Autoinflammatoire aandoeningen

Question 1

Wat is een normale (BSE) bezinking?
Wat is een normale (BSE) bezinking bij ouderen?

Answer 1

< 10
< 20

Question 2

Wat wordt gemeten met BSE?

Answer 2

met een BSE wordt het aantal mm vloeistof in een bloedbuisje gemeten dat na een uur helder gekleurd is.

De verheldering komt doordat erytrocyten naar beneden zakken.

Question 3

Wat gebeurt er met de BSE bij inflammatie en waarom?

Answer 3

de BSE stijgt

erytrocyten zijn negatief geladen, en stoten elkaar af. eiwitten die verhoogd in het bloed aanwezig zijn bij ontstekingen, bijvoorbeeld antistoffen en fibrinogeen, zijn positief geladen. Meer positief geladen eiwitten in het bloed, betekent dat ery’s makkelijker aan elkaar plakken, waardoor de dichtheid groter wordt, en de ery’s sneller naar beneden zullen gaan. Hierdoor stijgt de BSE.

Question 4

Wat voor medicatie is kineret?

Answer 4

anti-IL-1

Question 5

Lees kort even over PAMI en Schnitzler, maar volgensmij werd gezegd dat het niet nodig was deze uitermate goed te kennen

Answer 5

gedaan?

Question 6

Wat is autoinflammatie?

Answer 6

A defect in antigen-independent immune pathways that results in either gain-of-function activation of effector molecules or loss of function of repressive molecules, Leading to constitutive activation of immune functions, most commonly cytokine release, With shared clinical features, such as fever, rash, arthritis, gastrointestinal dysfunction, and other end-organ damage.

Question 7

Wat zijn acute-fase-eiwitten?

Answer 7

eiwitten waarvan de concentratie met minstens 25% stijgt ten tijde van inflammatie

Question 8

Wat ontstaat er als SA langdurig in hoge concentratie in het bloed aanwezig is?

Answer 8

dan kan het neerslaan en kan amyloïdose ontstaan

Question 9

Wat is naast de klinische symptomen kenmerkend voor auto-inflammatie?

Answer 9

verhoogde inflammatieparameters (BSE, CRP, SAA, ferritine), in afwezigheid van een infectie

Question 10

Welke drie verdedigingsmechanismen zorgen ervoor dat er geen IL-1 overschot ontstaat?

Answer 10

1: IL-1 receptor in bloed: wegvangen van IL-1 overschot
2: inflammasoom: gereguleerde activatie van pro-IL-1 naar IL-1
3: proteasoom: afbraak pro-IL-1

Question 11

Noem een aantal erfelijke autoinflammatoire ziekten

Answer 11

• Familial Mediterranean Fever (FMF)
• mevalonate kinase deficiency
• TNF-receptor associated periodic syndrome (TRAPS)
• cryopyrin associated periodic syndrome (CAPS)
• NLRP12-associated periodic syndrome
• neonatal onset multisystem inflammatory disease (NOMID)

Question 12

Noem een aantal niet erfelijke/verworven autoinflammatoire ziekten

Answer 12

• Behcet
• VEXAS
• Schnitzler
• Still’s disease
• hemophagocytic syndrome
• macrophage activation syndrome

Question 13

Welke typen erfelijke autoinflammatoire ziekten kunnen onderscheiden worden?

Answer 13

• inflammasomopathie
• interferonopathie
• unfolded protein response endoplasmic reticulum stress syndrome
• relopathy
• unclassified

Question 14

Beschrijf de pathogenese van een inflammasomopathie

Answer 14

een GOF of LOF mutatie leidt tot constitutieve activatie van het inflammasoom, waardoor continu caspase 1 geactiveerd wordt, dat continu zorgt voor activatie van pro-IL1beta en pro-IL18. Hierdoor krijg je continu productie van IL1beta en IL-18, wat leidt tot inflammatie.
Om IL-1beta de cel uit te kunnen laten gaan, is het eiwit gasdermine nodig, zodat er kleine gaatjes in de celwand komen.
Dit gebeurt bij inflammasomopathie ook te veel, wat leidt tot overmatige pyroptose.

Question 15

Welk stofje is nodig om kleine gaatjes in de cel te maken zodat geproduceerd IL-1 de cel kan verlaten?

Answer 15

gasdermin

Question 16

Wat is pyroptose?

Answer 16

het uit elkaar klappen van een cel (als er te veel gasdermine poriën zijn)

Question 17

Wat is defect bij FMF?

Answer 17

er is een mutatie in het MEFV-gen, dat codeert voor pyrine, waardoor het inflammasoom maximaal aan staat

Als er dan een infectie is, wordt er meteen heel veel IL-1beta geproduceerd

Question 18

Wat is de behandeling van FMF?

Answer 18

• colchicine (goedkoop)
  -> geen response op colchicine: anti-IL-1 therapie
• diclofenac

Question 19

Wat is het effect van colchicine?

Answer 19

colchicine zorgt voor verhoging van RhoA, waardoor het inflammasoom uit gaat. (het inflammasoom gaat normaal aan bij een verlaging van RhoA)

Question 20

Wat is meestal het grootste probleem bij de behandeling van FMF?

Answer 20

therapie-ontrouw bij pubers, en in adolescentie (dan denken mensen dat ze er steriel van worden)

Question 21

Wat is het probleem bij een proteasoom-defect, zoals TRAPS?

Answer 21

pro-IL-1beta wordt niet/nauwelijks afgebroken, waardoor deze in de cel ophoopt, en er bij activatie van het inflammasoom (bij een infectie) plotseling enorm veel IL-1 geproduceerd wordt

Question 22

Wat zijn de symptomen van TRAPS?

Answer 22

• koorts (vaak langdurig)
• rash
• spierpijn
• conjuctivitis
• artralgie

Question 23

Beschrijf de pathogenese van een interferonopathie

Answer 23

een mutatie leidt tot continue productie van type I interferon, wat via IFNAR leidt tot stimulatie van expressie van interferon type 1 signature genes, leidend tot inflammatie

Question 24

Wat veroorzaakt een A20 haploinsufficiëntie?

Answer 24

loss-of-function mutatie in TNFAIP3