Cycle cellulaire Flashcards
cycle cellulaire
- mécanisme contrôlé qui permet à une cellule de se diviser: formation de 2 cellules filles identiques à la cellule mère
- ensemble des modifications subies par une cellule entre 2 mitoses successives
cycle cellulaire stimulé
par FdC qui font entrer cell en division
cycle cellulaire inhibé
quand
- cell s’engage vers différenciation
- cell entre en mort cellulaire = en apoptose
- cellules vieillie when vieillissement cellulaire = senescence → cell sortie du cycle et ne se divise plus
cycle cell hors de contrôle
cancers: prolifération anarchique, anormale, sans contrôle
S: phase de ∑ ADN
8h
duplication ADN → réplication
chromosomes passent de 1 à 2 chromatides
Cdk2-cycline A
autres phénomènes: transcription ADN en ARNm, ARNt, ARNr
synthèse protéines impliquées dans condensation ADN: histones/ prot SMC (prot motrice de la chromatine) pour enroulement
M: phase de division cell de la mitose
1h
ségrégation des chromosomes et de division cell
Cdk1-cycline B & Cdk1-cycline A
G0
sortie du cycle cellulaire = phase de repos = phase de quiescence mitotique
cellule peut ré-entrer en cycle si conditions favorables
sortie ou entrée en G1 nécessite cycline D
points de contrôles du cycle
G1/S: point de restriction irréversible, cell peut arrêter le cycle si environnement défavorable
Cdk2-cycline E
G2/M: contrôle que tout l’ADN a été répliqué
M: contrôle que tous les chromosomes sont attachés au fuseau
cycle cell = mécanisme de contrôle
implique couples de prot: CDK/cycline spé de chaque phase
CdK
kinases dépendantes des cyclines
fam ~ 20 membres 4 principales = 1,2,4,6 contrôlent les avancées du cycle rôle de phosphorylation taux constant durant le cycle
activation des CdK
par association à des cyclines
par action d’enzymes: Cdc25 → déphosphorylation activatrice
CAK (Cdk7-cycline H)→ phosphorylation activatrice
inhibition des Cdk
chute des cyclines
Wee1 → kinase qui phosphoryle certains aa des CdK
CKI (CdK inhibitor) = prot inhibitrices P53, P26, P21, P27
cyclines
prot dépourvues d’act enzymatique
rôle indispensable dans la progression du cycle cellulaire toujours en assoc w/ CdK
taux variable → activation périodique des CdK
G1
phase de réntrée dans le cycle/ croissance cellulaire
intervalle séparant mitose et début phase de réplication
CdK4-cyclineD
Cdk6-cyclineD
cell contrôle son environnement et sa taille
phase de ∑ sans répli: ∑ des ARNm, ARNt, ARNr et prot
phase de réparation de ADN
Wee1
prot inhibitrice des CdK par phosphorylation au niveau d’une Thréonine ou Tyrosine des CdK
Cdc25
prot activatrice des CdK par déphosphorylation
CAK
prot activatrice des CdK par phosphorylation au niveau thréonine 160
G1 phase en 2 parties
- 1: réorganisation cytosquelette, décondensation ADN, duplication organites
- 2: accumulation des prot, ajustement de la taille de la cellule
G1/S
contrôle qualité de l’ADN: point de blocage du site
arrêt temporaire ou permanent en G1selon gravité lésions
lésions réparables avec peu de risque de modif génétique
altération d’une base
présence d’un site abasique
cassure d’un brin
lésions complexes + difficiles à réparer
rupture du double brin + altération de bases + délétion de bases
cell répare en réassociant les brins interrompus mais risques de perte d’info génétique
mécanisme de réparation dans le cas de l’altération d’une base
- DNA glycosylase assure la reconnaissance du site et l’élimination de la base altérée
- incision du côté 5’ et élimination du sucre restant
- DNA polymérase et un un nucléotide phosphate permettent réparation de la base manquante
- DNA ligase et ATP permettent soudure de la portion réparée
complexe Cdk2-cyclineA (phase S)
phosphoryle le complexe multiprotéique de pré-réplication → formation oeil de réplication/ démarrage réplication
phénomènes se déroulant pendant phase S en plus de la réplication
transcription de l’ADN en ARNm, ARNt et ARNr
∑ protéines impliquées dans la condensation de l’ADN:
- histones exclusivement ∑ pendant phase S
- protéines SMC = prot motrices de la chromatine qui interviennent dans son enroulement
G2 = phase de réparation
Cdk1-cyclineA
Cdk1-cyclineB
phase courte de prep à la mitose
passage G2/M entrée en mitose
sous le contrôle de CdK1-cyclineB ( =MPF mitosis promoting factor)
cibles du complexe Cdk1-cyclineB
- prot qui participent à la condensation des chromosomes: les condensines, les histones H1 et H3
- les lamines qui phosphorylées participent à la désorganisation de l’enveloppe nucléaire
- prot associées aux microtubules pour l’assemblage du fuseau mitotique
- l’APC anaphase promoting complex
point de contrôle transition métaphase/anaphase
vérification que les chromatides soient associées aux fibres du fuseau mitotique avant de permettre leur séparation → attachement correct au fuseau par kinetochore
mécanisme de régulation / vérification qui s’exerce au nv de l’enzyme qui sépare les chromatides: la séparase
FdC: FGF
des fibroblastes, des cellules endothéliales, des myoblastes
FdC: EGF
des cellules épithéliales
fixation sur EFG-R activité tyrosine kinase
FdC: PDGF
de cellules vasculaires d’origine plaquettaire
fixation sur PDGF-R
FdC: NGF
de cellules nerveuses pour croissance neurones
