ANEMIAS HEMOLÍTICAS Flashcards
Drepanocitosis
Mutación AR de un gen único de cadena B de globina (ac glutámico por Valina) posición 6 de HbA —> peoduce hb Falciforme (HbS)
Ocurre si se hereda de ambos progenitores (HbSS)
O si se hereda alguna otra hemoglobinopatía (HbS + HbC o beta talasemia del otro progenitor)
ACF vs ECF
ACF—> HbSS
ECF—> resto de genotipos
Fisiopato ACF
bajo condición de disminución en tensión de oxígeno la interacción entre residuo anormal de valina y regiones complementarias —> bastones —> hemolisis
HbS —> separa esqueleto proteico de la membrana eritrocitsris exponiendo epitopes y glucolipidos que deberían ser intracelulares que provoca daño, inflamación, adherencia
Clinica ACF
anemia
Obstrucción de capilares con crisis dolorosas
Aumento susceptibilidqd infecciones severas (H influenzae, S pneumoniae, S aureus, Salmonella)
Presentación clinica mas comun ACF
Crisis dolorosas
Sx mano pie
Tx drepanocitosis
Inmunizaciones
Profilaxis penicilina 2m —> 5 años
Vacuna polisacaridos neumococicos a todo >2 años inmunocompetente
Dx drepanocitosis
Electroforesis
Anual perfil hemato, funcion renal y hepatica, urianálisis
Manejo drepanocitosis
Agudo—> re hidratar
Transfusión si anemia aguda o proc
Priapismo —> urologo, opioides, vasoactivos intracavernosos, irrigación, puenteo
Tx curativo drepsnocitosis
Trasplante MO
Tx drepanocitosis
Hidroxiurea —> reducir HbF
epo—> ERC
Ac folico en emb
Pronostico Drepanocitosis sin trasplante
42 años varones
48 años mujeres
Agente relacionado a aplasia aguda en drepanocitosis
Parvovirus B19
Cuerpos presentes en frotis drepanocitosis
Howell jolly
Fármaco Inhibidores polimerización de Hbs
Voxelotor
Problema mas frecuente durante embarazo de mujer con drepanocitosis
RCIU
Mortalidad materna 20% neonatal 50%
Esferocitosis hereditaria
Tx agrupamiento familiar
Defecto de una proteina del citoesqueleto de membrana eritrocitaria
Anquirina, espectrina alfa y beta, banda 3 y palidina, 4.2
Anemia hemolítica hereditaria más frecuente en mx
Esferocitosis
Clínica esferocitosis hereditaria
Sx anémico
Ictericia recurrente
Ulceración cutánea
Gota
Dermatitis crónica
Cardiomiopatías
Disfunción medula espinal
Tx movimiento
Hepatopoyesis extramedular (deformidades craneales y de la mano)
Hemograma esferocitosis hereditaria
Anemia con elevación en la concentración corpuscular media de hemoglobina >36 pg/célula
Reticulocitosis
Hiperbilirrubinemia no conjugada
Abordaje dx esferocitosis hereditaria
Interrogar AHF, colelitiasis, colecistectomía, esplenectomía, ictericia neonatal o recurrente, exanguinotransfusión, hemotransfusión, esplenomegalia
Descarta todo—> PRUEBA DE FRAGILIDAD OSMÓTICA con NaCl en sangre incubada y FROTIS
Tratamiento esferocitosis hereditaria
Intensidad moderada-grave: ácido fólico 2.5 mg/dl día en menores de 5 años
5 mg/día en mayores de 5 años
Transfusiones—> anemia sintomática mas infecciones, crisis aplásica, esferocitosis en gestantes
Esplenectomía—> >6 años, moderada o grave o con litiasis vesicular sintomática
Primero vacunar contra neumococo, meningococo, H influenzae tipo b (si ux, aplicar en postqx)
Dar antibióticos 6 meses (b lactamicos o macrólidos)
Complicaciones esferocitosis hereditaria
Litiasis vesicular
Crisis aplásicas por parvovirus B19
Anemia megaloblástica por def ac fólico
Anemia hemolítica autoinmune
Hemólisis inducida por AC (destrucción prematura eritrocitos) usualmente idiopática, infecciosa, tx linfoproliferativos, EAI
Anemia HAI clasificación
CALIENTE: 50-70% mediada por AC IgG, complemento C3d o ambos
FRÍA: 16-32% aglutininas frías IgM (raro) y C3d siempre
HEMOGLOBINURIA FRÍA PAROXÍSTICA: 1% rara, IgG Donath Landsteiner (primarios, postvirales o por sifilis) a temperaturas frías
Anemia HAI CALIENTE
50-70% anticuerpos IgG o C3d
Mayores de 50 años
FORMAS SECUNDARIAS: por DLP (linfoma NH, EDH, LLC, hemoglobinuria de Waldenstrom), EAI, VIH, fármacos (cladribina, fludarabina)
FROTIS: esferocitos
Secuestro esplénico
CLÍNICA: aguda, (dolor abdominal/lumbar), o crónica (fiebre/ictericia)
TX: corticoides o enf subyacente
Anemia HAI Fría
16-32% inducida por frío 0-18 C
Mediado por IgM y complemento C3d, siempre
FORMAS SECUNDARIAS: infecciones (EBV, M. Pneumoniae, CMV, parotiditis) DLP, fármacos: metildopa, dosis altas de penicilina, cefalosporina de segunda y tercera generación
Mayores de 50 años
FROTIS: agregados eritrocitarios
LAB: crioaglutininas muy altos
CLINICA: coluria, ictericia, acrocianosis.
TX: a veces resuelve evitando frío, raro que progrese a ERC
EVALUAR: linfoma celulas B,
NO SIRVEN CORTICOIDES
Esplenectomía a veces
FÁRMACOS AHAI RELACIONADOS A ENFERMEDAD FRÍA
alfa metil dopa
Dosis altas penicilina
Cefalosporinas de 2 y tercera gen
AHAI Hemoglobinuria fría paroxística
1%
Enfermedad inducida por ac IgG Donath Lansteiner. (Primarios, postvirales, relacionados con la sífilis)
A temperaturas frías en niños y adultos jóvenes
CLÍNICA: fiebre, escalofríos, molestia abdominal, náuseas, dolor de espalda o piernas
COOMBS: directa (+) IgG y fracciones de complemento patológicas
Indirecta (-)
Aguda y severa, breve y autolimitada
Raro que progrese a ERC, linfoma franco o muerte
AHAI laboratorio
Anemia
Elevación reticulocitos (>3%)
Coombs directo positivo (detección de ac en membrana)
Coombs indirecto (detección ac libres)
Esferocitosis
Agregados eritrocitos en frotis
Detección hemosiderina en orina (azul de Prusia)
Titulación aglutininas frías
Detección autoanticuerpos Donath Landsteiner
Emergencia que requiere tx transfusional
Hb <4 g/dl
Edema pulmonary
Amenaza función cardíaca y renal
Anemia HAI tx general
Prednisona/ metilprendisolona
Ineficaz—>Esplenectomía
Hb <10 g/dl—> rituximab, ciclofosfamida, micofenolato de mofetilo, ciclosporina A, aletuzumab
Niños, adultos con enf pulmonar/cardíaca—> inmunoglobulina
Tx anemia hemolítica AI caliente
Corticoides: px sintomáticos e inestables
Danazol
Ig iv
Esplemectomía
Ciclofsfamida, azarioprina, rituximab
Tranfusiones
Tx AHAI por aglutininas frías
Investigar tx subyacentes (neoplasias celular B)
Evitar frío
Corticoides solo en hemólisis significativa con títulos bajos de crioaglutininas y ac con variación térmica amplia y al detectar ac IgG (no igM)
Rituximab-> neoplasias células B
Esplenectomía somo en px con linfoma esplénico o ac fríos igG
Tranfusión—> síntomas severos
Tx hemoglobinuria fría paroxística
Evitar frío
Soporte
Corticoides en formas crónicas
Ciclofosfamida o azatioprina en refractarias
AHACN Anemias hemolítica Coombs negativo
Microangiopáticas: PTT, SHU
Hemoglobinuria paroxística nocturna
PTT
Trombocitopenia
Anemia hemolítica
Alteraciones neurológicas
Falla renal
Fiebre
Elevación LDH
Esquistocitos en frotis
Deficiencia de ADAMTS13 —> metaloproteasa que rompe multímeros del factor de von Willbrand—> exagerada plaquetaria
Niveles de ADAMST14
Normal 50-150% actividad
Deficiencia grave—>. 5-10%
Etiologías PTT
deficiencia en producción ADSMST13
Autoanticuerpos contra ADAMST13
SHU TIPOS
TÍPICO: producido por un cuadro gastrointestinal por toxina shiga (shigella o e coli)
ATÍPICO: no asociado a shiga toxina
Medicamentos que puede precipitar PTT
Quinina
Ticlopidina
Simvastatina
Tmp
Interferón
Anticonceptivos
Ciclosporina
Clopidogrel
Tsctolimus
Qt
HPN forma de presentación clínica
- Clásica: formas hemolíticas y de trombosis
- En contexto de anemia aplásica o SMD
- Subclínica
HPN y pancitopenia grave
Biopsia MO
Primer paso según GPC si se sospecha de HPN por laboratorios y clínica
Prueba HAM y SUCROSA
asp médula ósea
Si (+)—> citometría de flujo
SHU VS PTT
PTT- predominio sx neurológicos
SHU- <5 años. Predomina síntomas renales
