Genetiska neurologiska sjukdomar Flashcards
Huntingtons sjukdom:
- prevalens?
- Normal debutålder?
7/100 000
30-50 åå
kan dock debutera när som helst
Patofysiologi till HD?
AD-mutation > ökad antal CAG-rep > defekt huntingtin > ackumuleras > celldysfunktion och celldöd > generell hjärnatrofi.
Atrofin börjar i ncl caudatus > sprider sig sedan generellt.
Hur många repeats har vi normalt? Hur många krävs för sjukdom?
9-27.
(35-)36-39 = interdeterminant
40 eller fler = sjukligt!
Finns det någon typ av anticipation vid HD?
Vad innebär det om man har fler repeats?
Ja. Generellt, men ffa via paternell nedärvning. Repeats kan öka i spermatogenes = risk för förvärring (fler repeats) vid paternell nedärvning.
Fler repeats = tidigare sjukdomsdebut
Symtom vid huntingtons?
- Chorea
- Dystoni, rigiditet, bradykinesi
- Dysartri, dysfagi
- Försämrad motorik med impersistens (kan ej hålla i en motorisk handling)
- Försämrad balans
- Iniativlöshet
- Dålig impulskontroll
- Kognitiva störningar
Diagnostik vid HD?
Kliniskt krävs objektiva rörelsestörningar.
DNA-analys!
Vad är kognitiv sjukdom av huntington-typ?
En kognitiv nedsättning hos en patient med bekräftad HD-risk (“HD kliniskt belagd”), som innebär påverkan på ADL och ej kan förklaras av nåt annat.
Behandling av chorea vid HD? När ges detta?
- Neuroleptika
- Tetrabenazine (sänker monoaminhalt i synapser, och hämmar VMAT)
Detta ges bara om chorean faktiskt stör pat (vilket det inte alltid gör!)
Övrig behandling vid HD, än anti-choreatisk?
AD.
Dietist- och logopedkontakt.
Någon grupp människor med lägre risk för HD?
Asiater! Har normalt färre CAG-repeats än västerlänningar
Hur många % av HD-fallen är inte nedärvda?
10% är nymutationer.
Från vilken ålder får man testa sig för HD?
Hur ska man på VC göra om pat vill testa sig?
18 åå.
Gå aldrig med på att bara ta ett prov. Hänvisa till genetisk vägledning!
Vilken är den vanligaste orsaken till chorea? Andra orsaker?
Huntingtons!
Läkemedel, reumatiska sjukdomar, hyperglykemi - dock ovanligt. Tänk på dessa vid väldigt snabb debut
Hur länge överlever en pat som får HD-diagnos, i snitt?
15-25 år.
Vad är spinocerebellär ataxi?
En grupp olika sjukdomar, med varierande sjukdomsbild,. De flesta beror på trinukleotidrepeatexpansion (på olika gener). Generellt långsam, smygande förvärring av cerebellär ataxi.
AD-nedärvda
Normal debutålder vid SCA? Prevalsns?
30-50 år
5/100 000
Symtom vid SCA?
- Progressiv cerebellär ataxi.
- Ingen kognitiv påverkan - pga ej påverkan på cortex!
- Balanssvårigheter
- Långbanesymtom
Diagnostik vid misstänkt SCA?
- DNA-analys
* MR vägledande.
Behandling vid SCA?
Enbart symtomatisk!
- Neuroleptika
- L-DOPA
- Botox
Vad är Friedrichs ataxi?
AR-nedärvd sjukdom som ger progressiv ataxi samt
- Motorikstörning
- Ögonrörelser
- Tal
- Polyneuropati som ger långbanesymtom
- Muskelsvaghet
- Hjärtpåverkan med hjärtsvikt till följd
Friedrichs ataxi: prevalens? Normal debutålder?
2-3/100 000
<25 år
Patofysiologi bakom friedrich ataxi?
AR-mutation > trinukleotidrepeatexpansion i introner i frataxin-genen > sämre avläsning = mindre mängd mRNA = mindre translation
Denna gen är nödvändig för produktion av Fe-Su-kluster i mitokondrier, så mutationen ger
= sämre energiproduktion
= högre mängd fria radikaler i mitokondrier
= sammantaget påverkan på energikrävande celler. Man ser degeneration av nervceller på/i:
- Övre cerebellär pedunkel
- Ryggmärg
- Perifera nerver
Symtom vid Friedrich ataxi?
- Ataxi, nystagmus, sämre balans
- Motorikstörning
- ögonmotilitetsstörning
- talpåverkan
- Polyneuropati med sensorisk och motorisk påverkan
= hyporeflexi - Kortikospinal påverkan = positiv babinski
- Hjärtpåverkan (hypertrof kardiomyopati)
- Pes cavus (friedrichfötter)
Diagnostik vid misstänkt Friedrich ataxi?
DNA-analys
Behandling av friedrich ataxi?
Bara symtomatisk!
Vad är dystrofia myotonika?
En AD nedärvs sjukdom, som finns i flera varianter med olika förlopp. Typiskt med myotoni, muskelsvaghet och atrofi samt systemkomplikationer (hjärta, hjärna, endokrin etc)
Patofysiologi bakom dystrofia myotonika?
Trinukleotidrepeatexpansion (CTG) i DMPK (regulatoriskt område) > mRNA blir för stort = negativ inverkan på proteintillverkning i muskelceller:
- kloridkanal = svårare att släppa in Cl = svårt med repolarisering
- insulinrec = diabetes
Maternell anticipation!
Om mer än 800 rep = kongenital DM
Symtom vid dystrofia myotonika?
- Myotoni (ökad kontraktionsbenägenhet, så oförmåga att slappna av)
- Muskelsvaghet - ansikte, nacke, extremiteter
- Facies myotonika
- Dysartri
- Subkortikal encephalopati
- Hjärntrötthet
- Apati, abuli
- Katarakt
- Retledningsrubbning och kardiomyopati
- Endokrint - diabetes
Diagnostik vid misstänkt dystrofia myotonika?
Mycket av diagnosen kan ställas kliniskt:
- myotoni,
- muskelatrofi,
- patologiskt tecken vid percussion myotonica
- EMG
- Muskelbiopsi
- DNA-analys
(EKG)
Vid EMG av en patient med dystrofia myotonika, vad lär man se då?
Myogen skada + myotoni
Vad exakt är myotoni? Hur skiljer myotoni sig från dystoni?
Tonusökning. Inträder vid aktivering av muskel, och gör då att man ej kan “sluta aktivera”.
Dystoni har istället konstant aktivering av muskeln - inte bara vid frivillig initiering.
Behandling av dystrofia myotonika?
Enbart symtomatisk!
Vilken diagnos måste man tänka på vid katarakt hos ung person?
Nåt annat kliniskt tecken som bör få en att tänka på samma sjukdom?
Dystrofia myotonika!
Retledningsrubbning hos ung.
Ge 2 exempel på hereditära neuropatier?
CMT - charcot-marie-tooth (1-3)
HNPP - hereditary neuropathy with tendency to pressure palsys
Ofta påverkan på myelin-molekyler i PNS.
Vad är CMT?
Generella grova skillnader mellan typerna?
Charcot-Marie-Tooth. Ärftliga neuropatier som finns i 3 former:
- CMT1: demyeliniserande, debut barndom, långsam progress
- CMT2: axonal. Debut 20-40 åå
- CMT3: demyeliniserande. Debuterar neonatalt/barndom, och mer aggresiv än 1
= 3>1>2
Alla är permanenta. Olika påverkan beroende på debutålder.
Hur kan man skilja mellan olika CMT?
EMG ex.
Visar denervering vid CMT2, men inte för de andra som är demyeliniserande.
Debut - 3 och 1 tidigt, 2 20-40 åå.
Vad är HNPP?
Hereditär neuropati med tendens till tryckpareser. AD nedärvd och debuterar normalt i 20 åå.
Beror på felaktig rekombination i meios, där man får deletion i HNPP-gen.
Pareser till följd av långvarigt tryck, som går tillbaka efter en liten stund
Symtom vid CMT1 (och 3)?
Demyelinisering leder till distal svaghet > gångsvårigheter och droppfot > tuppgång
- Nedsatt känsel distalt
Senare atrofier:
- handsvaghet och atrofi
- Storkben
Vad är deformerade fötter ett tecken på? Varför?
Debut av neurogen skada i barndom!
Extensorer är särskilt känsliga, och drabbas mycket av atrofi vid neuropati > flexorer tar över > formar skelettet.
Symtom vid HNPP?
Recidiverande mononeuriter vid tryck på nerv > övergående pares och känselbortfall.
PMP22 är kopplat till 2 olika genetiska neuropatier. Vilka, och hur?
CMT1A och HNPP.
Överexpression av PMP22 ger CMT1a, och underuttryck HNPP
Symtom vid CMT2?
Smygande debut mellan 20 och 40 åå.
- Gångsvårigheter
- Distal muskelsvaghet och känselnedsättning
Vad är tuberös skleros?
AD nedärvd sjukdom med variabel expressivitet. Kan orsakas av många olika mutationer (2 stora gener)
Påverkar CNS och hud, där man får benigna tillväxter. Även retina samt hjärta och njurar.
Vad är viktigt att komma ihåg avseende mitokondriella sjukdomar? (3)
- mtDNA nedärvs bara maternellt.
- Variabel expressivitet - normalt och muterat mtDNA kan finnas i samma cell
- Drabbar ffa organ i stort behov av oxidativ metabolism!
= ffa hjärta, hjärna, retina, muskler.
Tänk på detta vid komplexa symtombilder involverande många organ, på ett sätt som inte liknar nåt annat.
Om man får för sig att biopsera nån med misstänkt mitokondriell sjukdom, vad måste man tänka på då?
Riktad biopsi! Pga mosaicism syns ej ragged red fibers överallt!
