Mitochondrie Flashcards
mitochondrie général
- organite à double mb impliqué dans respiration cellulaire et prod d’E (ATP)
- uniquement chez eucaryotes
- tout type cellule sauf GR
- 1000-3000 mitochondries
- prod d’E (ATP)
- seule organite avec génome
- capable de se déplacer
origine mitochondrie
endosymbiose cell eucaryote aurait avalé un organisme unicellulaire distinct (// bactérie) → mitochondrie → symbiose // chloroplaste
1890
découverte d’une technique d’exploration
1940
isolement dans les cellules de foie
1950
description de phénomènes métaboliques siégeant dans la mitochondrie
1964
ADN
1996
apotose
fonctions
- prod d’hormones (stéroïdiennes)
- energie (ATP)
- mort cellulaire (apoptose)
- réservoir de Calcium
- prod chaleur (tissu adipeux/ brun)
structure générale mitochondrie
- mb externe continue
- mb interne avec replies = crêtes → ATP∑ase
- espace intermb
- matrice: contient ADN + ribosomes
mitochondrie dans la cell
indépendante du SE (// peroxysome)
localisation mitochondrie
≠ selon le type cellulaire
concentrée dans zones de haute consommation énergétique: tissu cardiaque/ flagelle du sptz/ néphrocyte
observation mitochondrie
au niveau des tissus riches en mitochondries: chondriome
- MO sur coupes histo
- MO au niveau cellulaire:
microscopie à fluo: marquage au mitotracker
trichrome: mitochondrie capte bien éosine
hématoxyline ferrique de Regaud: grisâtre
- en MET
ex tissu riche en mitochondries
pôle basal des cell du tube contourné proximal du rein: urine y est fabriqué par phénomène d’absorption et sécrétion
compo mb externe
5-7nm
60% de prot et 40% de lipides
perméable aux prot < 10kDa → porines +++ VDAC
contenu mb externe
complexes d'import du cholestérol BcL2 (anti-apoptotique) Cytochrome B5 Acyl CoA ∑ase MAP: prot d'assoc aux MT Mitofusines ( réparation)
pore VDAC = voltage dependent anion channel
dans mb externe
forme de tonneau beta
petit: ø = 2,5nm
transport aa, pyruvate, nucléotides, AG
compo mb interne
80% prot et 20% lipides: cardiolipine transporteurs: - navettes - canaux ioniques - symport métabolites/ H+
cardiolipine
lipide mb de la mitochondrie responsable de sa forte imperméabilité aux H+
contenu mb interne
- complexes enzymatiques de la chaîne respiratoire
- ATP ∑ase
- Cytochrome c en condition physio
- Cytochrome p450scc (enzyme)
- Adrénodoxine
espace intermb
protons H+ ( fonctionnement ATP∑ase)
cytochrome c en situation pré apoptotique
molécules < 10kDa
matrice mitochondrie
ARNm/t mitoribosomes granulations de Calcium nombreux ∑ enzymatiques ADN mitochondriale
ADN mitochondriale
circulaire
bicatenaire (double brin)
~ 17 000 pb (100 000X + petit que l’ADN nu)
transmission maternelle (pathologies mitochondriales sont d’origine maternelle)
only introns → gènes des complexes de la chaine respi, ATP∑ase, ARNt, ARNr
provenance des constituants de la mitochondire
∑ d'adressage 1. prot immatures avec adresse: précurseur avec présequence, précurseur hydrophobe, précurseur tonneau B 2. complexes 3. tonneau beta, prot MI...
ATP∑ase: complexe V
moteur moléculaire qui carbure aux protons
- s-u F0: rotative (a,b,c) (intermb)
- axe gamma, epsilon
- s-u F1: catalytique: 3 alpha. 3 beta, delta
à quoi sert ATP produit
- transport ions à travers la mb (ATPases)
- cytosquelette: prot motrices/ polymérisation des FA
- contraction µ +++
- signalisation intracell
- réactions enzymatiques ou chimiques
provenance NADH, FADH2
du CK nourri en Acétyl CoA from beta oxydation (AG) , glycolyse (pyruvate) , cycle de l’urée (prot)
fonctions de ∑
- hormones stéroïdiennes dans les glandes endocrines
cholestérol → pregnenolone (grâce cytochrome p450 scc) - précurseurs d’aa non essentiels à partir de produits intermédiaires du CK
ex: asparagine et thréonine dérivent de l’acide oxaloacétique
rôle dans mort cellulaire
voie de déclenchement interne de l’apoptose = voie de la mitochondrie
- inhibée dans conditions favorables pour cell → signaux de survie
- activée si ø signal de survie/ dommage ADN/ accumulation de prot défectueuse dans RE → libération dans cytoplasme d’éléments contenus dans la mitochondrie dont cyt c
(apoptose)
conditions normales
cyt c ancré à la cardiolipine
signal de survie → prot apoptotique: BcL2
pas de fuite de cyt c
lors d’un stimuli apoptotique
cardiolipine oxydée
ø signal de survie/ dommage ADN activation prot BcL2 bloqué formation canaux → fuite cyt c activation enzymes apoptose: clivage ADN nucléaire
maladies mitochondriales
- liée à l’ADN mito lui-mê: mutations
- Syndrome de MELAS: mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes
- liées à des altérations de prot mitochondriales d’origine nucléaire:
- Syndrome de Leigh
- Ophtalmoplégie chronique progressive
organes touchés lors de maladies mitochondriales
faiblesse µ, myopathie cardiomyopathie opthalmoplégie, neuropathie optique glomérulopathie diabète surdité obstruction démence, migraine défaillance chaine respi
transfert mitochondrial
nouvelles applications thérapeutiques
régénérer/ réparer des cell au sein d’un tissu
éviter survenue de maladies mito
mitochondrie curative: bb à 3 parents
noyau de l’ovocyte de la mère dans l’ovocyte sein de la donneuse sans noyau puis fécondation in vitro et implantation dans utérus de la mère
transférer des mitochondries d’une cell à l’autre
- phagocytose directe de mitochondrie
- µ vésicules
- cell fusion
- gap junction (connexine 43)
- nanotubes intracell (cell avec mitochondries défectueuses)
