Oncogenes Y Genes Supresores De Tumores Flashcards
Cuales son los oncogenes mas comunes (EL DOC DIJO QUE UNA PERRA DE MX LOS PREGUNTO)
Abl erb-A Erb-b Ets Fos Jun Myc Raf Ha-ras Ki-ras Sis Src
Los oncogenes se clasifican según el nivel de la vía de señalización donde actúan sus productos funcionales, es decir que pueden ser:
- Elementos de señalización extracelular
- Receptores de membrana
- Transductores citoplásmicos
- Proteínas nucleares/factores de transcripción
Genes que comienzan a sobreexpresarse y activan vías de crecimiento, diferenciación y división celular
Oncogenes
Genes cuyos productos funcionales regulan la proliferación celular e inducen la apoptosis.
Genes supresores
Los genes supresores de tumores pueden clasificarse de diferentes maneras de acuerdo con el tipo de control que ejercen y el nivel al que lo hacen:
Detención del ciclo celular para reparar el daño del DNA
Inhibición de factores que liberan la detención del ciclo celular
Inducción de apoptosis
Inhibición del crecimiento aislado
Capacidad que tiene una célula transformada de inducir el crecimiento de tumores al ser introducida en un huésped
Tumorgenicidad
Cuando un pronto-oncogen muta deriva a
Un oncogen
Cuando hay un proto-oncogen que muta es más fuerte que_____ y provocará____
Cualquier gen supresor y provoca un tumor
Codifican proteínas que pueden influenciar el ciclo celular, ya sea favoreciendo su progresión
Proto-oncogen
Genes cuyos productos ayudan a estimular la proliferación celular.
Oncogen
Genes cuyos productos ayudan a inhibir la proliferación celular.
Gen supresor de Tumor
El daño en el DNA ya sea heredado o somático, puede alterar dos tipos de genes. Por un lado, si los genes alterados son ____, estos se activan y se convierten en oncogenes enviando señales que estimulan la proliferación de células.
Proto-oncogenes
Los oncogenes evidencian una ____ de funciones respecto a los proto-oncogenes.
Ganancia
Cuando una mutacion se da en un gen supresor, esto se traduce en ____ de funciones que hace que el proto-oncogen empuje con mayor fuerza
Perdida
Codifican proteínas que pueden influenciar en el Ciclo Celular, ya sea favoreciendo su progresión a procesos proliferativos o a la muerte de la células por mecanismos de apoptosis.
Proto-oncogenes
Son ejemplos de Proto-oncogenes:
FACTORES DE CRECIMIENTO RECEPTORES DE FACTORES DE CRECIMIENTO PROTEÍNAS QUE PARTICIPAN EN LA TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL PROTEÍNAS REGULADORAS NUCLEARES REGULADORES DEL CICLO CELULAR
Es un proto-oncogen alterado. Tienen la particularidad de que en todos los casos su expresión es dominante.
ONCOGEN
La alteración genotípica del oncogen tiene siempre una expresión ____, no importando que sea uno el alelo comprometido por esa alteración
Fenotípica
Son mecanismos de activación de los Oncogenes
Mutación Puntual
Mutagénesis Insercional
Amplificación
Reorganización cromosómica (cromosoma philadelphia t(8,14)
Un gen normal puede activarse a oncogen por ____, ____ o ____
Mutacion activadora, translocacion, amplificacion
El cromosoma philadelphia t(9,22) se va a encontrar en:
Leucemia mieloide cronica
Gen híbrido que codifica una proteína quimérica anormal. El 90-95 % de las LMC presenta esta translocación, la que constituye un paso crítico en el desarrollo de esta patología
Cromosoma philadelphia t(9,22)
Las secuencias promotoras del Gen CH (muy activas en la célula linfoide) inducirán una transcripción incrementada de ____ y la síntesis de esta proteina nuclear, con estructura normal pero en cantidades aumentadas, tiene efecto ____, todo esto en ____
myc, oncogénico, linfoma de burkitt t (8,14)
Clasificación de Oncogenes según su función biológica
Factores de Crecimiento
Receptores de Factores de Crecimiento
Proteínas Citoplasmáticas
Proteínas Nucleares
Cuando se activa un receptor en este caso EGFR por un ligando, va a provocar dimerizacion y la activacion del mismo que enviara segundos mensajeros que pueden producir los siguientes efectos:
Resistencia a apoptosis
Proliferacion
Angiogenesis
Metastasis
La expresión de oncogenes tiene implicancias:
Diagnosticas
Pronosticas
Terapeuticas
Las estrategias terapéuticas de los oncogenes apuntan a bloquear ____ o ____ de la oncoproteína
Traducción, función
En genes supresores, hay mutaciones cuando el gen normal se da:
Delecion
Mutacion inactivadora
En el retinoblastoma ____ todas las células contienen un gen Rb normal y uno mutado o ausente y necesitan de otra mutacion para que se manifieste la enfermedad
Hereditario
En el retinoblastoma ____ todas las células contienen dos genes Rb normales, necesitan de 1 mutacion que ocasione que algunas pocas células contengan un gen Rb normal y otro mutado y finalmente necesitan de otra mutacion para que se de la enfermedad
Esporadico
Es el gen que se muta en retinoblastoma, en este se pierde la función del único gen Rb normal lo que da desarrollo tumoral
Rb (cromosoma 13)
Se le denomina guardián del genoma y se expresa en casi todas las células normales
p53
¿En donde se halla p53?
(17p13)
El p53 se encuentra mutado en ___ de la mitad de todos los tipos de cáncer. Cuando p53 se inactiva, las células además de ganar una ventaja ____, estarán expuestas a alteraciones ____ adicionales
Más, proliferativa, genéticas
Las formas mutantes de p53, a diferencia de otros Genes Supresores de Tumores, suelen no ser inactivas, sino que poseen propiedades ____
Transformantes
¿Que tipo de proteina es p53?
Proteína reguladora de la transcripción
Entre otras funciones importantes del p53 en la actividad normal de las células:
- ____ la proliferación celular
- Tiene actividad ___
- Induce ____ ante un daño en el ADN que no puede ser reparado
Inhibe
Anti-transformante
Muerte celular
Las alteraciones en p53 pueden ser por:
Mutaciones puntuales Deleciones e Inserciones Proteína de Golpe de Calor mdm2 Síndrome de Li-Frumeni
Para que p53 pueda ejercer su función debe adoptar una conformación estructural que es inducida por ___ de la molécula, luego puede unirse al ADN. Cierto tipo de mutaciones en el gen p53 impiden estos procesos.
Fosforilación
p53 induce la producción de ___ que al unirse al complejo ciclina-Cdk2-PCNA (Este complejo activa tambien a la ADN polimerasa) inhibe la fosforilación de Rb impidiendo el paso de ___
p21, G1 a S (detiene ciclo celular)
En una celula con p53 normal el daño limitado en ADN induce:
Mas p53
Mas p21
Parada en G1 y reparacion del ADN (celula viable normal)
En una celula con p53 normal el daño excesivo en ADN induce:
Mucho mas p53
Regulacion de genes baja (BCL-2) y alta (bax)
Apoptosis (muerte celular)
En una celula con p53 mutada el daño en ADN no hay ___, no hay ____ y existe acumulacion de ____ dando pie a ___
Parada ciclo celular, apoptosis, mutaciones, tumor
Identificados como los genes responsables de los síndromes de tumores humanos. Recesivos a nivel celular, lo que significa que se requiere la inactivación de ambos alelos.
Genes Supresores de Tumores
Los genes supresores de tumores son reguladores ____ del crecimiento celular.
Negativos
El estudio de estos genes supresores de tumores es útil en el diagnóstico de individuos asociados a ____, poseen también utilidad como marcadores de ____, ____, etc., de hecho, varias estrategias terapéuticas basadas en la función de los supresores tumorales ya han mostrado resultados promisorios en modelos animales
Síndromes de cáncer familiar, diagnóstico, pronóstico
Los proto-oncogenes y los supresores tumorales son genes involucrados en la regulación de ____
Proliferación
La desregulación del crecimiento ocurre por:
Mutaciones de ____ de función de proto-oncogenes
Mutaciones de ____ de función de los genes supresores tumorales
Ganancia
Pérdida
¿Que mutaciones son mas comunes en oncogenes y supresores tumorales?
Perdida de funcion
El principal mecanismo de pérdida de la supresión tumoral es ____
Pérdida de heterocigocidad
Por lo general, las deleciones involucran la pérdida de los dos alelos, fenomeno también conocido como:
Pérdida de heterocigocidad
Las mutaciones más comunes en cáncer involucran:
Oncogen ___
Gen supresor tumoral ___
Ras
p-53
