Parkinsons Flashcards
Parkinsons triaden?
- vilotremor
- bradykinesi
- stelhet med kugghjulsfenomen
2/3 för diagnos
Kortfattad patogenes
- mutation
- ackumulation alfa synuclein
- aggregation i SNpc
- lewy bodies bildas i neuron som sedan degenerar
- minskad DA i nigrostriatala banan
- signalering i basala gangliger går mot hämning av thalamus
- minskad motorik
Vad kan parkinsonism bero på?
- PD s
- alkoholinducerad
- LM - antipsykotika
- CNS ( cancer,stroke)
- essentiell tremor (ärftlig)
- tremor vid aktivitet- så fort man tänker på rörelse
Redogör för lite allmäna symtom
- kroppen skakar i vila
- sämre rörelseförmåga
- svårare att initiera rörelse
- musklerna blir stela, stel mimik
- demens?
ofta halvsidiga symtom tidigt
Ej någon muskelsvaghet kännetecken: - parkinsonism -gott svar på levadopa - degeneration av nigrostriatala systemet
Dyskinesi?
onormala,ofrivilliga rörelser som drabbar extremititeter. vanligt i samband med sjkd i basala ganglier.
- t.ex tremor
Icke-motoriska symtom vid PD?
- Nedsatt luktsinne
- depression
- DA celler dör–> Serotinerga celler metaboliserar L-dopa till DA–> brist på seritonin = deppresion - ökat blodtryck
- om L-dopa hinner metaboliseras i systemblodet
Behandling?
grunden är att öka mängden DA i hjärnan
- L-DOPA
- tar sig igenom BBB och metaboliseras i neuron till DA - dopa-karboxylashämmare
- hämmar nedbrytning av Ldopa och DA - dopaminagonist
- COMT hämmare, MAO hämmare
- återupptagshämmare = mer DA - dopaminAgonist
ACH nivån ökar relativt till DA nivån –> man kan ge antikolinergika= hjälper mot tremor.
deep brain stimulation,
SSR för depp symtom
Vad består basala gangligerna av
- striatum ( nucleus caudatus + putamen)
- Globus pallidus Interna,externa
- substansia nigra
- Nucleus subthalamicus
“basala gangligernas direkta och indirekta väg släpper igenom rörelser och hämmar närliggande rörelser= mer precision”
Dela upp basala gangligers funktion i 2
motorisk- initierar och finjusterar
non-motorisk
- kognitiva färdigheter,inlärning,känslomässigt
-samarbetar med frontallob och limbiska systemet
Redogör för hur initiering av en rörelse sker från cortex till muskler
- Cortex skickar signal till BG som skickar signal till motorkortex
- motorkortex skickar signalen längs ryggmärgen till perifera musklerna = kordinerat rörelsemönster
Direkta vägen
Substansia nigra skickar DA som binder D1 receptorn i striatum –> exciterar GABA neuron som HÄMMAR GP-I = minskad hämning på thalamus = ökad stimulering av motorcortex
Indirekta vägen?
- SNc skickar DA som binder D2 receptorer i striatum
- hämning av GABA neuron som sänker sin hämning på GP-E
- ökar hämning på glutamat neruon i STN
- minskad stimulering av GABAneuron i GP-I—> minskad hämning på thalamus
- ökad stimulering av motorcortex.
Redogör för de olika mutationer
- alfa synuclein -> proteinansamling –> loss of function/ gain of toxicitet
- ubiquitin binder men proteosom kan ej bryta ner det muterade proteinet –> aggregation av felveckade protein = celldöd - Parkin . ubiquitinligas–> apoptos ist för nedbrytning av mitokondrie
- DR1–> antioxidativ stress –> apoptos ist för nedbrytning
- LRRK2.
- “proteinkinas”–> ger lewy bodies
redogör mekanismerna för hur alfasynuclein ger parkinsons
“presynaptiskt neutralt protein”
- -> påverkar synpasen genom förändring av
1. ca2+ homeostas
2. mitokondriedysfukntion
3. påverkan på autofagi och lysosomer
kan spridas mellan celler och inducera LEWY body patologi
resultatet blir ju att proteinet ackumuleras i substansia nigra pars compacta –> lewy bodies bildas i neruon –> degenereras–> minskad DA i nigrostriatala nervbanan–> ökad hämning av thalamus –> minskad motorisk aktivitet.
Lewy bodies demens?
När demens och parkinsonism debuterar samtidigt.
- visuella hallucinationer
- symmetrisk och rigid rörelsestörrning
pga
- alfasynucleinpositiva lewybodies i cortex
- nigral degeneration