Pathogenese van AIZ

Question 1

Benoem 5 kenmerken van auto-immuunziekten

Answer 1

• aanwezigheid van high-affinity auto-antilichamen
• verlies van tolerantie
• chronische ontsteking zonder bekende oorzaak (vaak)
• associatie met andere auto-immuunziekten (vaak)
• immuunsuppressie beïnvloedt de ziekteverschijnselen

Question 2

Wat is de meest voorkomende AIZ in Nederland?

Answer 2

reumatoïde arthritis

Question 3

Wat is de meest voorkomende AIZ in NL bij vrouwen?

Answer 3

ziekte van Hashimoto

Question 4

Wat is de meest voorkomende AIZ in NL bij mannen?

Answer 4

diabetes type 1

Question 5

Wat zijn de mechanismen van centrale tolerantie bij T-cellen?

Answer 5

• apoptose
• klonale deviatie (ontwikkeling richting Treg)

Question 6

Wat zijn de mechanismen van centrale tolerantie bij B-cellen?

Answer 6

• apoptose
• receptor editing (lichte keten herschikking poging 2)

Question 7

Wat is centrale tolerantie?

Answer 7

negatieve selectie voorkomt de uitrijping van autoreactieve immuuncellen

Question 8

Wat is AIRE?

Answer 8

AIRE (AutoImmune REgulator) is een transcriptiefactor, die tot expressie komt in mTEC, die de expressie van perifere weefsel antigenen in de thymus stimuleert

Question 9

Welk ziektebeeld ontstaat bij een mutatie van AIRE?

Answer 9

autoimmuun polyendocrien syndroom, door geen expressie zelf antigenen ontsnappen T-cellen die specifieke zijn voor zelfantigenen aan het deletieproces

Question 10

Wat zijn mechanismen van perifere tolerantie?

Answer 10

• anergie (ontbreken van costimulatie)
• induced Treg: CD25+ FOXp3+ Treg

Question 11

Hoe werkt perifere tolerantie door Treg?

Answer 11

• wegvangen IL-2 door CD25
• CTLA-4 binding aan co-stimulatie leverende moleculen op APC (blokkeert dus signaal 2)
• productie van immuunsuppressieve cytokines (IL-10, TGF-beta)

Question 12

Waarom zijn auto-antilichamen bij de meeste mensen niet schadelijk?

Answer 12

Vaak zijn ze van type IgM, en die hebben een lage affiniteit

Question 13

Waarom zou er een rol zijn voor HLA-klasse II allelen als genetische oorzaak van AIZ?

Answer 13

meeste AIZ zijn geassocieerd met expressie van een specifieke set klasse II moleculen die een betere binding met autoantigenen hebben

Question 14

Hoe kan een infectie leiden tot een AIZ?

Answer 14

• door molecular mimicry treedt een kruisreactie op met een zelf-antigeen
• infectie kan leiden tot necrose en ontsteking, waardoor opregulatie van costimulatoire moleculen op APC, waardoor T-cellen worden geactiveerd (en autoantigenen vrijkomen)
  MAAR: micro-organismen zijn soms beschermend

Question 15

Hoe kan schade zorgen voor een AIZ?

Answer 15

vrijkomen van antigenen bij celschade

Question 16

Wat wijst op invloed van endocriene factoren op AIZ?

Answer 16

• meeste AIZ bij vrouwen
• meestal neemt ziekte-activiteit tijdens de zwangerschap af

Question 17

Wat is Myasthenia Gravis?

Answer 17

een auto-immuun spierzwakte die wordt veroorzaakt door autoantistoffen tegen de acetylcholinereceptor.
Kenmerk: drooping eyelid en thymus hyperplasie

Question 18

Wat is de behandeling van Myasthenia Gravis?

Answer 18

• anti-cholinesterase
• thymectomie
• immuunsuppressie
• plasmaferese

Question 19

Wat kenmerkt auto-immuunziekten?

Answer 19

aanwezigheid van autoreactieve T en/of B lymfocyten

Question 20

Wat voor abnormaliteiten worden gevonden bij pathogenese van type 1 diabetes?

Answer 20

• verlies T-cel tolerantie (klonale deletie en Treg)
• autoantilichamen tegen vele beta-cel antigenen (insuline, GAD)
• DC abnormaliteiten

Question 21

Wat is een transferstudie?

Answer 21

je spuit een bepaalde stof/celpopulatie in bij een gezond proefdier, en onderzoekt wat het effect hiervan is

Question 22

Wat veroorzaakt DC ophoping in de pancreas voorafgaand aan diabetes?

Answer 22

DC-abnormaliteiten: abnormale chemokinereceptor expressie
pancreas-abnormaliteiten: abnormale chemokineproductie

Question 23

Beschrijf in 4 stappen de pathogenese van type 1 diabetes

Answer 23

1: abnormale voorlopercellen
2: abnormale DC ophoping in de pancreas
3: abnormale lymfocyten
4: diabetes