Cycle cellulaire: vieillesement et K

Question 1

deux mécanismes permettant de supprimer prolifération anormale d’une cellule pour éviter tout risque de transfo maligne

Answer 1

• l’apoptose = mort cellulaire programmée

- la sénescence cellulaire = le vieillissement cellulaire

Question 2

caractéristiques d’une cellule sénescente

Answer 2

• cellules aplaties et vacuolisées
• masse lysosomique augmentée
• noyaux avec de nombreux nucléoles et modification de la chromatine qui forme des amas
• augmentation de l’act SA beta-galactosidase (senescence associated)
• surexpression des inhibiteurs du cycle pour l’arrêt de la division: p21, p53, p16
• résistance à la mort par apoptose

Question 3

p53

Answer 3

• dans une cellule normale p53 bloquée par MDM2 et facilement dégradé par ubiquitinylation
• dans les cellules sénescentes p53 est + fortement synthétisée que détruite

Question 4

conséquences surexpression p53

Answer 4

p53 agit sur les effecteurs et active p21
p21 bloque différents couples CdK-cyclines
arrêt du cycle cellulaire en phase G1, S, G2 ou M

Question 5

sénescence = vieillissement

Answer 5

• permanent
• raccourcissement des télomères
• lésions de l’ADN
• stress oxydatif
• activation des oncogènes
• expression de la beta-galactosidase (détection coloration bleue si forte expression)
• amas d’hétérochromatine

Question 6

quiescence = hibernation

Answer 6

• réversible
• privation de sérum/ privation de FdC par environnement
• ø expression de la beta-galactosidase
• ø foci d’hétérochromatine

Question 7

cancer

Answer 7

lorsque le cycle cellulaire est dérégulé et que les points de contrôle n’existent plus
K = multiplication incontrôlée d’une cellules somatique anormale jusqu’à la formation d’une masse principale = tumeur + éventuellement masses satellites = métastases qui peuvent diffuser à distance

Question 8

caractéristiques des cellules cancéreuses

Answer 8

instabilité génétique
prolifération
invasivité

Question 9

4 grandes familles de K

Answer 9

• carcinomes
• sarcomes
• lymphomes
• leucémies

Question 10

facteurs initiation transfo cellules saines en cellules malignes

Answer 10

- facteurs environnementaux:
génotoxiques
radiations
virus (hépatites) 
- facteurs génétiques

Question 11

facteurs promotion transfo cellules saines en cellules malignes

Answer 11

entretien des cellules obtenues lors de l'initiation par 
- cytokines
- FdC
- hormones
→ sélection clonale

Question 12

facteurs progression et métastase

Answer 12

• amplification de gènes
• activation d’oncogènes
• perte de gènes
• réarrangements chromosomiques
• expression nouveaux gènes
  → instabilité génétique et invasion avec formation de métastases

Question 13

proto-oncogènes

Answer 13

gènes qui facilitent la croissance et la division cellulaire
mutation d’un seul allèle est suffisante pour les activer
un oncogène est un proto-oncogène muté

Question 14

conséquences proto-oncogènes

Answer 14

en quantité trop élevé ou si l’activité de leurs produits est trop forte → danger pour la cellules

Question 15

exemples proto-oncogène

Answer 15

• Ras: mutée dans certains K colorectaux et pancréatiques
• Myc: muté dans certaines tumeurs cérébrales (neuroblastome) et K du cerveau
• Cycline D: mutée dans K sein

Question 16

gènes suppresseurs de tumeurs

Answer 16

gènes impliqués dans répression cycle cellulaire et induction de l’apoptose

Question 17

mutation gènes suppresseurs de tumeurs

Answer 17

• mutation récessive: les 2 allèles doivent être mutés pour que la cellule soit en danger
• entraine une perte de fonctionnalité

Question 18

gènes impliqués dans le contrôle de la prolifération et de la survie cellulaire

Answer 18

Rb et p53: régulation du cycle cellulaire et de l’apoptose

une réintroduction de gènes fonctionnels dans la cellule K permet une réversion du phénotype tumoral

Question 19

gènes de maintien de l’intégrité du génome

Answer 19

ATM et BRCA1 (K du sein) action en amont de Rb et p53

pas de réversion du phénotype tumorale si réintroduction du gène fonctionnel

Question 20

gène suppresseur de tumeurs: Rb

Answer 20

inhibiteur de E2F
peut être inactivé/ altéré par:
- altération de son gène
- phosphorylation excessive (ne bloque plus E2F qui entre dans le noyau, active la ∑ de cyclines et l’entrée en cycle cellulaire)

Question 21

gène suppresseur de tumeurs: p53

Answer 21

si p53 muté cascade ATM-p53-p21/p16 s’arrête

• pas de transcription de p16 et p21
• pas d’inactivation des couples cyclines/CDK
• pas d’arrêt du cycle

Question 22

CDK/ cyclines = cibles thérapeutiques

Answer 22

thérapies ciblées grâce à des inhibiteurs de CdK (K du sein)