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UE 2 > Migration cellulaire > Flashcards

Migration cellulaire Flashcards

1
Q

motilité cellulaire

A

l’aptitude d’une cellule à se déplacer spontanément ou en réponse à un stimulus et impliquant une consommation d’E

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2
Q

deux cause de déplacement

A
  • physique: sans participation de la cellule: dans fluide ex: GR
  • biologique: participation + volontaire de la cellules: déplacements liés à un signal d’attraction
    ex: lymphocytes attirés sur site d’infla
    phagocytes attirés par corps apoptotiques
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3
Q

phénomènes régulés par migration

A
  • développement: embryo cell du trophoblaste dans l’utérus
  • vascularisation: cell endothéliales pour former nouveaux vaisseaux = angiogenèse
  • métastases: migration à distance de la tumeur
  • infection et immunité: migration GB sur site de l’infla pour phagocyter les bactéries
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4
Q

migration de cellules uniques/ individuelles

A

kératinocytes (cell peau)
fibroblastes (cell TC)
leucocytes (GB)

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5
Q

migration collective

A

groupe de cell qui répond à un signal
métastases
réparation tissulaire
développement

cellules maintiennent des jncts entre elles pour migrer collectivement mais elle rompent leurs ln w/ MEC
intéraction c-c et c-MEC essentielles

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6
Q

migration amiboïde

A

la + fréquente
cell se déplace en rampant (marcophage)
intéractions c-c ou c-MEC pas nécessaires

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7
Q

migration cellules mésenchymateuses/ adhérentes

A

casse ses ln w/ MEC pour migrer

intéraction c-c pas nécessaire mais c-MEC essentielle

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8
Q

migration dépendante du support

A

vitesse de déplacement dépend de la dureté du support
intéraction c-c essentielle
intéraction c-MEC pas ou peu nécessaire

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9
Q

évènements cellulaire contrôlés par les intégrines

A
  • migration
  • adhérence
  • forme et polarité cellulaire
  • survie
  • prolifération et différenciation
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10
Q

points focaux

A
  • complexes multiprotéiques qui attachent les cellules à la MEC
  • cellules doit interrompre ses ln au niveau de ses point focaux pour pouvoir migre
  • impliqués dans la génération de forces de traction pour le mouvement cellulaire
  • compo des PF est ≠ selon que la cellules est en cours de migration ou fixe
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11
Q

compo du PF en cours de migration

A
  • fixation d’intégrines aux fibres de la MEC (collagène ou fibronectine) permet attachement cell au substrat
  • PF fait lien entre intégrines extracell et cytosquelette d’actine
  • PF stabilisé de manière transitoire par prot intracell: taline, tensine, vinculine
  • complexe de prot se dissocie lors de la migration pui va se reformer et se ré-attacher à um nouveau point plus loin
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12
Q

compo PF adhésion ferme

A
    • complexe avec 2 sites de jncts aux intégrines
  • ln entre MEC et cytosquelette d’actine est ferme
    • paxiline, kinase d’adhésion focale, alpha actinine…
  • rôle = accroitre adhesion et réduire migration cellulaire
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13
Q

internalisation et recyclage intégrines

A

= condition pour qu’une cellule puisse migrer
internalisées, recyclées et réutilisées pour reformer le PF
régule migration de nombreux types de cell comme neutrophiles (réponse anti-infectieuse) et fibroblastes

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14
Q

protéolyse de la MEC

A
  • nécessaire à la cell pour qu’elle puisse se libérer de son environnement
  • grâce aux protéases (coupent points d’attaches)
  • mise en place en réponse à des signaux de migration cellulaire (d’attraction): cytokines, chimiokines, FdC
  • ≠ protéases selon ≠ rayons d’action: cathépsines, sérine-protéases, métalloprotéases (MMP)

3 mécanismes d’action:

  1. diffusion de protéases dans le milieu
  2. action locale à la surface de la cellule qui contient des protéases mb
  3. libération de protéases from organites (lysosomes)
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15
Q

protéolyse par sécrétion/ diffusion des protéases

A

forment un gradient autour de la cellules
elimination/ recyclage MEC
effet élargis around cell ou localisés
formation espace autour cell pour sa croissance / translocation passive
ex: ostéoclaste digère os localement et forme lacune de résorption

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16
Q

protéolyse contact dépendante

A

formation de rails sur lesquels cell avance
alignement de la MEC
promotion de la migration

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17
Q

protéolyse intracell

A

effet minime sur l’environnement de la cell
elimination et recyclage de la MEC
dégradation intracell
prolifération cellulaire
translocation passive vers un nouvel espace

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18
Q

absence de protéolyse

A

bc absence de protéases synthétisées par la cell (lymphocytes T)
présence inhibiteurs de protéases endogènes

19
Q

mécanismes pour sécuriser migration en absence de protéolyse

A
  • modif forme de la cell (essayer de se glisser dans MEC)
  • en poussant sur MEC pour la déformer: extension mb
  • si matrice indéformable extension se rétracte et cell se réoriente et migre dans une autre direction
20
Q

étapes préalables à la migration cellulaire

A
  • cellule doit se polariser (asymétrie spatiale)
  • répartition FA modifiée: distrib asymétrique
  • redistrib des récepteurs à un pôle
  • capping des intégrines (blocage) pour eéviter reformation PF et fixation
21
Q

filopodes

A

projections fines en aiguille

22
Q

lamellipodes

A

structure plate large et fine (épaisseur)

23
Q

kératinocyte statique

A

cytoplasme très aplati et adhère au maximum à sa surface

24
Q

kératinocyte en mouvement

A

cell se polarise

présente structure en lamellipode du côté du signal d’attraction

25
Q

vitesse de migration

A

1-5µm/min

conditionnée par vitesse de désassemblage/ assemblage = turnover des PF

26
Q

à l’arrière de la cellule

A

fibres de stress = longs filaments d’actine F qui lient la cell au support
se dissocient
désassemblage des PF

27
Q

à l’avant de la cellule

A

courtes fibres d’actine

assemblage des PF

28
Q

signaux qui induisent migration

A

cytokines (dont chimiokines) et FdC

29
Q

chimiokines

classification selon structure

A

appartiennent à ≠ groupes w/ structure similaire en forme de G: ≠ réarrangements de ponts disulfures/ présence ou non d’aa

C chimiokines
CC chimiokines: action sur monocytes et macrophages
CXC chimiokine où X désigne aa entre 2 cystéines: action sur neutrophiles

30
Q

chimiokines

classification selon fonctions

A

antivirales, inflammatoires et homéostatiques

31
Q

chimiokines

A

= sous type de cytokines
agissent pour la plupart sur le recrutement des cell immunitaires: lymphocytes, monocytes, polynucléaires

fixation sur son RCPG
signalisation intracell
chimiotactisme = attraction cell w/ polarisation du côté de la chimiokine et déplacement

32
Q

nomenclature chimiokines

A

CXCL8: IL8
CXCL12: SDF-1 attraction des CS dans moelle (domiciliation CS) et ∑ par CS mésenchymateuses
CCL2: MCP1
CCL5: RANTES

33
Q

structure réceptuers de chimiokines

A

7 TM
extrémité NH2 extracell
extremité COOH intracell et couplée aux prot G

34
Q

IL-8 sur CXCR1-2

A

2 voies de signalisation déclenchées:

  • voie PI3K: survie cell/ réorg cytosquelette/ polarisation mb
  • voie PLC: chimiotactisme et migration
35
Q

polarisation cell en réponse à une chimiokine

A
  • à l’avant: contrôle du réseau cytosquelettique impliquant
    actine F, myosine I et petites prot
    formation réseau en V
  • à l’arrière: régulation des complexes actine F et myosine II sous la mb
36
Q

lésion épithéliale

A

molécules signal: H2O2, TNF
distance de perception: 100-200µm
effets: recrutement au nv tissu/ migration interstitielle

37
Q

inflammation hépatique

A

molécule signal: MIP-2
distance de perception: gradient décroissant jusqu’à 650 µm
effet: migration intravasculaire

38
Q

infection bactérienne

A

molécule signal: TNF, CXCL8
distance perception: < 50µm
effet: migration interstitielle/ recrutement de neutrophiles

39
Q

formation de métastases à distance

A

transition épithélio-mésenchymateuse : cell épithéliale se transforme et acquiert capacité de migration
cell métastatique peut migrer soit comme une cellule unique soit par migration collective
migrent à travers les vaisseaux formation métastase à distance

40
Q

caractéristiques cell épithéliales

A 
forme de pavé
polarisation cellulaire
adhésion entre elles et à la matrice
cellules fixes
hauts niveaux de E-cadh et bas de N-cadh
41
Q

caractéristiques cell mésenchymateuses transformées

A 
forme en fuseau
plus de polarisation 
perte adhésion matrice
capacité à migrer 
bas niveaux E-cadh et haut de N-cadh
42
Q

méthodes de détection de migration cellulaire

A
  • transwell ou chambre de Boyden

- test de réparation in vitro ou “wound healing assay:

43
Q

modèles d’études de la migration

collective

A

modèles sphéroïdes: lignées cellulaires

modèles organoïde: biopsie de patients

UE 2 (33 decks)

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