Infeciologia_HIV Flashcards
Quais os 7 passos do ciclo de vida do vírus na Célula CD4+?
- Binding
- Fusion
- Reverse transcription
- Integration
- Replication
- Assembly
- Budding
Diagnóstivo VIH
- Serological assays are commonly used for both screening and diagnosis and may detect HIV antigen, antibodies, or both.
- HIV antigen alone: detects HIV p24 antigen
- HIV antibody assays (i.e., third-generation and below): Detect IgM and IgG antibodies.
- Combination HIV antibody with HIV antigen test (i.e., fourth-generation and above): Can detect HIV IgG and IgM antibodies and p24 antigen.
Quantas pessoas estimadas em 2018 infetadas com VIH, quantas pessoas foram diagnosticadas com infeção nesse ano e quantas morreram?
E em PT quantoss foram diagnosticadas em 2018?
37,9M de pessoas HIV+ ; 1,7M novas infecções em 2018 ; 0,8M de morter relacionadas
(Aumento de 20% relativamente a 2010)
Em 2018 em Portugal, 884 novos diagnósticos, com 149 já no estadio de SIDA (7 homens para 3 mulheres em PT e 60% sexo heterossexual; 31,6% HSH; 1,7% Parentérica)
Definição de diagnóstico tardio da sida?
Pessoa que é diagnosticada, e tem <350 CD4+. 57% das pessoas infetadas em portugal em 2018 foi diagnosticada tardiamente.
Qual o grupo com maior percentagem de diagnóstico tardio
Heterossexuais
Região do país e grupo etário com maior número de casos VIH em Portugal
Área Metropolitana de Lisboa
Entre os 30-49 anos
Características da fase de infeção aguda VIH?
- Muitas vezes assintomática
- Em ~20% pode haver um quadro febril autolimitado, outros sintomas semelhantes a sindrome gripal
- Descida súbita do nº de linfócitos CD4+
- Viremia plasmática elevada
(Febre, Linfadenopatia, Exantema cutâneo, Odinofagia, Perda de peso, Diarreia)
Características da fase de portador assintomático de VIH?
A recuperação da infeção aguda acompanha-se de redução da viremia, subida de CD4+, não atingindo os valores pré infecção
Quais as células responsáveis pelo controlo incial da infeção VIH?
Linfócitos T CD8+
O que são “elite controlers”
Indivíduos com infeção VIH que mantém a carga vírica negativa e a contagem de células CD4+ preservadas independentemente do tratamento
Características da fase de Linfadenopatia generalizada persistente?
- Situação sem significado clínico
- Aumento de volume de várias cadeias de gânglios sem que haja infiltração tutorial ou infecção associada.
- Tem de haver mais de dois locais distintos com adenopatias, por mais de três meses e sem outra causa plausível que não o VIH.
(fase não obrigatória - a pessoa pode logo progredir para SIDA)
Características da fase Infeção VIH sintomática (CRS)?
- Descida progressiva do n.º de células TCD4, habitualmente acompanhada de aumento variável da carga vírica plasmática ⇢ A consequente disfunção do sistema imunológico permite o aparecimento de alguns sintomas constitucionais e infeções oportunistas “minor”.
Características da fase de SIDA?
Infecções oportunistas; tumores; complicações neurológicas; síndrome de emaciação “wasting syndrome”.
A sobrevida média de um doente não tratado com linfócitos CD4 <200 cel/mm3 é 3,7A.
A sobrevida média após a ocorrência de um evento definidor de SIDA é de 1,3A
Doenças definidora de SIDA mais frequentes
Qual a principal manifestação sistémica de SIDA? E esofágica? E ocular? E no SNC?
-
SNC:
- Meningite a Crytococcus neoformans;
- Encefalite a CMV;
- Toxoplamose cerebral;
-
Oculares:
- Retinite a CMV;
- Retinite a Toxoplasma;
- Criptococose ocular;
-
Esófago:
- Candidíase esófagica;
-
Sistémicas:
- Sarcoma de Kaposi (pouco em Portugal)
Objetivos do tratamento VIH
- Restaurar e preservar de forma sustentada a função imunitária
- Conseguir a supressão duradoura da replicação do VIH
- Prevenir a transmissão
- Diminuir a morbilidade e mortalidade associadas ao VIH
- Preservar o estado de saúde, autonomia e melhoria da qualidade de vida dos doentes
Alvos terapêutivos no VIH
- Inibição da entrada na célula
- Inibição da transcriptase reversa
- Inibição da integrase
- Inibição da protease
Quando tratar VIH-1
A TAR deve ser inciada a todas as pessoas infetadas por VIH-1, independentemente do valor da contagem de linfócitos T CD4+ (estado imunológico) e independentemente da presença de sintomas.
Terapêutica de HIV (TARc) - quais os inibidores da entrada e adesão?
Antagonista do recetor das citocinas CCR5: Maravinoc
Inibidor da alteração conformacional da gp41: Enfuvirtide (T-20)
Terapêutica de HIV Inibidores da transcriptase reversa?
Inibidores nucleosídicos: Tenofovir, Abacavir, Lamivudina, Emtricitabina
Inibidores não nucleosídicos: Rilpivirina, Doravirina, Efavirenze, Nevirapina e Etravirina
(apenas alguns exemplos)
Quais são os fármacos de elevada barreira genética à resistência
Inibidores da integrase e Inibidores da protease
Inibidores da protease vs inibidores da integrase?
Inibidores da protease: Darunavir
Inibidores da integrase: Raltegravir, Elvitegravir, Dolutgravir
Os inibidores da protease devem ser usados com um potenciador. Quais?
Ritonavir
Cobicistat
Quais os esquemas terapêuticos mais habituais do HIV atualmente?
3 fármacos distintos: 2 inibidores da transcriptase reversa e 1 inibidor da integrase.
Idealmente escolhe-se esquemas com 1 toma diária para aumentar a adesão à terapêutica:
- Biktarvy® (Bictegravir + Tenofovir alafenamida + Enitricitabina)
- Triumeq® (Dolutegravir + Abavacir + Lamivudine) ⇢ Pode ser usada na grávida
p.s o tratamento de hiv deve ser iniciado a toda a gente independente// da contagem de CD4+
