Neurodegenerativa sjukdomar

Question 1

Vad är de kliniska kännetecken för dessa sjukdomar

Answer 1

1. smygande,progressivt förlopp
2. stor förlust av kognitiva funktioner –> förlust av autonomi och ADL
3. förkortar livslängden

Question 2

Hur leder protein felveckning till sjukdom?

Answer 2

felveckat protein kan aggregera och leda till amyloid sjukdom.

–> loss of function
–> gain of toxicity
Spec protein kan ej utföra sin normala funktion pga
-felveckning som påverkar funktionen
- inte transporteras till rätt lokal pga felveckning.

Cellulära funktioner försämras av interaktion mellan aggregerade proteiner och cellulära komponenter

vid neurodegenerativa sjukdomar sker en nedsättning av autofagi systemet–>apoptos

Retromerer reglerar vart saker tar vägen (störd mekanism)

Question 3

Vilka är de generella mekanismerna vid neurodegenerativa sjukdomar?

Answer 3

1. proteinackumelering (toxicitet)
2. mitokondrie dysfunktion (ROS)
3. proteosom dysfunktion
4. transportdysfunktion ( transport,lysosom,lewy bodies)
5. inflammation (ROS)
6. Lysosomdysfunktion (lewy bodies)
7. prion spridning ( tight,junctions,endosomer,seeds)

Question 4

Kort om ALS?

Answer 4

drabbar övre motorneuron i motorcortex och nedre motorneuron i ryggmärgen och hjärnstammen

celldöd hos nedre motorneuron leder till denervation av muskler och atrofi av musklerna. Drabbar främst laterala delen av ryggmärgen = tractus corticospinalis.

celldöd hos övre motorneuron leder till spastisk pares,hyperflexicitet + pos babinskis

Question 5

Vilka celler drabbas vid parkinsons,lewykroppsdemens,alzheimers

Answer 5

Parkinsons
- degeneraras dopaminerga celler i mitthjärnan. substansia nigra drabbas oftast hårdare än de dopaminerga cellerna i VTA.

ALZH
- tempralloben drabbas hårt. skadorna sprids till frontal och parietallob och mot bakområden.

LEWYDEMENS
- kolinerga celler, temporalobsområden (hippocampus,DA celler) drabbas.

Question 6

vilka är de mekanismerna som ligger bakom degeneration vid PARK, LEWY, ALZH

Answer 6

PARK
- alfa synuklein, lewy kroppar.

ALZH
- APP klyvs av gamma och beta sekretas till beta amyloid vilket kan aggregera och bilda plack. Fosforylerat TAU bildar nystan.

LEWY

• Lewykroppar spridda över stora delar av hjärnan, hjärnbarken.
• plack i hippocampus

Samtliga har varierande grad av aktiverande mikroglia,astrocyter.

Question 7

Vad vet man om orsaker till park,alzh,lewy?

Answer 7

ALZH

• mutationer i APP
• genvarianter av ApoE

Park
-alfa synuklein,LRRK,PINK

Gifter ökar risken för park

ÅLDER är en riskfaktor