)
- Skin : modification cutanées
+ Lésions osseuses plasmocytaires sclérosantes
Quelle est la probabilité d’évolution d’une immunoglobulinémie monoclonale vers un myélome ?
1% par an
Comment réfléchir face à un pic monoclonal de type
- IgG ou IgA
- IgM
- IgG ou IGA
- -> Myélome ?
- -> MGUS ?
- IgM
- -> Waldenström ?
- -> MGUS ?
Que veut dire MGUS ?
Monoclonal Gammapathie of Unknown significance
Quelles sont les 2 principales propriétés d’une immunoglobine monoclonales qui peuvent s’exprimer cliniquement ?
1- Physique
= Amylose AL par dépot de chaines légères
2- Auto anticorps
= agglutinine froides (IgM anti I)
= neuropathie sensitive IgM antimyéline
A quoi correspondent les différents types de cryoglobulines ?
- Type I : Ig monoclonales cryoprécipitantes
- Type II : IgM mono anti Fc des IgG polyclonales
- Type III : que des Ig polyclonales
I : dangeureux si pic brutal
II et III : associées aux vascularites
Quelle est l’hémopathie T mature que l’on peut retrouver en clinique ?
Les hémopathie T mature sont rare
–> Syndrome de CESARY : prolifération de CD4 médullaire sanguine ET cutanée
= ressemble au Mycosis Fongoide
Critères pour pouvoir parler de MGUS ?
- Composante monoclonale
Comment suivre une MGUS ?
- Absention thérapeutique
- Surveillance semestrielle pendant 2 ans
- PUIS annuelle à vie
Quelle type d’Ig est sécrété par un myélome multiple ?
IgG > IgA > IgD > IgE
+ 20% = hypogammaglobulinémie si sécrétion de chaines légères.
- -> kappa
- -> lambda
Quelles sont les principales complications du myélome ?
- Osseuses
- Infections à répétition
- Insuffisance médullaire
- Neuropahie
- Amylose
- Insuffisance rénale
Autres
- -> hyperviscosité
- -> cryoglobuliménie
- -> auto immunité
Quels sont les 5 types de traitement spécifiques dans le myélome multiple ?
- Alkylant
- Corticoïdes
- Thalidomide
- Bortézomib
+/- allogreffe de cellules souche hématopoïétique
CAT avec lymphocytose et suspiçion de quelque chose de malin ?
1- Frottis
2- Phénotypage
Comment suspecter un myélome multiple dès le myélogramme ?
Dureté de l’os lors de la ponction.
Quelle est la classification clinico biologique de la LLC ?
BINET
- A : moins de 3 gg
- B : au moins 3 gg
- C : anémie (moins 10g) OU Thrombopénie (moins de 100)
Quelles sont les 2 grandes maladies où on utilise l’auto greffe de cellules souche ?
- lymphome
- myélome
Quel est le marqueur spécifique de la cellule souche hématopoiétique ?
CD34
