Multipel skleros

Question 1

Vilka symtom, kliniska tecken syns vid MS

Answer 1

1. sensoriska symtom (domningar,myrkrypning)
2. synnedsättning, (opticus neurit)
3. motoriska symtom-svaghet
   4.yrsel
4. ihållande trötthet
5. inkontinens
   symtom beror på var man får plack.
   etc

Question 2

Riskfaktorer MS?

Answer 2

1. Kvinnligt kön x3
2. HLADR2
3. Vit D brist
4. virus infektion
5. rökning
6. polymorfism i generna som kodar för receptorerna för cytokinerna IL2, IL7.

Question 3

Definition av MS

Answer 3

MS är en autoimmun demyeliniserande sjkd som karaktäriseras av skov av neurologisak symtom, sepererade i tid, som beror på skador i vit substans som är sepererade i lokalisation.

typ 4 reaktion

Question 4

Vilka typer av ms finns?

Answer 4

1. RRMS (skovvist) 85%
   - besvärsperioder som kan vara från dagar till månader
   - regression och sen återkomst
   - skov
2. sekundär progressiv (60%)
   - blir värre och värre
   - svårare att avgränsa skov
3. primär progressiv 10-15%
   - inga skov, blir långsamt sämre hela tiden.

Question 5

Utredning för MS?

Answer 5

1. anamnes
2. neurologisk status
3. MR (hjärna,halsrygg)
   - väldigt bra
4. likvoranalys (LP)’
   - mononukleär pleocytos
   - albumin lätt förhöjt pga skadat bbb
   - oligoklonala band och/eller högt igG index
   - boreliaserologi för att utsluta

Question 6

förklara saltatorisk konduktion

Answer 6

axonet delas in i delar täckta av myelinskidor och ranviers nod.

• -> fortplantningen går fortare och frammåt och hämmar bakåtriktad fortledning.
• fortledningen hoppar mellan noderna = går snabbare.

“oligodendrocyter = gliacell som finns i CNS och bildar myelin som skyddar axonen.

Question 7

Redogör för patogenesen

Answer 7

ofta i samband med infektion (ÖLI)
1. autorekativa tceller aktiveras perifiert–> passerar BBB
2. korsreaktion mot myelinet –> kaskad av immunreaktioner ( ökad kärlpearmibilitet på bbb)
3. myelin,oligodendrocyter i cns angrips
- ( B celler producerar AK)
4. försämrad nervimpuls
Treg kommer och hämmar inflammation,avslutar skovet –> läkningsfas till viss mån.
5. varierande grad av remyelinisering,astroglios,axonal atrofi, neurodöd.

Question 8

Pat 37 år, kvinna

• vänstra mungipa hänger i några dagar
• myrkrypningar över höger lår och vad
• hade liknande myrkrypningar i armen för några månader sedan

Diagnos?

Answer 8

MS
pga 
- symtom från olika nivåer/skidor som drabbar sensorik och motorik. inte symmetriska.  
- skov
- ålder + kön

Question 9

Vilka riskfaktorer finns för MS?

Answer 9

HLA 2 gener : HLADR2. i mindre mån

-olika interleukiner och adhesionfaktorer

Question 10

Om man kollar in i en MS-lesion på cellulär nivå, vad ser man?

Answer 10

1. demyelinisering

2. inflammatoriska celler

Question 11

Hur skulle den histo bild från lesionen skilja sig om det vore ms i 20 år?

Answer 11

mer atrofi/celldöd,
glios
trasiga axoner
uttalad demyelinisering
mindre inflammation

Question 12

Du gör en LP och skickar likvor på analys, vad förväntar du dig se

Answer 12

1. intratekal igG produktion med oligoklonala band som ej finns i serum och/eller förhöjt igG index.
2. lätt mononukleär pleocytos
3. ökade proteinnivåer pga lätt barriärskada (ibland)

Question 13

beskriv hur bbb är uppbyggd

Answer 13

den funktionellt viktigaste delen av bbb är endotelceller som är kopplade med tight junctions

De omges av basalmembran och astrocytutskott.

Question 14

Pat 32 år

• domningar i båda benen, sluddrigt tal
• trött
• domningar förut -> gick över

vilka anamnesrelaterade frågor vill du ställa?

Answer 14

1. hur har besvären debuterat?
2. akut eller smygande?
3. sitter det i konstant eller varierar det över dygnen?
4. kommer domningarna vid speciellt tillfälle?
5. debuterade domningar o sluddrigt tal samtidigt?
6. hur länge var besvären i förra gången?

Question 15

Vad vill du fråga med tanke på riskfaktorer för MS?

Answer 15

1. hereditet
2. rökning
3. kvinna
4. ålder

Question 16

Förutom neurostatus, förklara bild och labbmedicinska undersökningar som kan säkra MS diagnos

Answer 16

1. MR hjärna
   - lokaliserande lesioner som stämmer med symtomen
2. LP-likvoranalys
   - ökade mononukleära immunceller
   - ökad albuminkoncentration
   - ökad konc igG
   - igG index
   - isoelektrisk fokusering med silverfärgning där man vid MS förväntar sig oligoklonala igG band

Question 17

Om du kunde titta in i MS hjärna, vad ser du i en lesion?

Answer 17

1. perivaskulär inflammation ( MO, lymfocyter) och demyelinisering. axonerna är ofta sparade initialt men skadas senare och makrofager innehåller fragment av myelin.
2. reaktiv astrocytos.

Question 18

Beskriv de kretsar i hjärnan som styr språk och tal

Answer 18

Sluddrighet tyder på att det är motoriska banorna inom tal som ej fungerar. MS drabbar CNS och framförallt myelin,fibrer verkar det rimligt att tro att pats problem beror på en lesion i hjärnstammen med påverkan på de fibrer som blir nervus hypoglossus ( ur hypoglossus kärnan)

hade skadan suttit i de delar av hjärnan där språkförståelse sitter : wernickes område–> problem med språkförståelse och i hennes tal hade man märkt problem med att sätta samman objekt och idér med ord.

Hade skadan varit i brocas område ( Gramatik, syntax ) och motorprogram för talet skapas så hade man förväntat sig problem med meningsbyggnad. brocas område kommunicerar vidare info till den del av primära motorcortex som styr munnen (posteriort om brocas).

Question 19

Förklara Ms förändringar på MR

Answer 19

GD + lesioner
- kontrast visar BBB skada och inflammation

T2 vikt MRT
- global lesion load= speglar totala antalet lesioner som man haft vid MS

T1 vikt MRT
- irreversibla skador ( likvorfyllda hålrum)

Question 20

Vad har Tysabri (Natalizumab) för verkningsmekanismer

Answer 20

monoklonal ak mot a4 kedjan på lymfocyten så att de receptorer förblir blockerade –> då kan de ej fäster på VCAM1

–> man får fler i blod men de minskar i hjärnan

–>

Question 21

Verkningsmekanismer för mabthera

Answer 21

monoklonal antikropp mot CD20 på Bcellen