Angiogenesis Flashcards

1
Q

Proceso que conduce a la formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de la vasculatura pre-existente.

A

ANGIOGÉNESIS

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2
Q

La angiogenesis incluye:

A

Migración y proliferación de células endoteliales (ECs)
Formación y organización de grupos celulares

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3
Q

La angiogenesis fisiologica involucra procesos como:

A

Curacion de una herida
Desarrollo embrionario
Revestimiento uterino

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4
Q

La angiogenesis tiene un rol central en:

A

Crecimiento tumoral
Invasion tumoral
Metastasis

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5
Q

La angiogenesis es un proceso balanceado que involucra activadores importantes como ____ e inhibidores importantes como ____

A

VEGF, trombospondina 1

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6
Q

El microambiente tumoral esta compuesto por:

A

Estroma
Elementos celulares
Factores solubles

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7
Q

¿A que componente del microambiente tumoral corresponde estos compuestos?
Matriz extracelular, colágeno, fibronectina, laminina, proteoglicanos, fibroblastos, miofibroblastos

A

ESTROMA

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8
Q

¿A que componente del microambiente tumoral corresponde estos compuestos?
Proangiogenicos VEGFs, PDGFs, Ang 1-2, IGF
Anti-angiogenicos: Endostatina, angiostatina, trombospondina
Proteasas: elastasa, MMP, u-PA

A

FACTORES SOLUBLES

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9
Q

¿A que componente del microambiente tumoral corresponde estos compuestos?
Células del sistema inmunitario
Células tumorales, pericitos

A

ELEMENTOS CELULARES

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10
Q

El gen de von Hippel-Lindau (VHL) se encuentra en:

A

Cromosoma 3 p25-p26

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11
Q

Es una proteina de 213 aminoacidos, gen supresor tumoral y asociada a la enfermedad de Von Hippel-Lindau

A

Gen Von Hippel-Lindau

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12
Q

El gen Von Hippel-Lindau es parte de un complejo de ____

A

Ubiquitina ligasa

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13
Q

En la biologia del cancer renal, la presencia de oxígeno , ____ es hidroxilado y se une a la proteína ____, conduciendo a la ___ y ___.

A

HIF-a, VHL, ubiquitinización, degradacion

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14
Q

En la biologia del cancer renal, en ausencia de oxígeno o por mutación en la proteína de ___, no existe la unión con ___, el cual al no ser hidroxilado se fosforila con HIFB y activa la transcripción señales nucleares de genes como VEGFR PDGFR y EGFR, llevando a una ____.

A

VHL, HIF-a, angiogénesis

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15
Q

Es una glucoproteína de 45 kDa que induce la proliferación y migración de las células endoteliales vasculares, aumentan la permeabilidad vascular e inhibe la apoptosis de las cél. endoteliales

A

Factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF)

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16
Q

El factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) es producido por estas celulas:

A

Células endoteliales progenitoras
Celulas epiteliales renales
Fibroblastos
Macrofagos
Ciertas celulas tumorales

17
Q

Es el VEGF mas activo y mas caracterizado

A

VEGF-A

18
Q

El VEGFR ___ se expresa predominantemente en el endotelio, el vegf a se une al vegfr ___ -> tienen mayor efecto biologico

A

1 y 2, 2

19
Q

Son factores que elevan los niveles de VEGF

A

Factores del microambiente (hipoxia(FIH), pH)
Factores de crecimiento , hormonas (EGF, bFGF, PDGF,
IGF-1, IL-1α, IL-6, estrogen)
Genes implicados en la tumorogénesis (p53, p73, src, ras, vHL, bcr-abl, PTEN , raf)

20
Q

El gen del factor de crecimiento endotelial (VEGF) es aumentado por:

A

Hipoxia
Factores de crecimiento
Factor de crecimiento transformante beta
Especies reactivas de o2
Citoquinas inflamatorias
Factor de necrosis alta .

21
Q

Los genes regulados a la alta por p53 que influyen en la angiogenesis son:

A

Trombospondina-1

22
Q

Los genes regulados a la baja por p53 que influyen en la angiogenesis son:

A

MMP1
COX2
VEGF-A
HIF-1a

23
Q

La cascada de angiogenesis es la siguiente:
____: Nodulos de cancer latentes
____: Brote Angiogénico
____: Formacion de nuevos vasos sanguineos
____: Formación de nuevos vasos y maduración reclutamiento de células perivasculares
____: Crecimiento no proporcional de Tumor y vasos sanguíneos, genera áreas de necrosis lo que provoca hipoxia y angiogénesis

A

Inactivo
Desprendimiento perivascular y dilatación de vasos
Inicio de la brotación angiogénica
Brotacion continua
Vasculatura tumoral

24
Q

Son importantes para mantener la integridad de los vasos, en la angiogénesis y para el remodelamiento vascular.

A

Pericitos y celulas endoteliales

25
Q

En un glioblastoma, que es un tumor maligno de crecimiento rapido, las celulas tumorales crecen a lo largo de los vasos sanguineos, en donde debido a su crecimiento tan rapido causa ____ debido a ____ en ciertas areas debido a falta de irrigacion adecuada, esto genera ____ debido a la liberacion de factores de crecimiento, esto da como resultado un brote angiogenico

A

Necrosis, hipoxia, angiogenesis

26
Q

Existen 2 formas de inhibir la angiogenesis mediada por VEGF

A

Bloqueo del ligando VEGF
Inhibición de VEGFR

27
Q

El bloqueo del ligando VEGF puede hacerse por 2 mecanismos

A

Anticuerpos contra VEGF circulante
Receptores solubles dirigidos contra VEGF circulante

28
Q

La inhibición de VEGFR puede hacerse por 2 mecanismos

A

Anticuerpos contra el dominio extracelular de VEGFR
Inhibidores de tirocina kinasa (TKI) que impiden la activación de VEGFR

29
Q

Son agentes contra la via de VEGF

A

Anticuerpos anti VEGF
VEGFRs Solubles
Anticuerpos Anti-VEGFR
Pequeñas moleculas VEGFR TKIs

30
Q

Es un farmaco Anticuerpos anti VEGF, es el mas utilizado de todos los medicamentos que van en contra de la via VEGF

A

Bevacizumab

31
Q

Es un farmaco VEGFRs Solubles

A

Aflibercept

32
Q

Es un farmaco Anticuerpos Anti-VEGFR

A

Ramucirumab

33
Q

¿Que tipo de farmacos que son agentes contra la via de VEGF son estos?
Cediranib
Sunitinib
Sorafenib
Pazopanib
Vandetanib
Axitinib

A

Pequeñas moleculas VEGFR TKIs

34
Q

Este es un glioblastoma tratado con:

A

Bevacizumab