Domiciliation

Question 1

domiciliation

Answer 1

processus régissant le retour d’une cellule vers son tissu d’origine = niche
ex: CSH vers moelle osseuse

Question 2

mobilisation

Answer 2

processus inverse de la domiciliation
permet aux CSH de quitter la moelle et de passer dans le sang
grâce à ce phénomène le prélèvement des CS est possible au niveau périphérique (dans le sang)

Question 3

caractéristiques de la domiciliation

Answer 3

processus rapide (qqs heures - 2j)

1. injection des cellules
2. passage des cellules dans le sang
3. traversée de l’endothélium vasculaire
4. réintégration dans la moelle: adhésion puis prolifération

Question 4

mécanisme principal d’attraction pour recrutement vers moelle

Answer 4

• molécules d’adhésion E-sélectine, P-sélectine, VCAM1, ICAM-1
• au nv CSH: CXCR4 récepteur de chimiokine SDF-1
• SDF-1: ∑ par CSM de la moelle et libéré sous forme de gradient d’attraction

Question 5

org moelle osseuse en conditions physio

Answer 5

2 grandes composantes 
niche vasculaire (proche vaisseaux) et niche endostéale 

niche endostéale (interne): CSM, fibroblastes, adipocytes, ostéoblastes, ostéoclastes,
niche en hypoxie

Question 6

maintenance des cellules dans la moelle par ≠ acteur qui créent environnement favorable

Answer 6

facteurs solubles: chimiokines, cytokines, FdC
intéractions entre cellules via molécules d’adhésion
intéractions c-MEC

Question 7

adhésion des CS à la niche

Answer 7

nombreuses molécules
- couples L-R: 
SDF1/ CXCR4 (couple principal)
VCAM1-VLA4
SCF et son ligand

Question 8

facteurs impliqués dans l’équilibre hématopoiétique

Answer 8

• facteurs externes:
  cytokines/ chimiokines/ molécules d’adhésion/ protéases (MMP, cathépsines)/ hm/ O/ Ca
• facteurs internes
• molécules impliquées dans la signalisation: cytoplasmique, nucléaire, FdT
• régulation épigénétique: µARN, modif ADN

Question 9

couples impliqués quiescence/expansion

Answer 9

Ang1/ Tie2
SCF/ C-kit
Wnt/ Frizzled
Jadded/ Notch

Question 10

couples impliqués adhésion/migration

Answer 10

Cadhérines
VCAM/LFA
CXCL12/CXCR4
HA/CD44

Question 11

SDF1

Answer 11

• ∑ par CSM = cell stromales de la moelle
• rôle important dans maintenance cell dans la moelle
• régulé par FdT HF1 alpha ( prod stimulé dans tissus en hypoxie comme moelle ou w/ blessure)
• ∑ induite par lésion de l’endothélium
• impliqué dans création gradient chimiotactique perçu par CSH qui se dirigent vers C la + forte grâce au R CXCR4

Question 12

SDF-1/ CXCR4

Answer 12

impliqué phénomènes touchant CSH: rétention, migration, mobilisation

Question 13

CXCR4

Answer 13

• expression modulable par certaine molécules cô IL6 ou SCF
• augmentation expression induit: meilleur réponse migratoire au SDF-1, meilleure prolif, meilleure capacité de repeuplement médullaire

Question 14

structure CXCR4

Answer 14

7TM: ext NH2 (EC) ext COOH (IC)

formation canal grâce aux domaines TM dans lequel se loge SDF-1

Question 15

conséquences fixation SDF-1 sur récepteur CXCR4

Answer 15

activation de prot G: ≠ voies de signalisation:

• par une PLC: stimulation du chimiotactisme
• par une PI3K: stimulation survie cellulaire, prolifération et transcription de gènes

Question 16

couple CXCR4/ SDF1 essentiel mais pas indispensable pour la domiciliation

Answer 16

existe une voie de domiciliation indépendante de l’axe CXCR4/ SDF1

autre facteurs impliqué dans domiciliation CSH = S1-P
sphingosine 1 phosphate (phosphorylation par kinase)
- S1-P peut soit rester dans la cell et ê dégradé par lysase soit sortir via transporteurs
- S1-P extracell peut agir par voie autocrine/ paracrine/ passer dans la circulation sanguine et créer gradient d’attraction

Question 17

domiciliation CSH après chimio/ irradiation

Answer 17

conditionnement détruit moelle/ libération protéase par cell lysée → environnement protéolytique → enzymes coupent SDF-1

CS greffées peuvent retourner dans moelle malgré cet environnement par intermédiaire petits lipides bioactifs résistants à la protéolyse qui vont créer gradient d’attraction: S1-P et C1-P

Question 18

agents mobilisateurs/ médicaments

Answer 18

production de protéases qui inactivent ou dégradent ttes les ln qui retiennent les CS dans la moelle:
FdC
récepteurs de surface
prot de la MEC
molécules d'adhésion

Question 19

2 types de med pour faire sortir les CS de la moelle

Answer 19

• G-CSF (granulocyte stimulating factor)

- Mozobil = Plerixafor: antagoniste du CXCR4 et bloque intéraction w/ SDF1

Question 20

G-CSF injecté

Answer 20

stimule des polynucléaires neutrophiles qui libèrent des protéases: cathépsines, métalloprotéases, élastases // ciseaux → clivage intéractions entre les CSH et leur environnement dans la moelle (SDF1/CXCR4 et VCAM1/VLA4) → mobilisation

Question 21

Mozobil = Plerixafor

Answer 21

se fixe sur le CXCR4 → ne peut plus interagir w/ SDF-1 → libération CS de la moelle vers sang

mauvais mobilisateur, chère (pour les donneurs qui ne répondent pas bien au G-CSF)

Question 22

mobilisation des CSH

Answer 22

1- injections
2- mobilisation
3- collection
4- stockage
5- congélation
6- chimio et irradiation (thérapeutique) 
7- autogreffe: réduit periode d'aplasie médullaire (pas thérapeutique)
8- prise et sorte d'aplasie

Question 23

balance domiciliation/ mobilisation

Answer 23

concentration de SDF-1, S1P et C1P sup dans le sang
→ mobilisation
concentration de SDF-1, S1P et C1P inf dans le sang
→ domiciliation

Question 24

med expérimentaux domiciliation

Answer 24

molécules qui bloquant dégradation S1P dans la moelle

augmentation S1P dans la moelle → CSH sont attirés dans la moelle du receveur

Question 25

med expérimentaux mobilisation

Answer 25

inhibiteurs d’enzymes qui empêchent dégradation de S1P dans le sang
augmentation C en S1P dans le sang → faciliter sortie des CSH dans le sang chez le donneur

Question 26

facteurs importants impliqués dans la domiciliation des tissus lésés

Answer 26

HIF, SDF-1, NO, MCP1/CCR2 (chimiokine et son récepteur), FdC: VEGF, G-CSF

Question 27

G-CSF
cellules mobilisées?
type de domiciliation/ effets?

Answer 27

cell mobilisées: CSM, CSH, EPC (progéniteurs endothéliaux)

domiciliation dans ≠ organes: cerveau, foie, artère

Question 28

Mozobil = Plerixafor
cellules mobilisées?
type de domiciliation/ effets?

Answer 28

cell mobilisées: CSH

domiciliation dans le sang périph, le foie

Question 29

Cilostazol pour traiter l’artérite des mbr inf
cellules mobilisées?
type de domiciliation/ effets?

Answer 29

cell mobilisées: EPC

domiciliation au niveau des artères

Question 30

facteurs attractants

Answer 30

HIF1 alpha: faciliter la sortie des cellules médullaires vers coeur
SDF1: attirer EPC CSH dans le coeur ou µ squelettique
IFG-1: recrutement CSH vers coeur

Question 31

suivre les CS après administration

Answer 31

bioluminescence
fluorescence (GFP)
marquage radioactif (11 ln-oxine ou 51 Cr)
particules magnétiques (nanoparticules d’oxyde de fer)