Systemische AIZ, mn Sjögren

Question 1

Wat zijn de entry criteria bij de diagnose van het syndroom van Sjögren?

Answer 1

• droge ogen
• droge mond
• ESSDAI > 1

Question 2

Wat is de gemiddelde tijd tussen de eerste klachten en de diagnose Sjögren, en waardoor komt dit?

Answer 2

gemiddeld 9 jaar

Dit komt doordat de klachten aspecifiek zijn en vaak optreden bij vrouwen in de overgang

Question 3

Hoe wordt de diagnose van het Sjögren Syndroom gesteld?

Answer 3

entry criteria + een totale score van minstens 4

1: twee orale testen (Shirmer and unstimulated whole saliva) 2pt
2: positieve oogtest 1pt
3: lipbiopt met een focus score van minstens 1 (3pt)
4: anti-SSA/Ro (3 pt)

Question 4

Hoe kan Sjögren Syndroom symptomatisch behandeld worden?

Answer 4

• vervanging van vloeistoffen (artificiële tranen/speeksel)
• klierstimulatie met MR-agonisten (pilocarpine)
• anti-inflammatoire stoffen (hydroxychloroquine)
• corticosteroïden (voor orgaanbetrokkenheid)
• meer aandacht voor mondzorg

Question 5

Heeft anti-TNF-alpha effect als behandeling van Sjögren Syndroom?

Answer 5

Nee

Question 6

Wat kwam voort uit onderzoek naar “the onset” van Sjögren in de NOD muis?

Answer 6

vanaf 5 weken: DC accumulatie in speekselklieren
vanaf 10 weken: T en B cel accumulatie
vanaf 25-30 weken: verminderde speekselproductie

Question 7

Wat is de functie van IFN type 1?

Answer 7

• inhibitie van virusreplicatie
• activatie T cellen en macrofagen
• activatie dendritische cellen
• verhogen van antilichaamrespons

Question 8

Wat is een van de belangrijkste producenten van IFN type 1?

Answer 8

plasmacytoid dendritische cel

Question 9

Wat was het effect op het Syndroom van Sjögren bij IFNAR-/- muizen?

Answer 9

Het ziektebeeld verdween
Dit suggereert een rol voor type 1 IFN bij Sjögren

Question 10

Wat is het IFN type 1 signature?

Answer 10

een set genen die door de aanwezigheid van interferon type 1 wordt aangezet

Question 11

55% van de patiënten met primair Sjögren Syndroom is IFN-positief. Waaraan is deze IFN-positiviteit gerelateerd?

Answer 11

• verhoogde ziekte-activiteit
• meer auto-antistoffen

Question 12

Beschrijf het mechanisme van IFN-inductie bij auto-immuniteit

Answer 12

RNA/DNA bevattende immuuncomplexen stimuleren TLR7/9, wat zorgt voor productie van IFN type 1. Productie van IFN type 1 leidt tot expressie van ISG (IFN Signature Genes) en IFN induced immune regulation

Question 13

Wat is mogelijk een trigger voor AIZ gerelateerd aan IFN-type 1, en hoe zou dit werken?

Answer 13

• virus
  Een virus stimuleert mogelijk de plasmacytoid DC.
  of
  Een virus induceert schade (apoptose)
  of
  onvoldoende clearance van het virus
  of
  een virus zorgt voor immuuncomplexvorming
  of
  een virus resulteert in release van autoantistoffen (SSA/SSB)

Question 14

Welke factor, door monocyten geproduceerd, stimuleert B-cellen uit te rijpen tot plasmacellen die weer autoantistoffen maken?

Answer 14

BAFF

Question 15

Welke 3 routes kunnen IFN type I expressie induceren?

Answer 15

1: TLR7/9 signaling
2: RNA sensing receptors (RIG-I of MDA5)
3: DNA sensing receptors (DAI of IFI16)

Question 16

Welk enzym vormt de essentiële switch tussen de pathways richting IFN type 1 productie, en daadwerkelijke IFN type 1 productie?

Answer 16

TBK1

Question 17

Wat was het effect van in-vitro behandeling van pSS, SLE en SSc met TBKi?

Answer 17

IFN-expressie daalt significant

Question 18

Wat is het nadeel van JAK inhibitors bij de behandeling van type 1 interferonopathieën (en algemeen)?

Answer 18

JAK inhibitors zijn niet specifiek voor de IFNAR, en remmen dus veel andere receptoren, waardoor er veel bijwerkingen zijn (belangrijkste bijwerking: vatbaarheid voor infecties)

Question 19

Wat zijn mogelijke toekomststudies naar IFN bij pSS?

Answer 19

• studie naar pathogenese
• IFN signature als tool voor stratificeren van patiënten voor specifieke behandeling