Molécules d'adhésion cellulaire

Question 1

molécules d’adhésion cellulaire (CAM)

Answer 1

glycoprotéines transmb w/ résidus glucidiques
4 grandes familles:
- cadhérines
- Ig
- sélectines
- intégrines
interactions nécessitent ions: Ca2+ ou Mg+

Question 2

cadhérines

Answer 2

> 80 cadhérines chez l'Hô
ln homophiles
- cadhérines classiques
- cadhérines desmosales
- protocadhérines

Question 3

cadhérines classiques

Answer 3

au niveau jncts adhérentes
structure à 3 domaines
domaine intracell: lien FA

Question 4

cadhérines desmosales

Answer 4

au niveau des desmosomes
desmogléine, desmocolline
structure à 3 domaines
domaine intracell: lien FI

Question 5

protocadhérines

Answer 5

60ène de molécule ≠
rôle au niveaux SNC (guidage axonal)
ø lien avec filaments cytosquelettes

Question 6

rôles cadhérines

Answer 6

morphogénèse: org du tissu

homéostasie: maintien du tissu

Question 7

β-caténine

Answer 7

prot avec laquelle intéragissent les cadhérines
forme complexe avec α-caténine (line FA) et prot p120
peut être libérée dans cytoplasme et jouer le rôle d’un facteur de transcription
co-activateur transcriptionnel impliqué dans voie de signalisation Wnt/ activation des cyclines D pour permettre mitose et prolifération

Question 8

superfamille des Ig-CAM

Answer 8

+ d’une 100ène chez Hô
ln homophile ou hétérophile (avec intégrines)
ICMAM, PECAM, VCAM, NCAM

Question 9

Ig-CAM: ex de JAM dans jncts serrées

Answer 9

Ig impliquée dans phénomènes d’adhésion cellulaire

org jncts serrées: intéragit w/ claudines et occludines via prot ZO et FA

Question 10

JAM (junction adhesion molecule)

Answer 10

régule prolifération et polarité cellulaire en agissant sur cdc 42 via complexe PAR-PKC
PKC phosphoryle et active cdc 42
Cdc 42 joue un role dans le contrôle de la division cellulaire

Question 11

strucutre sélectines

Answer 11

3 domaines:

• domaine cytoplasmique court permettant accrochage avec filaments d’actine
• domaine transmb court (comme les autres molécules)
• long domaine extracell constitué de motifs structuraux répétitifs constant + 2 domaine de reconnaissance:
• domaine de type EGF-like
• domaine de type lectine (rôle important dans la reconnaissance de résidus glucidiques)

Question 12

rôles sélectines

Answer 12

inhibition de contact

adhérence faible MAIS très haute spé

Question 13

structure intégrines

Answer 13

2 chaînes polypeptidiques α,β

domaine intracell/ transmb/ extracell

Question 14

intégrines dimères fonctionnels

Answer 14

18 s-u α, 8 s-u β → 24 dimères fonctionnels

β1: peut intéragir avec ≠ s-u α pour reconnaitre:

• collagène: au niveau MEC
• laminine
• fibronectine: niveau extracell reconnue grâce à la séquence RGD
• CAM: au niveau des leucocytes

β2: rôle important intéractions avec leucocytes (CAM)

Question 15

fonctions intégrines

adhésion cell-MEC

Answer 15

activation intégrine entraine activation voies de signalisation intracell (FAK)

• focal adhesion kinase capable de phosphoryler prot qui vont induire message au niveau noyau permettant de contrôler survie et prolifération cellulaire
• activation met en jeu l’intéraction des intégrines avec prot de la MEC

Question 16

diapédèse leucocytaire

Answer 16

sélectines, intégrines, Ig-CAM

1. roulement des leucocytes sur cell endothéliales
2. adhésion des leucocytes sur cell endothéliales
3. migration leucocytes dans tissus sous-jacents vers site de l’inflammation

Question 17

déficit d’adhésion leucocytaire

Answer 17

immunodéficience
déficit d’adhésion leucocytaire type 1: DAL-1
dû à une mutation des gènes codants pour intégrine β2 = CD18 → altération de l’adhésion des leucocytes avec endothélium

Question 18

intéractions cadhérines

Answer 18

• entre cadhérines identiques: ln homophile
• dépendantes du Ca: permet le changement de confo et renforce l’intéraction
• agencement en dimère (cis) et fermeture glissière (trans)/ lien étroit avec cytosquelette renforce cette cohésion

Question 19

intéractions cadhérine: différence qualitative

Answer 19

cellules expriment mêmes types de cadhérines: intéractions fortes → formation tissu
cellules expriment types différents de cadhérines: intéractions faibles

Question 20

intéractions cadhérine: différence quantitative

Answer 20

si les cadhérines sont fortement exprimées sur un type cellulaire par rapport à un autre type cellulaire cela renforce la cohésion

Question 21

cadhérines en intéraction avec le cytosquelette

Answer 21

+ caténine alpha
intéraction entre les cellules sont maintenues
cohésion du tissu

Question 22

cadhérines pas en intéraction avec le cytosquelette

Answer 22

adhésion entre les cellules est faible, cellules sont isolées
le cas lorsque la caténine est inhibée

Question 23

cadhérines en lien avec le cytosquelette

Answer 23

• jouent un rôle important dans la morphologie cellulaire
• ce sont des structures dynamiques qui peuvent se modifier en fonction des contraintes que subissent les tissus: tissus peuvent ainsi résister aux contraintes méca

Question 24

voie de signalisation Wnt

Answer 24

importante dans l’embryogénèse et dans l’homéostasie des tissus

lorsqu’elle est activée la molécule Wnt qui est soluble se fixe sur un récepteur spé:
β caténine peut intéragir au niveau du noyau
activation transcriptionelle de la β-caténine induit l’expression d’autre molécules impliquée dans l’embryo et homéostatsie des tissus

une fois inactivée la β caténine est prise en charge par APC/axine pour être phosphorylée par prot GSK et dégradée au niveau du protéasome

Question 25

concentration cytoplasmique de la β caténine

Answer 25

très dépendante des intéractions des molécules de cadhérine avec le cytosquelette

Question 26

rôles Ig-CAM

Answer 26

• phénomènes de reconnaissance cellulaire au niveau immunitaire ou inflammatoires
• exprimées au niveau des cellules endothéliales et immunitaires

Question 27

structure Ig-CAM

Answer 27

3 domaines
domaine extracell:
- domaine répétitif de type fribronectine
- domaine de reconnaisance de type Ig: reconnaisance spé entre 2 types de molécules
org particulière: 2 feuillets β face à face

Question 28

3 types sélectines connus

Answer 28

L (leucocytes)
E (endothéliale)
P (plaquettes)

Question 29

intéractions sélectines

Answer 29

ln hétérophiles

sélectines reconnaissent et intéragissent avec résidus glucidiques des glycoprot transmb d’autres cellules
ln dépendantes du Ca
résidu glucidique particulier = résidu Sialyl Lewis = le Sialate-Galactose-N-Acétylglucosamine-Fucose

reconnaissance favorise l’intéraction transitoire entre les leucocytes et cellules endothéliales

Question 30

intéractions intégrines

Answer 30

intéractions hétérophiles
ln dépendantes du Ca
intégrines peuvent prendre une forme inactive ou active en fonction de leur liaison avec la taline

Question 31

taline

Answer 31

prot du cytosquelette
impliquée dans un complexe d’adhésion entre intégrines et cytosquelettes

when intégrines liées à la taline elle changent de confo: peuvent se lier au ligand extracell notamment collagène

Question 32

fonctions intégrines

adhésion cellule-cellule

Answer 32

adhésion avec leucocytes et cell immuno

bon fonctionnement ∑ immunitaire → intégrine LFA-1
fait partie de la sous-famille des intégrines beta2= CD18
peut s’appeler CD11a/CD18 ou αLβ2

principaux ligands de LFA-1 sont des molécules d’adhésion de la superfamille des Ig:
ICAM-1 (CD54), ICAM-2(CD102)
JAM-1

Question 33

déficit d’adhésion leucocytaire

Answer 33

immunodéficience rare
anomalie du processus d’adhésion des leucoytes
- type 1: DAL-I
mutation des gènes codants pour intégrine β2 = CD18
alteration de l’adhésion des leucocytes avec endotheélium
empêche pénétration des leucocytes dans les tissus sous-jacents entrainant infections récurrentes
(∑ immunitaire inefficace)

Question 34

pathologies β caténine

Answer 34

noyau cellules cancéreuse contient quantité importante de β caténine visible par immunomarquage (marqueur permettant de mettre en evidence certains cancers)