NEOPLASIAS LINFOIDES B MADURAS Flashcards
LLC
Linfocitos B monoclonales pequeños, inmunoincompetentes en organos hematopoyéticos
Leucemia más común en el mundo occidental
LLC
Epidemiología LLC
90% mayores de 50 años
Edad media 65 años
Razón H:M 2:1
Etiología
Hepatitis C?
Linfoma esplénico de linfocitos vellosos
LLC fenómeno de anticipación
Fenómeno por el que los signos y síntomas de algunas afecciones genéticas se tornan más graves o aparecen en edades más tempranas a medida que la afección pasa de una generación a la siguiente.
Sistemas de estadificación de LLC
Rai y Binet
Sistema Rai LLC
Estadío 0: linfocitosis, Hb >11, >100 plt
Estadío I: linfocitosis + linfadenopatías, Hb >11, >100 plt
Estadío II: linfocitosis + linfadenopatías + hepatoesplenomegalia, Hb >11, >100 plt
Estadío III: linfocitosis + linfadenopatías + hepatoesplenomegalia, Hb <11, >100 plt
Estadío IV: linfocitosis, linfadenopatías, hepatoesplenomegalia + Hb <11, <100 plt
Sistema Binet LLC (europa)
A: linfocitosis + linfadenopatías <2 grupos linfáticos, Hb >10, >100 plt
B: linfocitosis + linfadenopatías >3 grupos linfáticos, Hb >10, >100 plt
C: linfocitosis + linfadenopatías + >3 grupos linfaticos, Hb <10 o. Plt <100
Grupos linfáticos; cervicales, axilares, inguinales, hígado, bazo
Anormalidades citogenéticas LLC
40-50%
Mas comun: deleción cromosoma 13q
Delecíon 11q
Trisomía 21
Deleción 17p
Morfología células LLC
Índice mitótico bajo
Homogéneas
Parecen normales
Restricción cadenas ligeras kappa o gamma, superficie celular anormal
Inmunoglobulina expresada en células de LLC
Inmunoglobulina superficial monoclonal de baja intensidad (SmIg, usualmente IgM con o sin IgD)
CD19, CD20, CD23, CD24
CD21 >75% de los casos
Lab LLC
Linfocitos T inicialmente elevados
Respuesta truncada y disminución de respuesta de hipersensibilidad retardada probablemente por factores producidos por las celulas B leucémicas
Linfocitosis 5000-600,000 /ul
Anemia/trombocitopenia (pueden ser AI con regeneración)
Clínica LLC
Asintomáticos mayoría detectados por bh
Sx anémico
Hepatoespleno
Síntomas B: fiebre, diaforesis nocturna, pp en fases avanzadas sugieren transformación en linfoma de células grandes
Infecciones sinopulmonares
Neutropenia e infecciones
No suele haber infiltraciones organicas de las celulas pero si por infección como criptococosis o listeriosis
Herpes zoster
Herpes simple
Síndrome Ritcher
leucemia linfocítica crónica (LLC) se convierte en un tipo de linfoma de crecimiento rápido.
Linfoma de células grandes
LLC INDOLENTE
supervivencia parecida a gente normal
Linfocitos <30000
Hb >13 g/dl
Plt: >100,000
<3 areas linfáticas
Duplicación linfocitaria >12 m
Si anemia o trombocitopenia—> pronostico precario
Tx LLC estadíos Rai 0, Binet A
Diferido xd
Tx LLC estadíos avanzados Rai III y IV, Binet C
Iniciarse al momento del dx
Tx LLC estadíos intermedios Rai I y II, Binet C
En caso de síntomas B o linfadenopatía severa con o sin hepatoesplenomegalia
Agente qt elección LLC (prieto)
Fludarabina / cladifibina (Es un análogo de la purina, que interfiere en la síntesis del ADN)
+ ciclofosfamida
+ rituximab
Tx anterior sd: clorambucir—> mejor Bendamustina
LLC enf refractaria
Alemtuzumab (CD52 presente en linfos T pero tmb en las celulas de LLC—> profunda inmunosupresión)
ofatumumab (CD20 de segunda generación +clorambucilo?) si refractario a fludarabina y alemtuzumab
Trasplante auto o hetero no evidencia
Rt si adenopatías
Pronóstico LLC ESTADIO TEMPRANO
Puede transformarse a leucemia prolinfocítica en 10% o sx de Richter que tienen supervivencia de 6 meses
Mayor incidencia de ca cutaneo, pulmonar, colorrectal
Para dx de LLC se requiere:
> 5,000 linfocitos malignos (CD19)
Se coexpresan CD5+, CD23+, CD20+
Si <5,000 linfocitos malignos pero afectación adenopática prominente —> LINFOMA LINFOCÍTICO DE CÉLULA PEQUEÑA
Si no cumple criterios; linfocitosis B monoclonal
Clínica LLC según Pocket
Asintomática o 10-20% síntomas B
Linfoadenopatía 80%
Hepatoesplenomegalia 50%
AHAI ~10%
Trombocitopenia ~1-2%
Hipogammaglibulinemia +_ neutropenia
Susceptibilidad a a infecciones
Insuficiencia medular 13%
Gammapatía monoclonal 5%
Sx de Richter 5% mal px
Frotis LLC
Smudge cells
Linfocitos B pequeños de aspecto inmaduro
Alteracion genética mas frecuente de LLC
Deleción 13q buen pronóstico
14q
Mutación igVH buen pronóstico
Deleciones de mal pronostico LLC
11q 22-23 que implica al gen ATM
deleción 17p que afecta a TP53
Mal px
Fisiopatología LLC
es mas acumulativa que proliferativa
Se acumulan porque tienen una vida media mas larga (apopotosis se regula por gen BCL-2)
El receptor del linfocito B (BCR) está mutado y contribuye a la supervivencia de las celulas de LLC
Muchas cinasas participan en la señalización de este receptor como la BTK (tiroxinasa de Bruton) la sky ZAP70 SrC Pi3K—-> FARMACOS INHIBIDORES
Citometría de flujo LLC
CD5
CD19
CD20
CD23
No se ocupa MO
Genes mutados en LLC
Tp53
Notch1
Myd88
SFB1
Mutación de espliceosoma
Tx primera línea pocket LLC enf Rai III/IV o binet C
Sin del 17p/TP53—> acalabrutinib o ibrutinib (inh BTK) o venetoclax (anti BCL-2) + rituximab CD20
Con deleción 17p/Tp53—> acalabrutinib o ibrutinib (inh BTK) + venetoclax (inh BCL-2) + obimutuzumab (anti CD20 de segunda gen)
Si solo das ibrutinib + venetoclax remisión 88% pero incremento reacción adversa
2 da linea LLC pocket
Inh BTK (zanubrutinib) venetoclax (inh bcl-2), qt, fludarabina, clorambucilo, bendamustina + rituximab
Considerar TCPH si recaída
Inf recurrentes—> ig iv
Esteroides si autoinmune
Leucemia tricocítica (hairy cell leukemia) definición
Neoplasia de celulas B infrecuente e indolente 1-2%
Epidemiología tricoleucemia
50 años
Masculino 4:1
CD tricoleucemia
CD19, CD20, CD11C,
CD103 —> Ag tricocítico único
CD123+
FMC 7+
Al receptor de baja afinidad de IL-2 y producen cadenas kappa o gamma
Tinción fuerte Fosfatasa acida
Resistente a tartrato FATR (+)
Benetoclax
inhibidor Bcl-2 bloqueando el efecto anti-apoptosis de la proteína Bcl-2 del linfoma de células B2 y permitiendo la apoptosis -muerte celular programada- de las células de la leucemia linfocítica crónica (LLC).
Leucemia prolinfocítica
Linfocitosis y esplenomegalia gigante pero SIN ADENOPATÍAS
FM7(+)
CD5, CD23, CD43 (-)
Deleción 17p 50%
Translocación de linfoma de células del manto
T(11:14)
Mutación tricoleucemia
v600E en el gen BRAF
Morfología tricoleucemia
Prolongaciones en forma de pelos y un halo perinuclear
Lab en tricoleucemia
Pancitopenia (infiltración medular e hiperesplenismo)
Monocitopenia
Clínica tricoleucemia
Esplenomegalia
Fatiga
Fiebre
Pérdida de peso
Infecciones ( granulocitopenia/monocitopenia)
Vasculitis que simula poliarteritis nodosa
Infecciones que suelen acompañar a tricoleucemia
Tuberculosis
Infecciones micobacterianas atípicas
Infecciones fúngicas
Biopsia medular y osea tricoleucemia
Dificultosa la aspiración por fibrosis
Pero se observa en la biopsia ósea los tricoleucocitos
Reacción fuerte de isoenzima 5 de fosfatasa ácida y resistente a inh por ácido tartárico
Reacción de células de tricoleucemia
Reacción fuerte de isoenzima 5 de fosfatasa ácida
resistente a inhibición por ácido tartárico
Tx tricoleucemia
Si citopenia leve, independencia transfucional, ausencia de historia de infecciones, nivel bajo de infiltración medular—> 5% no requiere tx
Tx elección:
Cladribina (2-clorodesoxiadenosina) produce remisión en 80% de los casos
Desoxicoformicina (pentostatina) —> px previamente tratados con interferón
HuIFN, interferón alfa recombinante, rituximab, inmunotoxinas LMB-2 y BL22
Esplenectomía si infartos esplénicos o Esplenomegalia masiva
Supervivencia a 10 años 85-90%
Tricoleucemia alteración de la inmunidad mecanismo
Monocitopenia con alteración en inmunidad celular con preservación relativa de la humoral
