Microbiologia - Módulo 4 (Virologia) Flashcards
Por que o RNA viral apresenta maiores taxas de mutação?
- RNA é quimicamente mais instável
- RNA polimerase possui maior texa de erro em relação a DNA polimerase
- Genoma menor
Quais são os mecanismos de economia genética?
- Sobreposiçã de ORFs (janelas de abertura) -> sobreposição de genes
- Leitura nos dois sentidos (5’<->3’)
- Proteínas multifuncionais: mesma proteína, muitas funções
- Utilização da maquinaria celular do hospedeiro
Como funciona o RNA de polaridade positiva
O genoma funciona como RNA mensageiro -> tradução pelos ribossomos do hospedeiro sem precisar de transcrição
Como funciona o RNA de polaridade negativa? Qual é a vantagem disso?
- O genoma viral precisar sem transcrito para depois ser traduzido -> enzima (RNA Polimerase RNA Dependente) realiza essa transcrição
- Essa enzima em muitos casos apresenta erros, isso é importante para a variabilidade genética
Esses vírus DEVEM possuir a enzima RNA polimerase RNA dependente
Qual é a importância do genoma segmentado? Dê um gênero de vírus no qual esse genoma é relevante
- Permite rearranjos e aumenta a variabilidade genética
- Influenza
Quais são os componente da partícula viral?
- Ácido nucleico
- Capsídeo
- Proteínas e enzimas
- Espículas (ligantes)
- Envelope (alguns possuem, outros não)
Quais vírus são mais resistente (envelopados ou não envelopados)?
- Não envelopados
- Envelopados perdem o envelope facilmente na antissepsia (sabão, álcool) devido à constituição lipídica -> perdem também os ligantes
Quais são as características do capsídeo?
- Economia genética: poucos tipos de proteína formam um capsídeo
- Proteínas auto-montáveis
Unidade estrutural: capsômeros
Quais são as fases de multiplicação viral?
- Adsorção
- Penetração
- Desnudamento
- Biossíntee
- Morfogênese
- Liberação
O que é espectro de hospedeiros e tropismo
Espectro de hospedeiros: conjunto de hospedeiros que um vírus pode infectar
Tropismo: conjunto de tecidos que o vírus pode infectar
Explique o processo de adsorção
- Ligação específica (tropismo e especificidade do hospedeiro) entre ligantes virais e receptores celulares
- Podem interagir com receptores secundários (co-receptores) -> vírus nativo ou formas virais alteradas pela ligação com receptor primário -> maior especificidade
Explique o processo de penetração de vírus envelopados
- Fusão de membranas
- Endocitose mediada por receptor
Explique o processo de penetração de vírus não envelopados
- Perfuração de membrana
- Formação de poros (bacteriófagos) -> mediado por lisozimas
Explique o processo de desnudamento
- Associado a membrana: joga ácido nucleico sem entrada do capsídeo -> bacteriófago
- Citoplasmático
- Associado ao núcleo
Explique o processo de biossíntese de vírus de RNA +
- RNA+ traduzido: produção proteínas estruturais, não-estruturais e RNApol RNAdep -> vírus não precisa conter anteriormente a enzima
- Enzima produz um RNA- a partir de um RNA+ -> não pode produzir positivo a partir de positivo, precisa de um molde negativo
- RNA + produzido a partir de moldes de RNA- pela enzima RNApol
Explique o processo de biossíntese de vírus de DNA
- DNA é transcrito e traduzido em todas as proteínas, incluindo DNApol
- DNApol produzida ou DNApol do hospedeiro é usada para produzir novas cópias de DNA
Explique o processo de biossíntese de vírus de RNA -
- Vírus carrega a enzima RNApol
- RNA - é convertido em RNA +
- RNA + é traduzido -> síntese de mais enzimas
- RNA - produzido a partir de RNA +
Explique o processo de biossíntese de Retrovírus
- Vírus possui RNA + em sua estrutura
- Vírus possui enzima Transcriptase Reversa (DNA polimerase RNA dependente)
- Enzima converte RNA + para DNA
- DNA migra para o núcleo do hospedeiro e se integra
- DNA viral é transcrito pela RNApol do hospedeiro junto com a transcrição do DNA do hospedeiro
Explique o processo de biossíntese de vírus de DNA
- DNA é transcrito
- RNAm é traduzido -> síntese de DNApol
- Síntese de novas cópias
Explique o processo de Morfogênese
- Montagem de subunidades proteicas e empacotamente do ácido nucleico viral -> formação de novas partículas virais
- Ocorre em sítios replicativos (fábricas virais) citoplasmáticos ou nucleares
Como é produzido o envelope
- Vírus não sintetiza lipídeos -> adquiridos de compartimentos membranosos da célula modificados por proteínas virais
Explique o processo de liberação
- Envelopados: brotamento ou exocitose
- Não envelopados: lise
Como é feito o tratamento da Monkeypox?
- Casos graves: tecivirimat -> antiviral
- Casos leves: ibuprofeno -> isolamento, recuperação em 2-4 semanas
Qual é a importância da sorologia cruzada na produção de vacinas?
- Permite que vacinas sejam criadas a partir de vírus de espécies diferentes, porém mesmo gênero, conferindo imunização cruzada
- Exemplo: vacina da varíola
Conceitue:
- Patógeno
- Patologia
- Patogenicidade
- Patogênese
- Virulência
- Sinal
- Sintoma
- Agente infeccioso capaz de causar doença
- Estudo das alterações produzidas por doença no organismo
- Capacidade do agente infectar e causar doença
- Mecanismos envolvidos na doença
- Gravidade da patologia
- Aquilo que pode ser observado (diretamente ou com instrumentos)
- Tudo que o paciente relata
Quais são as etapas da doença?
- Infecção -> vírus alcaça o sítio de infecção
- Período de incubação -> período entre infecção e aparecimento de sintomas -> pode transmitir
- Período prodrômico -> sintomas inespecíficos
- Período da doença -> sintomas característicos
- Período de convalescência -> período de recuperação (nessa fase ainda pode transmitir a doença)
Quais são os requisitos para a infecção?
- Inóculo viral suficiente -> alterado por resistência ambiental e do hospedeiro, diluição
- Sítio de entrada correto -> mucosas
- Vencer as defesas do organismo -> mecânicas, químicas, inatas e adaptativas
Explique a infecção localizada de virus e dê um exemplo
- Vírus se multiplica no sítio de entrada -> disseminação célula a célula
- Papiloma Vírus (verrugas) -> vírus inibe p53 (p53 é supressor de tumor, que bloqueia a proliferação) -> vírus não consegue acessar carioteca íntegra e por isso precisa infectar durante a divisão celular, quando a carioteca se desintegra
Explique a infecção disseminada de virus.
- Sítio primário de infecção: entra no organismo e começa a se replicar.
- Linfonodo regional: após a replicação inicial, o vírus pode se espalhar para os linfonodos próximos, onde pode se multiplicar ainda mais.
- Viremia primária: vírus entra na corrente sanguínea e se espalha para outras partes do corpo.
- Sítios secundários de infecção (órgãos linfoides): O vírus pode se estabelecer em órgãos linfoides, como baço e amígdalas, onde continua a se replicar.
- Viremia secundária: vírus se espalha novamente pela corrente sanguínea, infectando outros órgãos e tecidos.
- Sítio trópico de infecção: vírus pode ter uma preferência por certos tecidos ou órgãos específicos, onde causa danos adicionais.
- Eliminação e transmissão: vírus pode ser eliminado do corpo através de excreções, como saliva, urina ou fezes, permitindo a transmissão para outros indivíduos.
Quais são os padrões de infecção?
- Agudas: produção rápida do vírus e resolução rápida
- Persistente: evolução para cronicidade, latência ou recidivas
- Abortivas: infecção não ocorre
Explique o quadro de infecção aguda. Cite um exemplo dessas infecções
- Carga viral sobe acomapanhada pelo aumento da resposta imune
- Com a resposta imune a carga viral chega a zero
- Gera imunidade por longo tempo
- Gripe, caxumba, varíola
Explique a infecção crônica e dê um exemplo
- Carga viral sobe sem manifestação clínica -> pode ter sinal prodrômico
- Manifestação clínica tardia
- A resposta imune aumenta com o aumento da carga viral, mas é incapaz de eliminar a carga viral -> a carga viral NUNCA chega a zero
- HIV
Explique a infecção latente e dê um exemplo
- Carga viral sobe acompanhada de sinal clínico
- Resposta imune aumenta e carga CHEGA A ZERO
- Carga viral que estava zerada sobe por gatilhos (estresse, imunosupressão) -> sempre a mesma manifestação clínica -> Recidiva
- Herpes: vírus não integra no genoma -> permanece ao lado do genoma sem produzir partículas virais até o gatilho
Explique a infecção lenta e dê um exemplo
- Primeira infecção igual na infecção aguda
- Baixa do status imunológico -> reativação
- Manifestação tardia diferente da primária
- Varicela (primária) e zoster (tardia)
O que é efeito citopático?
Modificações estruturais observadas na célula infectada pelo vírus -> importante para o diagnóstico via cultivo viral em células
Quais são os métodos de detecção viral que envolvem o cultivo celular?
- Cultivo celular -> células imortalizadas
- Isolamento em ovos embrionados: inoculação do vírus em anexos embrionários -> produção de vacinas
- Isolamento em camundongos neonatos: inoculação no cérebro (tecido indiferenciado e crescimento rápido) -> desuso
Cite o fluxograma do SUS para dagnóstico de HIV. Esse fluxograma detecta o que?
- Teste rápido -> ELISA -> ELISA -> Western Blot
(Caso dê negativo não precisa seguir os próximos passos) - Detecção de anticorpos anti-HIV
Cite as etapas do teste de ELISA
- Colocação de antígenos do HIV (proteínas isoladas) na superfície do poço
- Adição do soro contendo possivelmente anticorpos contra HIV
- Adição de anticorpos Anti-Ac Humano conjugado a fosfatase
- Adição de substrato enzimático cromogênico
Se positivo: anticorpos anti-HIV se ligam aos antígenos, anticorpor Anti-Ac se ligam aos anticorpos, fosfatase degrada enzimas e há mudança de cor
Cite as estapas do teste de western-blot. Em qual caso o teste será positivo?
- Separação das proteínas de HIV em gel
- Transferência das proteínas em membranas de nitrocelulose (5 bandas)
- Adição de soro + anticorpo Anti-Ac + fosfatase + substrato cromogênico
- Para positivo: pelo menos 3 bandas visualizadas -> positivo para 3 proteínas
Para que serve a citometria de fluxo no acompahamento de soropositivos?
Serve como marcador de progressão clíninca -> mede depleção de Linfócitos TCD4+
Para que serve o teste de PCR no acompanhamento de soropositivos?
- Mede a carga viral, logo em cargas baixas a pessoa possui baixa transmissibilidade do vírus
Explique o ciclo de multiplicação dos Flavivirus
- Ligação a receptor e endocitose
- Desnudamento no endossomo (fusão do envelope com membrana da vesícula)
- No Retículo Endoplasmático RNA + é traduzido
- Morfogênese na superfície do RE
- Partículas virais ativada no Complexo de Golgi
- Liberação por exocitose
Indique a morfologia e o genoma de flavivírus
- Envelopados
- RNA +
Qual é a relação entre picos de dengue e períodos do ano?
Há maior número de casos em períodos chuvosos -> reprodução do vetor
Por que há alternância entre os sorotipos de dengue?
Imunização de rebanho: alternância de sorotipos -> quando a pessoa se infecta ela fique imune ao sorotipo, mas pode se infectar por outros.
Existem 4 sorotipos
Qual é a diferença entre dengue clássica e dengue hemorrágica quanto a patogênese?
- Clássica: infecção primária
- Hemorrágica: infecção secundária, que provoca intensificação da infecção dependente de anticorpos
Explique a intensificação da infecção dependente de anticorpos
- Indivíduo infectado com um sorotipo produz anticorpos
- Se a pessoa se infectar por outro sorotipo, o anticorpo possui a capacidade de se ligar ao vírus, mas não consegue neutralizá-lo
- Complexo anticorpo-vírus se liga a receptores de células do sistema imune -> vírus adquire capacidade de infectar essas células -> maior proliferação viral
- Maior produção de quimiocinas e citocinas -> tempestade de citocinas
- Hemorragia: bloqueio da diapedese por citocinas -> extravasamento de sangue
Por que a vacina da dengue não é tão efetiva e não é recomendada para todos?
- A vacina deve prever proteção contra os 4 sorotipos da dengue
- A imunização não é igual em muitos casos: alguns sorotipos podem produzir mais anticorpos que outros, favorecendo a intesificação dependente de anticorpos (dengue hemorrágica)
- Recomendada para quem já teve dengue
Explique o cilo da febre amarela
- Picada do mosquito (Haemagogus-silvestre e aedes-urbana)
- Viremia: febre inespecífica
- Vírus se multiplica em DC
- Atinge fígado, causando disfunção plaquetária
- Problemas renais
- Degeneração de fibras cardíacas
Altamente letal -> 7-14 dias
Dê 3 características da vacina contra febre amarela
- Alta eficiência
- Vírus atenuado
- Imunidade de longa duração: 10 anos
- A partir de 9 meses
Contra-indicações
- Gestantes: transmissão ao feto
- Crianças abaixo de 4 meses: encefalite
- Imunodeficientes (HIV, câncer, etc)
- Alergia a ovo ou outras reações alérgicas à vacina
Caracterize a morfologia e o genoma de herpes vírus
- Envelopados
- Genoma: DNA linear, fita dupla, grande
- Expressão temporal de proteínas: alfa, beta, gama
Explique o ciclo dos herpes vírus
- Adsorção
- Desligamento de transcritos celulares -> suprime resposta celular
- Desnudamento nuclear
- Circularização do genoma
- Expressão gênica temporal: devido ao tamanho do genoma
- Replicação do genoma
- Morfogênese
- Liberação: exocitose
Sobre a latência de herpes vírus, indique:
1. Estabelecimento
2. Manutenção
3. Reativação
- Estabelecimento:
- Vírus atinge neurônio sensoriais
- Genoma se circulariza
- Expressão de genes LAT - Manutenção
- Contínua expressão de LAT - Reativação
- Estímulo local (lesões) ou estresse (emocional, radiação, hormonal)
- Aumento da taxa transcricional
Por que o herpes vírus não lesa o neurônio como ocorre nas células epiteliais?
Produzem proteínas anti-apoptóticas
Além das lesões, quais outras manifestações são observadas na herpes simples?
Encefalite e ceratite
Explique a patogênese da varicela e zoster
- Transmissão via aérea
- Replicação em linfonodos (células T)
- Viremia primária: circulação
- Replicação no fígado e baço
- Viremia secundária: atingem a pele e mucosas
- Replicação em células epiteliais
- Latência em gânglios dorsais
- Reativação -> herpes zoster
Quais são as estruturas da partícula viral do SARS-CoV-2?
- Proteínas Spike formando uma coroa ao redor da partícula -> interção com receptores celulares (receptor ACE-2, enzima conversora de Ang-2, presente em vários tecidos)
- Envelopado
- Capsídeo helicoidal
- Genoma de RNA+, RNApol com atividade revisora
Explique o ciclo de vida do coronavírus
- Adesão: ligação da proteína Spike ao receptor ACE-2
- Penetração: endocitose mediada por receptor ou fusão de membrana
- Desnudamento: liberação do genoma no citoplasma
- Biossíntese e morfogênse: associada ao RE + maturação no CG
- Liberação: brotamento
Quais são os sinais e sintomas da COVID leve, grave e crítica?
- Tosse
- Febre
- Dor de garganta
- Perda de olfato
Grave e crítica:
Sintomas anteriores +:
- Falta de ar
- Sinal clínico: pulmão em vidro fosco (grau de comprometimento pulmonar)
- Marcador dímero-D: medida de anormalidade do sistema vascular (risco de trombose venosa e e tromboembolismo pulmonar)
Reinfecções por COVID podem agravar os sintomas
Quais são as recomendações da OMS para tratamento de COVID?
Grave e crítica:
- Corticoides
- Moduladores de IL-6
Não crítica
- Anti-virais (paxlovid)
NÃO RECOMENDADOS:
- Corticoides para não graves/críticos
- Ivermectina
FORTEMENTE NÃO RECOMENDADOS:
- Hiroxicloroquina
- Plasma convalescente (não graves)
- Lopinavir e ritonavir
Quais são os métodos diagnósticos da COVID e quais suas características e indicações
PCR:
- Primeiros ddas de sintomas
- Alta sensibilidade (antes dos sintomas) e especificidade
- Mais demorado (4 a 48h)
Teste Rápido Antígenos:
- Primeiro dia de sintomas
- Menor sensibilidade e especificidade (pode dar falso negativo)
- Rápido e simples (auto-teste)
Teste Rápido Anticorpos
- Mais de 10 dias de sintomas
- Menor sensibilidade e especificidade
- Não muito usado: reinfecções, vacinas podem dar falso positivo, além de não indicar infecção de fase aguda, apenas crônica
Dê a estrutura e genoma do vírus do sarampo
- Envelopados
- Capsídeo helicoidal
- Espículas (ligantes virais)
- Genoma: RNA, fita simples, não segmentado
Dê 3 características da vacina do sarampo
- Vacina SCR (Tríplice Viral): caxumba, sarampo e rubéola
- Dose única (12 meses)
- Vírus vivos atenuados
Contra-indicações:
- Gestantes
- Imunossuprimidos
- Alégicos a componentes
- Febre
- Pessoas que receberam sangue nos últimos 12 meses
A partir de 12 meses para evitar que anticorpos maternos inativem a enzima
Qual é a forma de transmissão do sarampo?
Via aérea
Quais são os sinais/sintomas prodrômicos e específicos do sarampo?
Prodrômico (primeiros dias):
- Febre alta
- Conjuntivite
- Tosse
- Coriza
Específicos:
- Manchas de Koplic (diferencial) -> sinal patognônicos
- Exatema máculo-papular em todo o corpo (pode confundir com outras doenças, como catapora)
Complicações devido a efeito imunossupressor (infecta linfócitos B de memória) e predisposição a infecções secundárias
Explique a patogênese e as consequências da Rubéola Congênita
Patogênese:
- Vírus é capaz de cruzar a placenta
- Infecção grave: 1° trimestre
Consequências:
- Má formação e aborto
- Síndrome da Rubéola Congênita (CRS): comprometimento cardíaco e cerebral, defeitos oculares e auditivos, anemia, etc
Explique o ciclo de vida da influenza
- Adesão: ligação a ácido siálico
- Penetração: endocitose
- Desnudamento: fusão de membranas no endossomo, liberação do genoma no citoplasma
- Biossíntese: RNA (-) segue para núcleo
- Morfogênese: no citoplasma
- Liberação: brotamento -> fica preso a ácido siálico -> neuraminidase (enzima) promove a liberação do vírus do ácido siálico
Quais são os principais antivirais usados no tratamento de influenza? Dê o mecanismo de ação
- Oseltamivir/Zanamivir (Tamiflu): impede a liberação (bloqueia enzima neuraminidase)
- Amantadine/Rimantadine: bloqueia a acidificação do endossomo, impedindo a fusão de membranas no endossomo e o desnudamento
Como a vacina de influenza é produzida?
- Seleção de cepas
- Inoculação em ovos
- Após crescimento viral, vírus são destruídos, restando a hemaglutinina e neuroaminidase
- Produção da vacina a partir de hemaglutinina e neuroaminidase
Não há risco da pessoa ficar doente devido à vacina
Qual é a importância do co-receptor (CCR5) no HIV?
O co-receptor é fundamental para a infecção, mutações do co-receptor indicam resistência ao vírus
Explique o ciclo de multiplicação do HIV
- Ligação a receptor CD4 e co-receptor
- Transcriptase reversa transforma RNA viral e DNA viral
- Integrase promove a adesão entre DNA viral e DNA do hospedeiro
- Formação de estruturas virais e montagem do vírus utilizando a maquinaria da célula
- Próximo a membrana celular ocorre o brotamento
- Protease muda a estrutura do capsídeo para forma tauroide
Eplique a patogênese do HIV
- Células dendríticas fagocitam o vírus e apresentam como antígeno ao LT -> tropismo por LT e macŕofagos, pois possuem CD4
- Células T infectadas chegam aos linfonodos locais (GALT)
- Disseminação viral (viremia primária)
Quais são as fases de infecção do HIV? Em qual fase há maior taxa de transmissão?
- Fase aguda: sintomas inespecíficos -> desaparecimento de sintomas (entre 1600 e 500 cél/mm3)
- Fase crônica: latência clínica (500 e 200 cél/mm3)
- AIDS: doenças oportunistas e morte (menor que 200 cél/mm3)
- Fase aguda devido à alta carga viral -> deve-se usar PEP
Quais são as classes de fármacos para tratamento do HIV
- Inibidores de transcriptase reversa
- Inibidores de protease
- Inibidores de integrase
- Inibidores de fusão
O que é HAART? Explique esse tratamento.
- Terapia Antirretroviral de Alta afinidade
- Utiliza pelo menos 3 antirretrovirais, sendo 2 de classes diferentes
