Différenciation I Flashcards
différenciation
acquisition par une cellule de caractères morphologiques originaux aboutissant à une spécialisation fonctionnelle
mécanismes moléculaires de la différenciation
- nécessité de la ralentir la prolifération via des signaux reçus par la cellule
- signaux extérieurs émanant des cellules d’un même tissu ou d’un autre tissu
- arrêt du cycle cellulaire: arrêt en G1
expression ou repression de gènes spé au lignage permet la différenciation cellulaire
≠ signaux pouvant induire la différentiation
- modif dans l’expression ou la répression de gènes spé
- induction par ∑ ligand-récepteur
- contacts directs entre cellules d’un même type
- intéractions entre cellules de ≠ feuillets primitifs: épithélium, mésenchyme
intéraction L-R
certaines intéractions médiées par FdC ou les hormones et leurs récepteurs:
- R à tyrosine kinase
- hm liposolubles et R nucléaires: acide rétinoïque, hm stéroïdes, thyroxine
- R couplés aux prot G: acétylcholine, sérotonine
régulation génique par l’intermédiaire de ≠ voies de signalisation intracell
intéractions c-c dans un même tissu
intervention des cadhérines ou caténines
intéractions entre feuillets ≠ ou avec la MEC
médiées par ≠ types de molécules:
- GAG se lient aux prot pour former protéoglycanes
- prot fibreuses structurale → collagène et l’élastine ou prot d’adhérence → fibronectine ou laminine
méthodes de reprogrammation
fusion cellulaire
utilisation d’extraits cellulaires
reprogrammation w/ FdT (Oct4, Sox2, myc, klf4)
transdifférenciation
- changement irréversible d’une cellule différenciée en un autre type de cellule différenciée
- processus de dédifférenciation et de prolifération est un stade de transition nécessaire mais pas obligatoire dans tous les cas
- peut ê obtenue par ajout d’additif de culture (dexamethasone) / modification génétique de la cell d’origine (FdT Pdx1)
transdifférenciation directe
capacité à reprogrammer une cellule somatique en une autre cellule somatique sans passer par une cellule pluripotente
sources de CSM
moelle osseuse (63%) tissu adipeux (10%) gelée de Wharton (cordon ombilical 17% ) placenta (2%)
CSM propriétes
auto renouvellement
différenciation: adipocyte, chondrocyte, ostéocyte (spé mésodermique)
l’expansion avant la différenciation
échantillon biologique + bio réacteurs → milieu de culture + additifs: - cytokines (IL2,4) - FdC (GM-CSF, EPO...) - aa - suppléments: insuline, transferrine, sérum de veau, lysat plaquettaire
ex d’additifs pour induire différenciation
- Adipogenique
milieu de culture = dexamethasone, insuline
coloration = oil red - Osteogenique
milieu de culture = dexamethasone, beta-glycérolphosphate, acide ascorbique, BMP, TGF beta
coloration = Alizarine Red S
rôle dexamethasone (corticoïde)
ex différenciation osseuse
induit expression de FdT spé Runx2, ostérix
induit ∑ de prot spé: BMP
rôle acide ascorbique (Vit C) et beta-glycérolphosphate
ex différenciation osseuse
favorisent la ∑ de collagène de type I
