LMA / LLA Flashcards

1
Q

AML epidemio

A

Rapid onset
<1 año
40-50 años

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2
Q

LMA

A

proliferación mieloide con >20% de blastos
Pancitopenia

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3
Q

FR LMA

A

Qt
Radiación UV
beceno
SMD
LMC
Anemia aplasica
Anemia Fanconi
Down
Turner
Klinefeltter

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4
Q

Clasificación LMA

A

MO: mieloblastica pobre diferenciada
Irreconocibles, ocupan inmunofenotipo (CD13, CD14, CD33) o peroxidasa ultraestructural para dx.

M1: mieloblastica sin diferenciación
Pobre diferenciada, 3% son positivas para mieloperoxidasa.

M2: mieloblastica con maduración t (8:12) buen pronóstico. Diferenciación granulocítoca evidente, promielocitos y formas maduras, bastones de Auer.

M3: Leucemia promielocitica t(15:17) buen pronostico
Promielocitos anómalos con gran cantidad de gránulos azurófilos gruesos en el citoplasma. Los bastones de Auer abundantes. CID por liberación de material procoagulante de gránulos. T(15;17)

M4: mielomonocitica inv (16): >20% diferenciados granulocitos y 20% monocitos. Lisozima.

M5 componente monocítico 80%, subtipo 55a la mayoría son monoblastos inmaduros, M5b existe promonocitos y monocitos.

M6: eritroleucemia. Más de la mitad de células medulares son eritroblastos con gran atipia y diseritropoyesis, SE TIÑEN CON PAS.

M7: megacariocítica 30% megacariocitos

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5
Q

Mutación M2

A

Mieloblastica sin madurar
8:22

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6
Q

Mutación M3

A

T (15:17)
Leucemia promielocítica aguda
CID
VITA

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7
Q

Mutación M4

A

Inv (16)

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8
Q

Histoquimica LMA

A

Mieloperoxidasa: mieloide
Esterasa no especifica
Lizozima: monocítica

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9
Q

M5

A

Monocitica
INFILTRACIÓN GINGIVAL

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10
Q

Citogenética pronostica LMA

A

T (8:21), t (15:17), inv (16)—> buen pronóstico

T(19:11)—> pronostico intermedio

Inv (3), monosomía 7, 5q delec—> mal pronóstico

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11
Q

Factores mal px

A

LMA secundaria
Age >60
WBC >100,000
Mutación FLT3

NMP1–> buen pronóstico

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12
Q

M3

A

LPA—> translocation 15:17–> PLM RARA
CID Y HEMORRAGIA
MPO (+)

ATRA—> vitA: acido transretinoico
recurre—> arsénico

Bajo riesgo: 4 ciclos de consolidación ATRA + TOA (arsenic) 99%

Alto riesgo: leucos >10000 QT (antraciclina/gemtuzumab ozogsmicina) + consolidación ATRA + TOA

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13
Q

Síndrome de diferenciación

A

En px con M3 LPA que tomaron ATRA

25% fiebre infiltrados pulmonares, SDRA

TX: dexa 10 mg 2x/día

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14
Q

Tx inicial LMA

A

Qt 7+3: citarabina (Ara-C) infusion x7díasA—> vigilar MO 14-21 días

Si adecuado (<75 a) —> mutación FLT3ITDTKD: 7+3 + midostaurina(inh FLT3)

Factor de unión a cord o inv (16) : 7+3 + gemtuzumab/ozogamicina (vs CD33)

LMA 2 o SMD: CPX-351 (Ara liposomal y danarrubicina)

<60 años: dsunorrubicina 90 mg/m2
>60 años: daunorrubicina 60 mg/m2

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15
Q

Cuerpos que tienen los blastos de LMA

A

CUERPOS DE AUER
AZUROFILOS FORMA DE CRISTALES

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16
Q

Nuevas pautas LMA si >75, ECOG >3, comorbilidad CV / pulmonar grave

A

Azacitadina, venetoclax (ing BCL2)

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17
Q

Tx mutación LMA IDH1/2

A

Invosidenib
Enasedinib

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18
Q

Tx consolidación LMA

A

RAN <10 a la 3, pmg >100, blasts <5%
Curs
Riesgo fav: citarabina dosis alta (HiDAC)
Riesgo int/alt: ALO TCPH
AZACITINIDA si no se completa tx

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19
Q

Consolidar LMA

A

Remisión completa: blastos <5%, RAN <10^3, plaq >100,000

R fav: citarabina
R int/alto: ALO THPH

20
Q

Enfermmedad resistente/recurrente LMA

A

Analisis de mutación
FLT3 ITD TKD: glitertinib (inhFLT3)
Mut IDH1: ivosideniv, edasidenib
—Quimio: MEC (mitoxantrona, etoposido, Ara C)

21
Q

CD34

A

es una glucoproteína transmembranal altamente glucosilada de 110 kD, que pertenece a la familia sialomucina de las moléculas de superficie. Se expresa selectivamente en las células madre precursoras de la hematopoyesis
Cualquier linaje hematopoyético

22
Q

LLA morfología clasificación

A

SIN GRÁNULOS (los gránulos son de mieloides)

L1: homogéneo, células pequeñas, núcleo redondo, regular, sin nucleolo, citoplasma escaso, ligera basofilia

L2: heterogéneo, células grandes, irregular, escotaduras, uno o más nucleolos, citoplasma abundante, basofilia variable

L3: homogéneo, células grandes, redondo u ovalado, nucléolos prominentes, citoplasma abundante, intensa basofilia y vacuolas

23
Q

Citoquímica LLA

A

MPO (-)
Desoxinucleotidil-transferasa-terminal
dTT DNA polimerasa
-Se expresa en células inmaduras leucémicas

24
Q

Cuadro clínico LLA

A
  1. Insuficiencia medular
  2. infiltración de órganos: dolor óseo, adenopatías, HSM, hipertrofia gingival, inf de la piel, úlceras dérmicas anorrectales, SNC
    AEG
25
Q

Médula óseas LLA

A

Hipercelular
Blastos, monomorfos, disminución de precursores hematopoyéticos

> 20% blastos
Muy difícil en megacarioblástica

26
Q

Dx LLA INMUNOFENOTIPOS

A

Precursor: CD34
TdT:

B: CD19
Variable: CD10, CD22, CD79a
T: CD1a, CD2, CD3, Cd5, CD7 citoplasmáticos

27
Q

Tx LLA

A

Inducción: Ph+, t (9;22) (~25% de LLA-B) —> inh tirosin cinasa + qt/esteroides

Ph- adolescentes y adultos jóvenes <40 años; igual a ped, normalmente con PEG-asparaginasa.

Adultos 40-60 años: múltiples quimio, entre ellos antraciclina, vincristina, esteroide

AM >60 años: quimio de intensidad reducida

28
Q

Profilaxis SNC

A

MTX / citarabina intratecal +/- irradiación craneal o MTX Sistémico

29
Q

TTO tras la remisión LLA

A

1) riesgo promedio: quimio de consolidación/intensificación (~7 meses) —> quimio de mantenimiento (~2-3 años)

2) riesgo alto: considerar quimio en dosis alta con alo~TCPH en todos los pacientes en RC1

30
Q

Enfermedad de alto riesgo

A

Ph +, tipo pH, LLM translocación t(4:11), cariotipo complejo hipodiploide (<44 cromosomas)
Fenotipo precoz de linf T (ETP; carece CD1a, CD8, CD5, marcadores mieloides)

31
Q

ERM

A

remisión morfológica si bien la citometría de flujo o los marcadores moleculares del tumor siguen detectándose

32
Q

LLA recidiva/resistencia

A

Quimio de rescate seguida de T PH alogénico

33
Q

Qt de rescate LLA recidiva celulas B

A

Blinatumomab (captador biespecífico de lif T y CD19 (BiTE).
Inotuzumab (conjugado fármaco A CD22)
Tisagenlecleucel / Brexucabtagén autoleucel —>Linfocito CAR-T CD19
TKI + quimio/esteroides pH+ t(9:22)

34
Q

Qt de rescate recidiva LLA celulas T

A

Nelarabina + ciclofosfamida y etopósido

Ambos B y T: quimio con ciclos de dosis altas de citarabina: clofarabina

35
Q

Blinatumomab

A

hace posible que los linfocitos T reconozcan a los linfocitos B malignos y los aniquilen. Una molécula de blinatumomab dispone de 2 puntos de unión. Uno de ellos se enlaza al antígeno CD3 de los linfocitos T y el otro al antígeno CD19 de los linfocitos B. Al enlazar estas dos células, activa los linfocitos T que destruyen las células B malignas

36
Q

Inotuzumab

A

que ataca a la proteína CD22, la cual se produce en exceso en la superficie de la mayoría de las células de LLA. El anticuerpo se une a un compuesto llamado calicheamicina que destruye las células cancerosas. Una vez que la porción del anticuerpo de inotuzumab se une a la CD22 en las células cancerosas, la calicheamicina es liberada en la célula en donde daña al ADN celular y causa su muerte.

37
Q

Nelarabina

A

is a prodrug of arabinosylguanine nucleotide triphosphate (araGTP), a type of purine nucleoside analog, which causes inhibition of DNA synthesis and cytotoxicity. Pre-clinical studies suggest that T-cells are particularly sensitive to nelarabine.

38
Q

Nombre del esquema LLA estirpe T <35 años

A

Berlin-Frankfurt-Munster
Ciclofosfamida
Vincristina
Daunorrubicina
Dexametasona
Citarabina
Metrotexato
Peg asparaginasa
Prednisona

39
Q

Tx LLA extirpe T mayores de 35 años

A

Esquema HyperCVDA
Ciclofosfamida
Vincristina
Daunorrubicina
Dexametasona

T(9:22) imatinib/dasatinib

40
Q

Tx LLA extirpe B

A

Cariotipo normal o riesgo alto: HyperCVDA—> respuesta completa —> CdT (continuar tx)

B madura: rituximab-QT —> respuesta completa—> CdT

Positiva a Ph—> hyperCVDA + TKI imaninib—-> con respuesta—> CdT

41
Q

Opción TKI de segunda línea para LLA B ph(+) sin respuesta a 1ra linea

A

Dasatinib
Nilotinib
Bosutinib
Ponatinib

42
Q

Pre B LLA características

A

Positiva a CD10 (CALLA)
CD19
CD20

Si ph (+) mal pronóstico
Si t (12:12) buen pronostico

43
Q

Burkitts leucemia

A

LLA-B
T(8:14), T(8:22), T(2:8)

44
Q

LLA T CD’s

A

Masa en mediastino
CD3
CD4, 5, 6, 7, 8

45
Q

LLA B CD’s

A

CD10
CD19
CD20

46
Q

Lla translocacion de mejor px

A

T 12:21