Neuro_Funções Cognitivas e Demência_D. Alzheimer Flashcards
1
Q
Epidemiologia da Doença de Alzheimer
A
- Idade predominante >65 anos
- Incidência mulheres = homens
- Prevalência mulheres > homens, devido à maior esperança média de vida das mulheres
2
Q
Fatores genéticos da DA
A
- Amyloid precursor protein (APP)
- Presenilin-1 (PSEN1)
- Presenilin-2 (PSEN2)
- Apolipoprotein (ApoE)
- Autossómica dominante <5% de DA
- Herança familiar DA (não autossómica dominante) 15-25% (inicio precoce ou tardio)
- Esporádico, idiopático a maioria dos casos
3
Q
Fatores de risco não modificaveis e modificaveis e potencialmente modificaveis da DA
A
Não modificáveis:
- Idade
- Sexo (devido a > esperança média de vida nas mulheres)
- Variante do gene APO-e4
- História familiar de demência
Modificáveis:
- Dieta, Obesidade, Diabetes e Dislipidemia
- Hipertensão, ateroesclorese periférica e doença cerebrovascular
- Tabaco e Álcool
- Falta de exercício
Potencialmente modificáveis
- Educação formal e nível sócio-económuci
- Depressão tardia
- Alteração da qualidade do sono
- Défices de audição e visão
- Fatores ambientais como a poluição
- Lesões cerebrais traumáticas: repetitivas leves e moderadas/graves
4
Q
Mecanismos patofisiológicos que contribuem para AD
A
Causado por placas β-amilóide extra-neuronais e emaranhados de proteina Tau, intra-neuronais resultando na perda de conexões entre os neurónios e morte celular
-
Senile plaques (neuritic plaques)
- Extracellular
- Aβ protein is the main component of the plaques.
- Enzymatic cleavage of transmembranous APP by β-secretase and γ-secretase → Aβ peptide aggregation → formation of insoluble plaques together with tau protein and microglia → neurotoxic effect
-
Neurofibrillary tangles
- Intracellular
- Tangles are composed of hyperphosphorylated tau protein.
- ↑ Phosphorylation (hyperphosphorylation) of tau → formation of intracellular fibrils → neurotoxic effect (number of tangles correlates with the degree of cognitive impairment)
-
Reduced cholinergic function
- Acetylcholine deficiency is related to the degeneration of cholinergic neurons and likely plays a role in the decline of cognitive abilities.
- Other neurotransmitter systems (e.g., noradrenergic transmission) are affected less severely.
5
Q
Características de apresentação da DA cognitivas
A
- Short-term memory impairment
- Insidious onset
- Slow progression
- Episodic memory affected first
- Language impairment
- Temporal and spatial disorientation (patients are usually not oriented to person, place, time, or events)
- Impairment of executive functions and judgment
Less common symptoms:
- Primary progressive aphasia
- Apraxia
- Alexia
- Agnosia
- Acalculia
6
Q
Características de apresentação da DA não-cognitivas
A
-
Behavioral changes
- Apathy
- Agitation, aggression, irritability
- Mood disorders (e.g., symptoms of depression)
- Urinary incontinence
- Anxiety and mutism
- Hallucinations and paranoia
- Hyposmia
- Insomnia
- Myoclonus
- Seizures
7
Q
Manifestações clínicas em função do estadio da doença:
- Ligeiro
- Moderado
- Severo
A
8
Q
Variantes clinicas da doenças de Alzheimer
A
- Típica - Amnésica
- Formas atípicas:
- Afazia primária progressiva - variante alopénica: observam-se pausas anómicas, parafasias fonéticas, dificuldade em repetir frases e cumprir ordens complexas, mas consegue repetir palavras isoladas e consegue cumprir ordens simples.
- Atrofia cortical posterior: as manifestações iniciais são viso-espaciais - dificuldade em medir as distâncias, simultanognosia, neglect, etc.
- Variante frontal: é clinicamente parecida com a demência frontotemporal, cursando com alterações de comportamento, mas muitas vezes numa avaliação mais aprofundada percebemos que também há problemas de memória o que nos permite fazer diagnóstico diferencial
9
Q
Exame físico do doente deve contemplar:
A
- Breve teste cognitivo: MMSE ou Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
- Linguagem, visão e audição
- Neuro: marcha, equilíbrio, reflexos, força e tónus, tremor, movimentos anormais (acatisia, bradicinesia/discinesia)
- Avaliar depressão: Patient Health Questionnaire-9; Geriatric Depression Scale
- Avaliação Funcional: AIVDs e Questionário de Atividades Funcionais (FAQ)
- As componentes não cognitivas do exame físico são geralmente normais para a idade, exceto no estádio avançado da DA;
- Estadio tardio: lesões na pele e estado de nutrição-hidratação
10
Q
Testes laboratoriais iniciais no doente com suspeita de DA
A
Para ajudar a descartar outras causas de demência
- Revisão da medicação
- Hemograma completo (nível de homocisteína)
- Painel de química: eletrólitos, nitrogénio ureico no sangue, etc
- Função Tiroideia (hipotiroidismo), painel lipídico e Vitamina B12
- Considerações especiais: HIV, folato, PCR, HgbA1c
11
Q
Exames imagiológicos no doente com suspeita de DA
A
- Considerar RM (preferencial) ou TC (se RM contra-indicada)
- TC por emissão de fotão único (SPECT) e PET - raramente indicada; Evidência insuficiente para uso isoladamente
-
CT/MRI
- Signs of generalized or focal cerebral atrophy:
- Enlarged ventricles (ventriculomegaly)
- Narrowing of gyri
- Prominent cerebral sulci (hydrocephalus ex vacuo)
- Disproportionate atrophy of the hippocampus and/or medial temporal lobe
- Signs of generalized or focal cerebral atrophy:
-
PET
- FDG-PET: temporoparietal hypometabolism
- Amyloid PET: ↑ amyloid uptake signal
12
Q
Análise que pode ser efectuada no LCR
A
- ↑ Phospho-tau protein
- ↓ β-amyloid proteins Aβ1–42 (diminuição pela acumulação em agregados)
13
Q
Observações macroscópicas no cérebro na DA
A
-
Cerebral atrophy
- Damage to the hippocampus and parahippocampal cortex (medial temporal lobe structures) is the earliest gross pathological change (estas áreas são as primeiras áreas responsaveis pela formção da memória episódica e semântica)
- Axonal degeneration
- Neuronal loss
- Degeneration of cholinergic neurons in the nucleus basalis of Meynert
- Diffuse cortical atrophy occurs as the disease progresses.
- Damage to the hippocampus and parahippocampal cortex (medial temporal lobe structures) is the earliest gross pathological change (estas áreas são as primeiras áreas responsaveis pela formção da memória episódica e semântica)
14
Q
Observações microscópicas no cérebro na DA
A
-
Amyloid beta (Aβ): stains with Congo red under polarization
- Cerebral amyloid angiopathy (acumulação da Aβ nos vasos médios e pequenos)
- Extracellular senile plaques (beta-amyloid core) in gray matter
- Tau protein: intracellular neurofibrillary tangles that stain with Gallyas silver
-
Hirano bodies
- Intracellular rod-shaped eosinophilic aggregates of actin and actin-associated proteins in neurons, especially in hippocampus
- Also found in other neurodegenerative diseases (e.g., Creutzfeldt–Jakob disease) and sometimes in normal elderly as well
15
Q
Diagnóstico diferencial da Doença de Alzheimer
A
- Envelhecimento fisiológico
- Pseudodemência
- Demência Vascular
- Demência com Lewy Bodies
- Demência Frontotemporal
- Hidrocefalia de pressão normal
- Parkinson
- Encefalopatia de Wernicke
- Doença de Wilson
- Leucoencefalopatia multifocal progressiva
- Doença de Creutzfeld-Jakob
- Doença de Huntington
- Autoimune: vasculite, esclerose múltipla
- Metabólico: hiper/hipo tiroidismo, uremia/renal, hiponatrémia, hepática
- Infecioso: HIV, varicela-zoster, priões, Neurosifilis tardia
- Tumor cerebral
- Hematoma subdural
- Fármacos
16
Q
Critérios para diagnóstico de demência do tipo Alzheimer
A
- A. Ver figura
- B. The cognitive deficits in Criteria A1 and A2 each cause significant impairment in social or occupational functioning and represent a significant decline from a previous level of functioning.
- C. The course is characterized by gradual onset and continuing cognitive decline.
- D. The cognitive deficits in Criteria A1 and A2 are not due to any of the following:
- E. The deficits do not occur exclusively during the course of a delirium.
- F. The disturbance is not better accounted for by another Axis I disorder (e.g. Major depressive Episode, Schizophrenia).
19
Q
Como é que o perfil de Biomarcadores se categoriza em Doença de Alzheimer?
A
20
Q
AT(N)(C) measures have different roles for definition and staging
A
- *Definition**
- *A:** Aβ biomarkers determine whether or not an individual is in the Alzheimer’s continuum.
- *T:** Pathologic tau biomarkers determine if someone who is in the Alzheimer’s continuum has Alzheimer’s disease
- *Staging severity**
- *(N):** Neurodegenerative/neuronal injury biomarkers
- *(C):** Cognitive symptoms
A and T indicate specific neuropathologic changes that define Alzheimer’s disease, whereas (N) and (C) are not
specific to Alzheimer’s disease and are therefore placed in parentheses
