Parkinsons

Question 1

Parkinsons triaden?

Answer 1

1. vilotremor
2. bradykinesi
3. stelhet med kugghjulsfenomen

2/3 för diagnos

Question 2

Kortfattad patogenes

Answer 2

1. mutation
2. ackumulation alfa synuclein
3. aggregation i SNpc
4. lewy bodies bildas i neuron som sedan degenerar
5. minskad DA i nigrostriatala banan
6. signalering i basala gangliger går mot hämning av thalamus
7. minskad motorik

Question 3

Vad kan parkinsonism bero på?

Answer 3

1. PD s
2. alkoholinducerad
3. LM - antipsykotika
4. CNS ( cancer,stroke)
5. essentiell tremor (ärftlig)
   - tremor vid aktivitet- så fort man tänker på rörelse

Question 4

Redogör för lite allmäna symtom

Answer 4

1. kroppen skakar i vila
2. sämre rörelseförmåga
3. svårare att initiera rörelse
4. musklerna blir stela, stel mimik
5. demens?

ofta halvsidiga symtom tidigt

Ej någon muskelsvaghet
kännetecken:
- parkinsonism
-gott svar på levadopa
- degeneration av nigrostriatala systemet

Question 5

Dyskinesi?

Answer 5

onormala,ofrivilliga rörelser som drabbar extremititeter. vanligt i samband med sjkd i basala ganglier.
- t.ex tremor

Question 6

Icke-motoriska symtom vid PD?

Answer 6

1. Nedsatt luktsinne
2. depression
   - DA celler dör–> Serotinerga celler metaboliserar L-dopa till DA–> brist på seritonin = deppresion
3. ökat blodtryck
   - om L-dopa hinner metaboliseras i systemblodet

Question 7

Behandling?

Answer 7

grunden är att öka mängden DA i hjärnan

1. L-DOPA
   - tar sig igenom BBB och metaboliseras i neuron till DA
2. dopa-karboxylashämmare
   - hämmar nedbrytning av Ldopa och DA
3. dopaminagonist
4. COMT hämmare, MAO hämmare
   - återupptagshämmare = mer DA
5. dopaminAgonist

ACH nivån ökar relativt till DA nivån –> man kan ge antikolinergika= hjälper mot tremor.

deep brain stimulation,

SSR för depp symtom

Question 8

Vad består basala gangligerna av

Answer 8

• striatum ( nucleus caudatus + putamen)
• Globus pallidus Interna,externa
• substansia nigra
• Nucleus subthalamicus

“basala gangligernas direkta och indirekta väg släpper igenom rörelser och hämmar närliggande rörelser= mer precision”

Question 9

Dela upp basala gangligers funktion i 2

Answer 9

motorisk- initierar och finjusterar
non-motorisk
- kognitiva färdigheter,inlärning,känslomässigt
-samarbetar med frontallob och limbiska systemet

Question 10

Redogör för hur initiering av en rörelse sker från cortex till muskler

Answer 10

1. Cortex skickar signal till BG som skickar signal till motorkortex
2. motorkortex skickar signalen längs ryggmärgen till perifera musklerna = kordinerat rörelsemönster

Question 11

Direkta vägen

Answer 11

Substansia nigra skickar DA som binder D1 receptorn i striatum –> exciterar GABA neuron som HÄMMAR GP-I = minskad hämning på thalamus = ökad stimulering av motorcortex

Question 12

Indirekta vägen?

Answer 12

1. SNc skickar DA som binder D2 receptorer i striatum
2. hämning av GABA neuron som sänker sin hämning på GP-E
3. ökar hämning på glutamat neruon i STN
4. minskad stimulering av GABAneuron i GP-I—> minskad hämning på thalamus
5. ökad stimulering av motorcortex.

Question 13

Redogör för de olika mutationer

Answer 13

1. alfa synuclein -> proteinansamling –> loss of function/ gain of toxicitet
   - ubiquitin binder men proteosom kan ej bryta ner det muterade proteinet –> aggregation av felveckade protein = celldöd
2. Parkin . ubiquitinligas–> apoptos ist för nedbrytning av mitokondrie
3. DR1–> antioxidativ stress –> apoptos ist för nedbrytning
4. LRRK2.
   - “proteinkinas”–> ger lewy bodies

Question 14

redogör mekanismerna för hur alfasynuclein ger parkinsons

Answer 14

“presynaptiskt neutralt protein”

• -> påverkar synpasen genom förändring av
  1. ca2+ homeostas
  2. mitokondriedysfukntion
  3. påverkan på autofagi och lysosomer

kan spridas mellan celler och inducera LEWY body patologi

resultatet blir ju att proteinet ackumuleras i substansia nigra pars compacta –> lewy bodies bildas i neruon –> degenereras–> minskad DA i nigrostriatala nervbanan–> ökad hämning av thalamus –> minskad motorisk aktivitet.

Question 15

Lewy bodies demens?

Answer 15

När demens och parkinsonism debuterar samtidigt.

• visuella hallucinationer
• symmetrisk och rigid rörelsestörrning

pga

1. alfasynucleinpositiva lewybodies i cortex
2. nigral degeneration

Question 16

72 år, höger hand skakar med regelbunden hastighet och amplitud. skakningar försvann vid skakning av hand.

Vad kallas denna typ av skakningar

Answer 16

TREMOR

Question 17

Nämn några sjkd/skador som resulterar i regelbunden tremor och beskriv skillnader

Answer 17

tremor kan bero på

1. parkinsons
   - vilotremor
2. lillhjärnsskada(infarkt?)
   - uppkommer vid initiering av rörelser(intentionstremor)
3. essentiell tremor.
   - skakningarna är tydliga då kroppsdelen används.

Question 18

vad kan du i tilllägg till vilotremor förvänta dig om man har parkinsons

Answer 18

motorik som är långsam, återhållen och rörelsefattig

går med korta steg, talar tyst

Reflexer och basalt neurologstatus är annars normala

Question 19

hur leder minskad mängd dopamin till hypokinesi

Answer 19

BG utgör en loop som går från motor relaterade delar av hjärnbarken.

1. cortex
2. BG
3. thalamus
4. motorcortex

under basala förhållanden bromsar de BG via GP-I thalamus och därmed motorbarken = utgör ett filter som gör att rätt rörelser släpps fram.

1. Direkta = aktiverande vägen
2. indirekta = hämmande vägen.

DA cellerna i substansia nigra sänder projektioner till striatum där DA aktiverar direkta vägen via D1rec och hämmar D2 rec (indirekta vägen). på så vis verkar det på 2 sätt för att släppa rörelser igenom filtret. försvinner dopamin kommer motorbarken ha en stark broms hela tiden.

Question 20

Vilka andra symtom som ej har ngt med motorik syns vid parkinsons?

Answer 20

autonom dysfunktion?
- svimningar
-förstoppning
Depressiva symtom?

Question 21

vilka neuropatologiska fynd syns vid parkinsons?

Answer 21

degeneration av DAneuron främst i substansia nigra. samt lewy inkulsionskroppar

Question 22

Vad består lewy kroppar av

Answer 22

fibrillära aggregat av ubiquitinerat alfa synuklein

Question 23

förklara relationen mellan normalt,monomert alfasynuklein och de oligomera + fibrillära formerna

Answer 23

om monomert alfasynukleins struktur ändras –> mer benäget att aggregera med andra molekyler.
–> frö som en kärna –> vidare aggregering–> processen övervinner den energi som normalt motverkar aggregering.

Question 24

Vad menas med att alfa synuclein är ubiquitinerat

Answer 24

ubiquitin har fästs på alfa synuklein

normalt ska det transporteras till proteosomen för destruktion.

Question 25

exempel på en av alfa synukleins normala funktioner?

Answer 25

Relaterat till SNARE komplex för vesikel frisättning/exocytos,andningskedjan i mitokondrierna , mikrotubuli bindande under vissa utvecklingsfaser

Question 26

förklara utifrån normala funktioner samspelet mellan de olika cellulära systemen för nedbrytning + hur ålderförändringar bidrar till neurodegeneration

Answer 26

proteosomen bryter ner skadade och överflödiga proteiner genom proteolys. den kan också utan ubiquitin binda, bryta ner , felaktiga proteiner. Lysosomen är vesiklar med lågt pH som innehåller hydrolyserande enzymer som kan bryta ner proteiner,nukleinsyror,kolhydrater,fetter. - fagocytos - endocytos - autofagi (intracellulärt upptag) funktionerna hos dessa sjunker med stigande ålder och påverkas neg av oxidativ stress. om felveckade proteiner + aggregat ansamlas --> överbelasta proteasomen. autofagi och lysosomer kan kompensera men lysosomer har svårt att bryta ner vissa aggregat som då proppar igen lysosomerna. Cellerna kompenserar genom att samla det svårnedbrytbara och frisätta det. Överlastning --> proteinaggregat bildas och stör cellens funktioner--> cellskada = degeneration

Question 27

Beskriv vad som händer i hjärnan då en tanke omsätts i en rörelse

Answer 27

frontala delar av cortex (PFC) planerar rörelsen --> skickas till premotorområden (PMA), SMA och posteriora parietalcortex. handlingen placeras i motorprogram --> skickas till primära motorcortex --> kontaktar motorneuron i ryggmärgens framhorns laterala del ( lateral corticospinala banan). Denna bana är korsad och står för den finmotoriska delen av rörelsen. Premotorområden och primära motorcortex kontaktar även hjärnstammens formatio retikularis --> projicerar till ryggmärgens framhorn (reticulospinala banan)--> interneuron-> motorneuron. Grovmotorik. Corticospinala banan (lateral) - överkorsning,finnmotorik reticulospinala banan = grovmotorik,proximal muskulatur,hållning - viss del bilateral.