Molécules d'adhésion cellulaire Flashcards
molécules d’adhésion cellulaire (CAM)
glycoprotéines transmb w/ résidus glucidiques
4 grandes familles:
- cadhérines
- Ig
- sélectines
- intégrines
interactions nécessitent ions: Ca2+ ou Mg+
cadhérines
> 80 cadhérines chez l'Hô ln homophiles - cadhérines classiques - cadhérines desmosales - protocadhérines
cadhérines classiques
au niveau jncts adhérentes
structure à 3 domaines
domaine intracell: lien FA
cadhérines desmosales
au niveau des desmosomes
desmogléine, desmocolline
structure à 3 domaines
domaine intracell: lien FI
protocadhérines
60ène de molécule ≠
rôle au niveaux SNC (guidage axonal)
ø lien avec filaments cytosquelettes
rôles cadhérines
morphogénèse: org du tissu
homéostasie: maintien du tissu
β-caténine
prot avec laquelle intéragissent les cadhérines
forme complexe avec α-caténine (line FA) et prot p120
peut être libérée dans cytoplasme et jouer le rôle d’un facteur de transcription
co-activateur transcriptionnel impliqué dans voie de signalisation Wnt/ activation des cyclines D pour permettre mitose et prolifération
superfamille des Ig-CAM
+ d’une 100ène chez Hô
ln homophile ou hétérophile (avec intégrines)
ICMAM, PECAM, VCAM, NCAM
Ig-CAM: ex de JAM dans jncts serrées
Ig impliquée dans phénomènes d’adhésion cellulaire
org jncts serrées: intéragit w/ claudines et occludines via prot ZO et FA
JAM (junction adhesion molecule)
régule prolifération et polarité cellulaire en agissant sur cdc 42 via complexe PAR-PKC
PKC phosphoryle et active cdc 42
Cdc 42 joue un role dans le contrôle de la division cellulaire
strucutre sélectines
3 domaines:
- domaine cytoplasmique court permettant accrochage avec filaments d’actine
- domaine transmb court (comme les autres molécules)
- long domaine extracell constitué de motifs structuraux répétitifs constant + 2 domaine de reconnaissance:
- domaine de type EGF-like
- domaine de type lectine (rôle important dans la reconnaissance de résidus glucidiques)
rôles sélectines
inhibition de contact
adhérence faible MAIS très haute spé
structure intégrines
2 chaînes polypeptidiques α,β
domaine intracell/ transmb/ extracell
intégrines dimères fonctionnels
18 s-u α, 8 s-u β → 24 dimères fonctionnels
β1: peut intéragir avec ≠ s-u α pour reconnaitre:
- collagène: au niveau MEC
- laminine
- fibronectine: niveau extracell reconnue grâce à la séquence RGD
- CAM: au niveau des leucocytes
β2: rôle important intéractions avec leucocytes (CAM)
fonctions intégrines
adhésion cell-MEC
activation intégrine entraine activation voies de signalisation intracell (FAK)
- focal adhesion kinase capable de phosphoryler prot qui vont induire message au niveau noyau permettant de contrôler survie et prolifération cellulaire
- activation met en jeu l’intéraction des intégrines avec prot de la MEC
diapédèse leucocytaire
sélectines, intégrines, Ig-CAM
- roulement des leucocytes sur cell endothéliales
- adhésion des leucocytes sur cell endothéliales
- migration leucocytes dans tissus sous-jacents vers site de l’inflammation
déficit d’adhésion leucocytaire
immunodéficience
déficit d’adhésion leucocytaire type 1: DAL-1
dû à une mutation des gènes codants pour intégrine β2 = CD18 → altération de l’adhésion des leucocytes avec endothélium
intéractions cadhérines
- entre cadhérines identiques: ln homophile
- dépendantes du Ca: permet le changement de confo et renforce l’intéraction
- agencement en dimère (cis) et fermeture glissière (trans)/ lien étroit avec cytosquelette renforce cette cohésion
intéractions cadhérine: différence qualitative
cellules expriment mêmes types de cadhérines: intéractions fortes → formation tissu
cellules expriment types différents de cadhérines: intéractions faibles
intéractions cadhérine: différence quantitative
si les cadhérines sont fortement exprimées sur un type cellulaire par rapport à un autre type cellulaire cela renforce la cohésion
cadhérines en intéraction avec le cytosquelette
+ caténine alpha
intéraction entre les cellules sont maintenues
cohésion du tissu
cadhérines pas en intéraction avec le cytosquelette
adhésion entre les cellules est faible, cellules sont isolées
le cas lorsque la caténine est inhibée
cadhérines en lien avec le cytosquelette
- jouent un rôle important dans la morphologie cellulaire
- ce sont des structures dynamiques qui peuvent se modifier en fonction des contraintes que subissent les tissus: tissus peuvent ainsi résister aux contraintes méca
voie de signalisation Wnt
importante dans l’embryogénèse et dans l’homéostasie des tissus
lorsqu’elle est activée la molécule Wnt qui est soluble se fixe sur un récepteur spé:
β caténine peut intéragir au niveau du noyau
activation transcriptionelle de la β-caténine induit l’expression d’autre molécules impliquée dans l’embryo et homéostatsie des tissus
une fois inactivée la β caténine est prise en charge par APC/axine pour être phosphorylée par prot GSK et dégradée au niveau du protéasome
concentration cytoplasmique de la β caténine
très dépendante des intéractions des molécules de cadhérine avec le cytosquelette
rôles Ig-CAM
- phénomènes de reconnaissance cellulaire au niveau immunitaire ou inflammatoires
- exprimées au niveau des cellules endothéliales et immunitaires
structure Ig-CAM
3 domaines
domaine extracell:
- domaine répétitif de type fribronectine
- domaine de reconnaisance de type Ig: reconnaisance spé entre 2 types de molécules
org particulière: 2 feuillets β face à face
3 types sélectines connus
L (leucocytes)
E (endothéliale)
P (plaquettes)
intéractions sélectines
ln hétérophiles
sélectines reconnaissent et intéragissent avec résidus glucidiques des glycoprot transmb d’autres cellules
ln dépendantes du Ca
résidu glucidique particulier = résidu Sialyl Lewis = le Sialate-Galactose-N-Acétylglucosamine-Fucose
reconnaissance favorise l’intéraction transitoire entre les leucocytes et cellules endothéliales
intéractions intégrines
intéractions hétérophiles
ln dépendantes du Ca
intégrines peuvent prendre une forme inactive ou active en fonction de leur liaison avec la taline
taline
prot du cytosquelette
impliquée dans un complexe d’adhésion entre intégrines et cytosquelettes
when intégrines liées à la taline elle changent de confo: peuvent se lier au ligand extracell notamment collagène
fonctions intégrines
adhésion cellule-cellule
adhésion avec leucocytes et cell immuno
bon fonctionnement ∑ immunitaire → intégrine LFA-1
fait partie de la sous-famille des intégrines beta2= CD18
peut s’appeler CD11a/CD18 ou αLβ2
principaux ligands de LFA-1 sont des molécules d’adhésion de la superfamille des Ig:
ICAM-1 (CD54), ICAM-2(CD102)
JAM-1
déficit d’adhésion leucocytaire
immunodéficience rare
anomalie du processus d’adhésion des leucoytes
- type 1: DAL-I
mutation des gènes codants pour intégrine β2 = CD18
alteration de l’adhésion des leucocytes avec endotheélium
empêche pénétration des leucocytes dans les tissus sous-jacents entrainant infections récurrentes
(∑ immunitaire inefficace)
pathologies β caténine
noyau cellules cancéreuse contient quantité importante de β caténine visible par immunomarquage (marqueur permettant de mettre en evidence certains cancers)
