Multipel skleros Flashcards
Vilka symtom, kliniska tecken syns vid MS
- sensoriska symtom (domningar,myrkrypning)
- synnedsättning, (opticus neurit)
- motoriska symtom-svaghet
4.yrsel - ihållande trötthet
- inkontinens
symtom beror på var man får plack.
etc
Riskfaktorer MS?
- Kvinnligt kön x3
- HLADR2
- Vit D brist
- virus infektion
- rökning
- polymorfism i generna som kodar för receptorerna för cytokinerna IL2, IL7.
Definition av MS
MS är en autoimmun demyeliniserande sjkd som karaktäriseras av skov av neurologisak symtom, sepererade i tid, som beror på skador i vit substans som är sepererade i lokalisation.
typ 4 reaktion
Vilka typer av ms finns?
- RRMS (skovvist) 85%
- besvärsperioder som kan vara från dagar till månader
- regression och sen återkomst
- skov - sekundär progressiv (60%)
- blir värre och värre
- svårare att avgränsa skov - primär progressiv 10-15%
- inga skov, blir långsamt sämre hela tiden.
Utredning för MS?
- anamnes
- neurologisk status
- MR (hjärna,halsrygg)
- väldigt bra - likvoranalys (LP)’
- mononukleär pleocytos
- albumin lätt förhöjt pga skadat bbb
- oligoklonala band och/eller högt igG index
- boreliaserologi för att utsluta
förklara saltatorisk konduktion
axonet delas in i delar täckta av myelinskidor och ranviers nod.
- -> fortplantningen går fortare och frammåt och hämmar bakåtriktad fortledning.
- fortledningen hoppar mellan noderna = går snabbare.
“oligodendrocyter = gliacell som finns i CNS och bildar myelin som skyddar axonen.
Redogör för patogenesen
ofta i samband med infektion (ÖLI)
1. autorekativa tceller aktiveras perifiert–> passerar BBB
2. korsreaktion mot myelinet –> kaskad av immunreaktioner ( ökad kärlpearmibilitet på bbb)
3. myelin,oligodendrocyter i cns angrips
- ( B celler producerar AK)
4. försämrad nervimpuls
Treg kommer och hämmar inflammation,avslutar skovet –> läkningsfas till viss mån.
5. varierande grad av remyelinisering,astroglios,axonal atrofi, neurodöd.
Pat 37 år, kvinna
- vänstra mungipa hänger i några dagar
- myrkrypningar över höger lår och vad
- hade liknande myrkrypningar i armen för några månader sedan
Diagnos?
MS pga - symtom från olika nivåer/skidor som drabbar sensorik och motorik. inte symmetriska. - skov - ålder + kön
Vilka riskfaktorer finns för MS?
HLA 2 gener : HLADR2. i mindre mån
-olika interleukiner och adhesionfaktorer
Om man kollar in i en MS-lesion på cellulär nivå, vad ser man?
- demyelinisering
2. inflammatoriska celler
Hur skulle den histo bild från lesionen skilja sig om det vore ms i 20 år?
mer atrofi/celldöd, glios trasiga axoner uttalad demyelinisering mindre inflammation
Du gör en LP och skickar likvor på analys, vad förväntar du dig se
- intratekal igG produktion med oligoklonala band som ej finns i serum och/eller förhöjt igG index.
- lätt mononukleär pleocytos
- ökade proteinnivåer pga lätt barriärskada (ibland)
beskriv hur bbb är uppbyggd
den funktionellt viktigaste delen av bbb är endotelceller som är kopplade med tight junctions
De omges av basalmembran och astrocytutskott.
Pat 32 år
- domningar i båda benen, sluddrigt tal
- trött
- domningar förut -> gick över
vilka anamnesrelaterade frågor vill du ställa?
- hur har besvären debuterat?
- akut eller smygande?
- sitter det i konstant eller varierar det över dygnen?
- kommer domningarna vid speciellt tillfälle?
- debuterade domningar o sluddrigt tal samtidigt?
- hur länge var besvären i förra gången?
Vad vill du fråga med tanke på riskfaktorer för MS?
- hereditet
- rökning
- kvinna
- ålder
Förutom neurostatus, förklara bild och labbmedicinska undersökningar som kan säkra MS diagnos
- MR hjärna
- lokaliserande lesioner som stämmer med symtomen - LP-likvoranalys
- ökade mononukleära immunceller
- ökad albuminkoncentration
- ökad konc igG
- igG index
- isoelektrisk fokusering med silverfärgning där man vid MS förväntar sig oligoklonala igG band
Om du kunde titta in i MS hjärna, vad ser du i en lesion?
- perivaskulär inflammation ( MO, lymfocyter) och demyelinisering. axonerna är ofta sparade initialt men skadas senare och makrofager innehåller fragment av myelin.
- reaktiv astrocytos.
Beskriv de kretsar i hjärnan som styr språk och tal
Sluddrighet tyder på att det är motoriska banorna inom tal som ej fungerar. MS drabbar CNS och framförallt myelin,fibrer verkar det rimligt att tro att pats problem beror på en lesion i hjärnstammen med påverkan på de fibrer som blir nervus hypoglossus ( ur hypoglossus kärnan)
hade skadan suttit i de delar av hjärnan där språkförståelse sitter : wernickes område–> problem med språkförståelse och i hennes tal hade man märkt problem med att sätta samman objekt och idér med ord.
Hade skadan varit i brocas område ( Gramatik, syntax ) och motorprogram för talet skapas så hade man förväntat sig problem med meningsbyggnad. brocas område kommunicerar vidare info till den del av primära motorcortex som styr munnen (posteriort om brocas).
Förklara Ms förändringar på MR
GD + lesioner
- kontrast visar BBB skada och inflammation
T2 vikt MRT
- global lesion load= speglar totala antalet lesioner som man haft vid MS
T1 vikt MRT
- irreversibla skador ( likvorfyllda hålrum)
Vad har Tysabri (Natalizumab) för verkningsmekanismer
monoklonal ak mot a4 kedjan på lymfocyten så att de receptorer förblir blockerade –> då kan de ej fäster på VCAM1
–> man får fler i blod men de minskar i hjärnan
–>
Verkningsmekanismer för mabthera
monoklonal antikropp mot CD20 på Bcellen
