Neuromuskulära sjukdomar Flashcards
Vad ingår i en motorisk enhet?
En nervcell, dess axon, och den muskel som innerveras av den!
Hur vanliga är egentligen neuromuskulära sjukdomar?
Vilka drabbas?
I sig är sjukdomarna ovanliga, men tillsammans är det en vanlig grupp - drabbar ca 100 / 100 000 (alltså 1/1000).
Kan drabba alla åldrar!
Vanliga symtom vid neuromuskulära sjukdomar? (3)
Muskelsvaghet
Muskelatrofi
Uttröttbarhet
…medför i sig nedsättning av funktioner.
Hur vanligt är det med muskelvärk bland neuromuskulära sjukdomar?
Förekommer hos 50% av patienterna - dock är neuromuskulär sjukdom så klart ovanlig anledning till muskelvärk!
Uppkommer pga felbelastning etc till följd av svaghet
2 symtom på underventilering?
Hur ser det ut på blodgas?
Trötthet - både dag och morgon
Morgonhuvudvärk!
Stegrat pCO2, men normal pO2
Varför ger underventilering sig känna just nattetid?
Vid neuromuskulär sjukdom har man påverkan på diafragmamuskulatur.
- Större andningsarbete då man ligger ned
- Andningsdrive sänkt under sömn
Vart får man normalt atrofi vid inklussionskroppsmyosit?
- Ventralt på lår
- Fingerflexorer
- Även svalgmuskulatur
Vad är limb girdle-dystrofi (skulder-bäckengördel-dystrofi)? Symtom
Mutation i membranprotein i muskelceller, eller protein som förankrar i ECM. Ger destruktion samt omvandling av muskulatur till bindväv och fett. Atrofi i:
- Bäckenmuskulatur
- Lårmuskler
- Dessutom pseudohypertrofi av vad - Skuldror och överarmar > vingscapula
Vad är bakgrunden till utveckling av cavusfot? Vad innebär detta?
Syns vid polyneuropati, om det debuterar i barnår, under tillväxt:
Det är kortare till flexorer än extensorer, varför man får en successiv flektion > omformar skelettet och drar ihop det
= innebär alltså debut i barndom!
Vilka generella neurologiska symtom ser man vid neuromuskulär sjukdom? (4)
- Muskelsvaghet
- Muskelatrofi
- Slapp pares
- INGEN KÄNSELSTÖRNING!
Generell diagnostik vid misstänkt neuromuskulär sjukdom?
- Anamnes och status
- Muskelenzymer (CK, myoglobin, transaminaser) - normala enzymer utesluter inte!
- Neurofysiologi
- Muskelbiopsi
- Genetisk testning
Nämn 2 sjukdomar som drabbar:
- nedre motorneuron?
- ändplattor? (1)
- muskler?
NMN:
- ALS
- SMA
Axon/ÄP:
- GBS
- CMT (och annan polyneuropati)
- Myastenia Gravis
Muskler:
- Muskeldystrofi
- Myopati
- Myosit
Myastenia Gravis:
- Hur vanligt är det?
- Vilka åldrar?
- Könsfördelning?
Ca 10-20/100.000
Alla åldrar
2X vanligare hos kvinnor
Symtom vid myastenia gravis?
Utröttbarhet! Normaliseras vid vila.
Varabilitet, där det blir värre ju längre dagen går.
Tre hörnpelare i diagnostiken av myastenia gravis?
- Neurofysiologisk testning - EMG
- Mätning av antikroppar mot AChR
- Tensilon test: pat får läkemnedel som blockerar ACh-esteras - blir då bättre!
Behandling vid myastenia gravis? (3)
- AChEi (Mestinon) - kramp vid överdos, så viktigt att hitta terapeutisk dos.
- Immunmodulerande (prednisolon/IVIG/plasmaferes/azatioprin)
- Thymektomi - oavsett om det finns thymom eller ej. Man tänker att det finns AChR-epitoper på thymus som ger molecular mimicry = tar bort för att förhindra.
Prognos vid myastenia gravis?
God!
Många är symtomfria efter 3-5 år!
Vad är dystrofia myotonika?
En AD-nedärvd sjukdom med maternell expektans (större risk för förvärring vid nedärvning från modern) som beror på för många CTG-repeats i DMPK-gen.
Det för långa mRNAt ger problem i produktion av proteiner i muskelceller;
- kloridkanaler = gör det svårare för muskelceller att släppa in kloridjoner = störd depol-repol = svårare att slappna av
- insulinreceptorer = ger upphov till diabetes
Symtom vid dystrofia myotonika? (både muskulära och systemiska)
- Oförmåga att styra muskelaktivering - då aktivering väl sker (frivilligt) är det svårt att avsluta den.
- Muskelsvaghet, atrofi
- barn får hängande (öppen) mun
- typisk atrofi i ansiktet
Dessutom systemsymtom:
- Hjärna: subkortikal påverkan, vilket ger apati, abuli, störd kognition
- Öga: katarakt
- Hjärta: retledningshinder
- Endokrin: diabetes
- GI
Statustest vid misstänkt dystrofia myotonica?
Övrig diagnostik?
Percussion myotonica = slå på thenarmuskulatur > tummen kommer flektera.
Anamnes och status, gentest
(neurofysiologi och muskelbiopsi är möjliga alternativ, men används mycket mindre)
Vad måste man tänka på vid grå starr hos nån under 50?
DYSTROFIA MYOTONICA!
Vad innebär kongenital myopati?
Myopati = sjukdom i muskelvävnad. I detta fall mutation i kontraktila proteiner = svaghet, men ingen atrofi. Symmetrisk och icke-progressiv.
Vad är myosit?
Inflammation i muskelvävnad med nedbrytning av muskelfibrer > kraftigt ökat CK.
Akut debut!
Handläggning vid misstänkt myastenia gravis, där pat har påverkad sväljförmåga/andningsfunktion?
AKUT remiss till neurolog!
Handläggning av myalgi med stegrat CK / paretisk svaghet, i primärvården?
Neurologremiss!
Epidemiologiskt om ALS:
- Vanligare hos kvinnor/män?
- I vilken ålder brukar det debutera?
- Incidens?
3X vanligare hos män
40-70 år
2-3/100 000
Vad är ALS?
En förhårdning (skleros) av laterala delar av ryggmärgen.
Uppkommer till följd av att nervceller i motoriska cortex, hjärnstam och ryggmärg dör.
Ger upphov till förlorad innervation av skelettmuskulatur, vilket ger muskelatrofi.
Symtom både från förlust av NMN och ÖMN.
Vanliga symtom vid ALS, där man bör misstänka sjukdomen?
- Progredierande distal svaghet
- Talsvårigheter
- Sväljsvårigheter
- Fascikulationer
- Stegrade reflexer
- Atrofi
…med bevarad sensibilitet!
Två andra namn för ALS?
MND - motor neuron disease
Lou Gehrigs Disease
Maladie du Charcot
Nämn 2 ställen där muskelatrofi är särskilt tydligt vid ALS?
- Thenarmuskulatur
* Vecket mellan tumme och pekfinger
Vad är man svagast i vid ALS; fingerextension eller flexion?
Svagast i fingerextension. Mycket starkare i flexion.
Hur diagnosticeras ALS?
KLINISK DIAGNOS!
Anamnestiskt och statusmässigt.
Sedan stöd av EMG, som visar denervation.
…och av radiologi.
Vidare kliniska krav för ALS?
På EMG ska finnas spridda neurogena förändringar, med inslag av denervation i minst 3 extremiteter (i regel) - som inte är begränsade till distala muskler
[EMG utförs i regel i övre och nedre muskel i 4 extremiteter, och gärna även i en bulbär]
Dessutom krävs närvaro av
- NMN-skada
- ÖMN-skada
- Progress
Likvorfynd vid ALS?
Det mesta är normalt, förutom NFL
Vilka är de fyra huvudtyperna av motorneuronsjuka (ALS)?
- Klassisk ALS:
central och perifer pares som börjar i armar/ben/bål (en flera) - PBP (progressiv bulbär pares): Börjar i kranialnervsinnerverade muskler
- PSMA (progressiv spinal muskelatrofi): som klassisk ALS, men bara perifiera pareser (slappa) [ALS kan gå med lite stegrade reflexer, i jämförelse]
- PLS (primär lateralskleros): påverkan enbart på det ÖMN. Ovanlig
ALS kan delas in sporadisk och ärftlig. Hur vanliga är de två typerna?
Orsaker vid genetiska?
SALS >90%
FALS 5-10%
Beror i 20% av fallen på SOD1-mutation.
Även C9Orf72
Om man har klinisk ALS-bild, men konduktionsblock på EMG - vad har man då?
MMN (multifokal motorisk neuropati)
Otroligt sällsynt
Vad är Kennedys Sjukdom?
Spinobulbär muskelatrofi (SBMA)
Ärftlig X-kopplad; typ bara hos män.
Symtom som långsam PSMA med bulbära symtom
Ofta gynekomasti och/eller testisatrofi
Farmakologisk behandling vid ALS?
Riluzol (rilutek) - Gluhämmare.
Saknar ner förlopp till viss del. Förlänger överlevnad
Neutropenirisk = följs noggrant
- Stor spasticitet = antiepileptika (samt baklofen och botox)
- Mot saliv (om bulbär pares) = antikolinergika
Övrig behandling vid ALS, utöver farmakologisk?
Teamarbete med massa specialiteter!
Ventilator, trach, hemtjänst etc etc
Vad är prognosen för överlevnad vid ALS?
50% < 3 år
20% <5 år
10% <10 år
Vad är SMA?
Orsak?
Symtom?
AR-sjukdom där man pga mutation på kr 5 får skada på motorneuron i ryggmärgen, hjärnstammen och diencephalon. Progressivt.
Ger symmetrisk muskelsvaghet, ffa proximalt.
Fascikulationer, atrofi.
Ej påverkan på sensibilitet!
Aldrig påverkan på kranialnervsinnerverade muskler!
SMA finns i tre former. Vilken är värst?
SMA 1 är värst. Symtom första halvåret, normalt död <3 år.
SMA 2 medel. Senare debut (äldre barn).
Kan sitta, men inte stå. Skolios.
SMA 3 bäst. Debut i tonår. Proximal muskelsvaghet
Behandling vid SMA?
Spinraza (Nusinersen).
SMA beror på mutation i SMN1-gen.
Spinraza påverkar splicing genom att binda till en splice-site, vilket gör att ett exon i SMN2 (som normalt försvinner) behålls. Detta gör att viss SMN2 kommer produceras, och kan inkorporeras i fullängd SMN-protein.
Detta är mycket dyrt
