Angiogenesis Flashcards
Proceso que conduce a la formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de la vasculatura pre-existente.
ANGIOGÉNESIS
La angiogenesis incluye:
Migración y proliferación de células endoteliales (ECs)
Formación y organización de grupos celulares
La angiogenesis fisiologica involucra procesos como:
Curacion de una herida
Desarrollo embrionario
Revestimiento uterino
La angiogenesis tiene un rol central en:
Crecimiento tumoral
Invasion tumoral
Metastasis
La angiogenesis es un proceso balanceado que involucra activadores importantes como ____ e inhibidores importantes como ____
VEGF, trombospondina 1
El microambiente tumoral esta compuesto por:
Estroma
Elementos celulares
Factores solubles
¿A que componente del microambiente tumoral corresponde estos compuestos?
Matriz extracelular, colágeno, fibronectina, laminina, proteoglicanos, fibroblastos, miofibroblastos
ESTROMA
¿A que componente del microambiente tumoral corresponde estos compuestos?
Proangiogenicos VEGFs, PDGFs, Ang 1-2, IGF
Anti-angiogenicos: Endostatina, angiostatina, trombospondina
Proteasas: elastasa, MMP, u-PA
FACTORES SOLUBLES
¿A que componente del microambiente tumoral corresponde estos compuestos?
Células del sistema inmunitario
Células tumorales, pericitos
ELEMENTOS CELULARES
El gen de von Hippel-Lindau (VHL) se encuentra en:
Cromosoma 3 p25-p26
Es una proteina de 213 aminoacidos, gen supresor tumoral y asociada a la enfermedad de Von Hippel-Lindau
Gen Von Hippel-Lindau
El gen Von Hippel-Lindau es parte de un complejo de ____
Ubiquitina ligasa
En la biologia del cancer renal, la presencia de oxígeno , ____ es hidroxilado y se une a la proteína ____, conduciendo a la ___ y ___.
HIF-a, VHL, ubiquitinización, degradacion
En la biologia del cancer renal, en ausencia de oxígeno o por mutación en la proteína de ___, no existe la unión con ___, el cual al no ser hidroxilado se fosforila con HIFB y activa la transcripción señales nucleares de genes como VEGFR PDGFR y EGFR, llevando a una ____.
VHL, HIF-a, angiogénesis
Es una glucoproteína de 45 kDa que induce la proliferación y migración de las células endoteliales vasculares, aumentan la permeabilidad vascular e inhibe la apoptosis de las cél. endoteliales
Factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF)
El factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) es producido por estas celulas:
Células endoteliales progenitoras
Celulas epiteliales renales
Fibroblastos
Macrofagos
Ciertas celulas tumorales
Es el VEGF mas activo y mas caracterizado
VEGF-A
El VEGFR ___ se expresa predominantemente en el endotelio, el vegf a se une al vegfr ___ -> tienen mayor efecto biologico
1 y 2, 2
Son factores que elevan los niveles de VEGF
Factores del microambiente (hipoxia(FIH), pH)
Factores de crecimiento , hormonas (EGF, bFGF, PDGF,
IGF-1, IL-1α, IL-6, estrogen)
Genes implicados en la tumorogénesis (p53, p73, src, ras, vHL, bcr-abl, PTEN , raf)
El gen del factor de crecimiento endotelial (VEGF) es aumentado por:
Hipoxia
Factores de crecimiento
Factor de crecimiento transformante beta
Especies reactivas de o2
Citoquinas inflamatorias
Factor de necrosis alta .
Los genes regulados a la alta por p53 que influyen en la angiogenesis son:
Trombospondina-1
Los genes regulados a la baja por p53 que influyen en la angiogenesis son:
MMP1
COX2
VEGF-A
HIF-1a
La cascada de angiogenesis es la siguiente:
____: Nodulos de cancer latentes
____: Brote Angiogénico
____: Formacion de nuevos vasos sanguineos
____: Formación de nuevos vasos y maduración reclutamiento de células perivasculares
____: Crecimiento no proporcional de Tumor y vasos sanguíneos, genera áreas de necrosis lo que provoca hipoxia y angiogénesis
Inactivo
Desprendimiento perivascular y dilatación de vasos
Inicio de la brotación angiogénica
Brotacion continua
Vasculatura tumoral
Son importantes para mantener la integridad de los vasos, en la angiogénesis y para el remodelamiento vascular.
Pericitos y celulas endoteliales
En un glioblastoma, que es un tumor maligno de crecimiento rapido, las celulas tumorales crecen a lo largo de los vasos sanguineos, en donde debido a su crecimiento tan rapido causa ____ debido a ____ en ciertas areas debido a falta de irrigacion adecuada, esto genera ____ debido a la liberacion de factores de crecimiento, esto da como resultado un brote angiogenico
Necrosis, hipoxia, angiogenesis
Existen 2 formas de inhibir la angiogenesis mediada por VEGF
Bloqueo del ligando VEGF
Inhibición de VEGFR
El bloqueo del ligando VEGF puede hacerse por 2 mecanismos
Anticuerpos contra VEGF circulante
Receptores solubles dirigidos contra VEGF circulante
La inhibición de VEGFR puede hacerse por 2 mecanismos
Anticuerpos contra el dominio extracelular de VEGFR
Inhibidores de tirocina kinasa (TKI) que impiden la activación de VEGFR
Son agentes contra la via de VEGF
Anticuerpos anti VEGF
VEGFRs Solubles
Anticuerpos Anti-VEGFR
Pequeñas moleculas VEGFR TKIs
Es un farmaco Anticuerpos anti VEGF, es el mas utilizado de todos los medicamentos que van en contra de la via VEGF
Bevacizumab
Es un farmaco VEGFRs Solubles
Aflibercept
Es un farmaco Anticuerpos Anti-VEGFR
Ramucirumab
¿Que tipo de farmacos que son agentes contra la via de VEGF son estos?
Cediranib
Sunitinib
Sorafenib
Pazopanib
Vandetanib
Axitinib
Pequeñas moleculas VEGFR TKIs
Este es un glioblastoma tratado con:
Bevacizumab
