Microbiologia - Módulo 4 (Virologia) Flashcards
1
Q
Por que o RNA viral apresenta maiores taxas de mutação?
A
- RNA é quimicamente mais instável
- RNA polimerase possui maior texa de erro em relação a DNA polimerase
- Genoma menor
2
Q
Quais são os mecanismos de economia genética?
A
- Sobreposiçã de ORFs (janelas de abertura) -> sobreposição de genes
- Leitura nos dois sentidos (5’<->3’)
- Proteínas multifuncionais: mesma proteína, muitas funções
- Utilização da maquinaria celular do hospedeiro
3
Q
Como funciona o RNA de polaridade positiva
A
O genoma funciona como RNA mensageiro -> tradução pelos ribossomos do hospedeiro sem precisar de transcrição
4
Q
Como funciona o RNA de polaridade negativa? Qual é a vantagem disso?
A
- O genoma viral precisar sem transcrito para depois ser traduzido -> enzima (RNA Polimerase RNA Dependente) realiza essa transcrição
- Essa enzima em muitos casos apresenta erros, isso é importante para a variabilidade genética
Esses vírus DEVEM possuir a enzima RNA polimerase RNA dependente
5
Q
Qual é a importância do genoma segmentado? Dê um gênero de vírus no qual esse genoma é relevante
A
- Permite rearranjos e aumenta a variabilidade genética
- Influenza
6
Q
Quais são os componente da partícula viral?
A
- Ácido nucleico
- Capsídeo
- Proteínas e enzimas
- Espículas (ligantes)
- Envelope (alguns possuem, outros não)
7
Q
Quais vírus são mais resistente (envelopados ou não envelopados)?
A
- Não envelopados
- Envelopados perdem o envelope facilmente na antissepsia (sabão, álcool) devido à constituição lipídica -> perdem também os ligantes
8
Q
Quais são as características do capsídeo?
A
- Economia genética: poucos tipos de proteína formam um capsídeo
- Proteínas auto-montáveis
Unidade estrutural: capsômeros
9
Q
Quais são as fases de multiplicação viral?
A
- Adsorção
- Penetração
- Desnudamento
- Biossíntee
- Morfogênese
- Liberação
10
Q
O que é espectro de hospedeiros e tropismo
A
Espectro de hospedeiros: conjunto de hospedeiros que um vírus pode infectar
Tropismo: conjunto de tecidos que o vírus pode infectar
11
Q
Explique o processo de adsorção
A
- Ligação específica (tropismo e especificidade do hospedeiro) entre ligantes virais e receptores celulares
- Podem interagir com receptores secundários (co-receptores) -> vírus nativo ou formas virais alteradas pela ligação com receptor primário -> maior especificidade
12
Q
Explique o processo de penetração de vírus envelopados
A
- Fusão de membranas
- Endocitose mediada por receptor
13
Q
Explique o processo de penetração de vírus não envelopados
A
- Perfuração de membrana
- Formação de poros (bacteriófagos) -> mediado por lisozimas
14
Q
Explique o processo de desnudamento
A
- Associado a membrana: joga ácido nucleico sem entrada do capsídeo -> bacteriófago
- Citoplasmático
- Associado ao núcleo
15
Q
Explique o processo de biossíntese de vírus de RNA +
A
- RNA+ traduzido: produção proteínas estruturais, não-estruturais e RNApol RNAdep -> vírus não precisa conter anteriormente a enzima
- Enzima produz um RNA- a partir de um RNA+ -> não pode produzir positivo a partir de positivo, precisa de um molde negativo
- RNA + produzido a partir de moldes de RNA- pela enzima RNApol
16
Q
Explique o processo de biossíntese de vírus de DNA
A
- DNA é transcrito e traduzido em todas as proteínas, incluindo DNApol
- DNApol produzida ou DNApol do hospedeiro é usada para produzir novas cópias de DNA
17
Q
Explique o processo de biossíntese de vírus de RNA -
A
- Vírus carrega a enzima RNApol
- RNA - é convertido em RNA +
- RNA + é traduzido -> síntese de mais enzimas
- RNA - produzido a partir de RNA +
18
Q
Explique o processo de biossíntese de Retrovírus
A
- Vírus possui RNA + em sua estrutura
- Vírus possui enzima Transcriptase Reversa (DNA polimerase RNA dependente)
- Enzima converte RNA + para DNA
- DNA migra para o núcleo do hospedeiro e se integra
- DNA viral é transcrito pela RNApol do hospedeiro junto com a transcrição do DNA do hospedeiro
19
Q
Explique o processo de biossíntese de vírus de DNA
A
- DNA é transcrito
- RNAm é traduzido -> síntese de DNApol
- Síntese de novas cópias
20
Q
Explique o processo de Morfogênese
A
- Montagem de subunidades proteicas e empacotamente do ácido nucleico viral -> formação de novas partículas virais
- Ocorre em sítios replicativos (fábricas virais) citoplasmáticos ou nucleares
21
Q
Como é produzido o envelope
A
- Vírus não sintetiza lipídeos -> adquiridos de compartimentos membranosos da célula modificados por proteínas virais
22
Q
Explique o processo de liberação
A
- Envelopados: brotamento ou exocitose
- Não envelopados: lise
23
Q
Como é feito o tratamento da Monkeypox?
A
- Casos graves: tecivirimat -> antiviral
- Casos leves: ibuprofeno -> isolamento, recuperação em 2-4 semanas
24
Q
Qual é a importância da sorologia cruzada na produção de vacinas?
A
- Permite que vacinas sejam criadas a partir de vírus de espécies diferentes, porém mesmo gênero, conferindo imunização cruzada
- Exemplo: vacina da varíola
25
Conceitue:
- Patógeno
- Patologia
- Patogenicidade
- Patogênese
- Virulência
- Sinal
- Sintoma
- Agente infeccioso capaz de causar doença
- Estudo das alterações produzidas por doença no organismo
- Capacidade do agente infectar e causar doença
- Mecanismos envolvidos na doença
- Gravidade da patologia
- Aquilo que pode ser observado (diretamente ou com instrumentos)
- Tudo que o paciente relata
26
Quais são as etapas da doença?
1. Infecção -> vírus alcaça o sítio de infecção
2. Período de incubação -> período entre infecção e aparecimento de sintomas -> pode transmitir
3. Período prodrômico -> sintomas inespecíficos
4. Período da doença -> sintomas característicos
4. Período de convalescência -> período de recuperação (nessa fase ainda pode transmitir a doença)
27
Quais são os requisitos para a infecção?
1. Inóculo viral suficiente -> alterado por resistência ambiental e do hospedeiro, diluição
2. Sítio de entrada correto -> mucosas
3. Vencer as defesas do organismo -> mecânicas, químicas, inatas e adaptativas
28
Explique a infecção localizada de virus e dê um exemplo
- Vírus se multiplica no sítio de entrada -> disseminação célula a célula
- Papiloma Vírus (verrugas) -> vírus inibe p53 (p53 é supressor de tumor, que bloqueia a proliferação) -> vírus não consegue acessar carioteca íntegra e por isso precisa infectar durante a divisão celular, quando a carioteca se desintegra
29
Explique a infecção disseminada de virus.
- Sítio primário de infecção: entra no organismo e começa a se replicar.
- Linfonodo regional: após a replicação inicial, o vírus pode se espalhar para os linfonodos próximos, onde pode se multiplicar ainda mais.
- Viremia primária: vírus entra na corrente sanguínea e se espalha para outras partes do corpo.
- Sítios secundários de infecção (órgãos linfoides): O vírus pode se estabelecer em órgãos linfoides, como baço e amígdalas, onde continua a se replicar.
- Viremia secundária: vírus se espalha novamente pela corrente sanguínea, infectando outros órgãos e tecidos.
- Sítio trópico de infecção: vírus pode ter uma preferência por certos tecidos ou órgãos específicos, onde causa danos adicionais.
- Eliminação e transmissão: vírus pode ser eliminado do corpo através de excreções, como saliva, urina ou fezes, permitindo a transmissão para outros indivíduos.
30
Quais são os padrões de infecção?
- Agudas: produção rápida do vírus e resolução rápida
- Persistente: evolução para cronicidade, latência ou recidivas
- Abortivas: infecção não ocorre
31
Explique o quadro de infecção aguda. Cite um exemplo dessas infecções
- Carga viral sobe acomapanhada pelo aumento da resposta imune
- Com a resposta imune a carga viral **chega a zero**
- Gera imunidade por longo tempo
- Gripe, caxumba, varíola
32
Explique a infecção crônica e dê um exemplo
- Carga viral sobe sem manifestação clínica -> pode ter sinal prodrômico
- Manifestação clínica tardia
- A resposta imune aumenta com o aumento da carga viral, mas é incapaz de eliminar a carga viral -> a carga viral **NUNCA chega a zero**
- HIV
33
Explique a infecção latente e dê um exemplo
- Carga viral sobe acompanhada de sinal clínico
- Resposta imune aumenta e carga **CHEGA A ZERO**
- Carga viral que estava zerada sobe por gatilhos (estresse, imunosupressão) -> sempre a mesma manifestação clínica -> Recidiva
- Herpes: vírus não integra no genoma -> permanece ao lado do genoma sem produzir partículas virais até o gatilho
34
Explique a infecção lenta e dê um exemplo
- Primeira infecção igual na infecção aguda
- Baixa do status imunológico -> reativação
- Manifestação tardia diferente da primária
- Varicela (primária) e zoster (tardia)
35
O que é efeito citopático?
Modificações estruturais observadas na célula infectada pelo vírus -> importante para o diagnóstico via cultivo viral em células
36
Quais são os métodos de detecção viral que envolvem o cultivo celular?
- Cultivo celular -> células imortalizadas
- Isolamento em ovos embrionados: inoculação do vírus em anexos embrionários -> produção de vacinas
- Isolamento em camundongos neonatos: inoculação no cérebro (tecido indiferenciado e crescimento rápido) -> desuso
37
Cite o fluxograma do SUS para dagnóstico de HIV. Esse fluxograma detecta o que?
- Teste rápido -> ELISA -> ELISA -> Western Blot
(Caso dê negativo não precisa seguir os próximos passos)
- Detecção de anticorpos anti-HIV
38
Cite as etapas do teste de ELISA
1. Colocação de antígenos do HIV (proteínas isoladas) na superfície do poço
2. Adição do soro contendo possivelmente anticorpos contra HIV
3. Adição de anticorpos Anti-Ac Humano conjugado a fosfatase
4. Adição de substrato enzimático cromogênico
Se positivo: anticorpos anti-HIV se ligam aos antígenos, anticorpor Anti-Ac se ligam aos anticorpos, fosfatase degrada enzimas e há mudança de cor
39
Cite as estapas do teste de western-blot. Em qual caso o teste será positivo?
1. Separação das proteínas de HIV em gel
2. Transferência das proteínas em membranas de nitrocelulose (5 bandas)
3. Adição de soro + anticorpo Anti-Ac + fosfatase + substrato cromogênico
- Para positivo: pelo menos 3 bandas visualizadas -> positivo para 3 proteínas
40
Para que serve a citometria de fluxo no acompahamento de soropositivos?
Serve como marcador de progressão clíninca -> mede depleção de Linfócitos TCD4+
41
Para que serve o teste de PCR no acompanhamento de soropositivos?
- Mede a carga viral, logo em cargas baixas a pessoa possui baixa transmissibilidade do vírus
42
Explique o ciclo de multiplicação dos Flavivirus
- Ligação a receptor e endocitose
- Desnudamento no endossomo (fusão do envelope com membrana da vesícula)
- No Retículo Endoplasmático RNA + é traduzido
- Morfogênese na superfície do RE
- Partículas virais ativada no Complexo de Golgi
- Liberação por exocitose
43
Indique a morfologia e o genoma de flavivírus
- Envelopados
- RNA +
44
Qual é a relação entre picos de dengue e períodos do ano?
Há maior número de casos em períodos chuvosos -> reprodução do vetor
45
Por que há alternância entre os sorotipos de dengue?
Imunização de rebanho: alternância de sorotipos -> quando a pessoa se infecta ela fique imune ao sorotipo, mas pode se infectar por outros.
## Footnote
Existem 4 sorotipos
46
Qual é a diferença entre dengue clássica e dengue hemorrágica quanto a patogênese?
- Clássica: infecção primária
- Hemorrágica: infecção secundária, que provoca intensificação da infecção dependente de anticorpos
47
Explique a intensificação da infecção dependente de anticorpos
- Indivíduo infectado com um sorotipo produz anticorpos
- Se a pessoa se infectar por outro sorotipo, o anticorpo possui a capacidade de se ligar ao vírus, mas **não consegue neutralizá-lo**
- Complexo anticorpo-vírus se liga a receptores de células do sistema imune -> vírus adquire capacidade de infectar essas células -> maior proliferação viral
- Maior produção de quimiocinas e citocinas -> **tempestade de citocinas**
- Hemorragia: bloqueio da diapedese por citocinas -> extravasamento de sangue
48
Por que a vacina da dengue não é tão efetiva e não é recomendada para todos?
- A vacina deve prever proteção contra os 4 sorotipos da dengue
- A imunização não é igual em muitos casos: alguns sorotipos podem produzir mais anticorpos que outros, favorecendo a intesificação dependente de anticorpos (dengue hemorrágica)
- Recomendada para quem já teve dengue
49
Explique o cilo da febre amarela
- Picada do mosquito (Haemagogus-silvestre e aedes-urbana)
- Viremia: febre inespecífica
- Vírus se multiplica em DC
- Atinge fígado, causando disfunção plaquetária
- Problemas renais
- Degeneração de fibras cardíacas
## Footnote
Altamente letal -> 7-14 dias
50
Dê 3 características da vacina contra febre amarela
- Alta eficiência
- Vírus atenuado
- Imunidade de longa duração: 10 anos
- A partir de 9 meses
Contra-indicações
- Gestantes: transmissão ao feto
- Crianças abaixo de 4 meses: encefalite
- Imunodeficientes (HIV, câncer, etc)
- Alergia a ovo ou outras reações alérgicas à vacina
51
Caracterize a morfologia e o genoma de herpes vírus
- Envelopados
- Genoma: DNA linear, fita dupla, grande
- Expressão temporal de proteínas: alfa, beta, gama
52
Explique o ciclo dos herpes vírus
1. Adsorção
2. Desligamento de transcritos celulares -> suprime resposta celular
3. Desnudamento nuclear
4. Circularização do genoma
5. Expressão gênica temporal: devido ao tamanho do genoma
6. Replicação do genoma
7. Morfogênese
8. Liberação: exocitose
53
Sobre a latência de herpes vírus, indique:
1. Estabelecimento
2. Manutenção
3. Reativação
1. Estabelecimento:
- Vírus atinge neurônio sensoriais
- Genoma se circulariza
- Expressão de genes LAT
2. Manutenção
- Contínua expressão de LAT
3. Reativação
- Estímulo local (lesões) ou estresse (emocional, radiação, hormonal)
- Aumento da taxa transcricional
54
Por que o herpes vírus não lesa o neurônio como ocorre nas células epiteliais?
Produzem proteínas anti-apoptóticas
55
Além das lesões, quais outras manifestações são observadas na herpes simples?
Encefalite e ceratite
56
Explique a patogênese da varicela e zoster
- Transmissão via aérea
- Replicação em linfonodos (células T)
- Viremia primária: circulação
- Replicação no fígado e baço
- Viremia secundária: atingem a pele e mucosas
- Replicação em células epiteliais
- Latência em gânglios dorsais
- Reativação -> herpes zoster
57
Quais são as estruturas da partícula viral do SARS-CoV-2?
- Proteínas Spike formando uma coroa ao redor da partícula -> interção com receptores celulares (receptor ACE-2, enzima conversora de Ang-2, presente em vários tecidos)
- Envelopado
- Capsídeo helicoidal
- Genoma de RNA+, RNApol com atividade revisora
58
Explique o ciclo de vida do coronavírus
1. Adesão: ligação da proteína Spike ao receptor ACE-2
2. Penetração: endocitose mediada por receptor ou fusão de membrana
3. Desnudamento: liberação do genoma no citoplasma
4. Biossíntese e morfogênse: associada ao RE + maturação no CG
5. Liberação: brotamento
59
Quais são os sinais e sintomas da COVID leve, grave e crítica?
- Tosse
- Febre
- Dor de garganta
- Perda de olfato
Grave e crítica:
Sintomas anteriores +:
- Falta de ar
- Sinal clínico: pulmão em vidro fosco (grau de comprometimento pulmonar)
- Marcador dímero-D: medida de anormalidade do sistema vascular (risco de trombose venosa e e tromboembolismo pulmonar)
## Footnote
Reinfecções por COVID podem agravar os sintomas
60
Quais são as recomendações da OMS para tratamento de COVID?
Grave e crítica:
- Corticoides
- Moduladores de IL-6
Não crítica
- Anti-virais (paxlovid)
## Footnote
NÃO RECOMENDADOS:
- Corticoides para não graves/críticos
- Ivermectina
FORTEMENTE NÃO RECOMENDADOS:
- Hiroxicloroquina
- Plasma convalescente (não graves)
- Lopinavir e ritonavir
61
Quais são os métodos diagnósticos da COVID e quais suas características e indicações
PCR:
- Primeiros ddas de sintomas
- Alta sensibilidade (antes dos sintomas) e especificidade
- Mais demorado (4 a 48h)
Teste Rápido Antígenos:
- Primeiro dia de sintomas
- Menor sensibilidade e especificidade (pode dar falso negativo)
- Rápido e simples (auto-teste)
Teste Rápido Anticorpos
- Mais de 10 dias de sintomas
- Menor sensibilidade e especificidade
- Não muito usado: reinfecções, vacinas podem dar falso positivo, além de não indicar infecção de fase aguda, apenas crônica
62
Dê a estrutura e genoma do vírus do sarampo
- Envelopados
- Capsídeo helicoidal
- Espículas (ligantes virais)
- Genoma: RNA, fita simples, não segmentado
63
Dê 3 características da vacina do sarampo
- Vacina SCR (Tríplice Viral): caxumba, sarampo e rubéola
- Dose única (12 meses)
- Vírus vivos atenuados
Contra-indicações:
- Gestantes
- Imunossuprimidos
- Alégicos a componentes
- Febre
- Pessoas que receberam sangue nos últimos 12 meses
## Footnote
A partir de 12 meses para evitar que anticorpos maternos inativem a enzima
64
Qual é a forma de transmissão do sarampo?
Via aérea
65
Quais são os sinais/sintomas prodrômicos e específicos do sarampo?
Prodrômico (primeiros dias):
- Febre alta
- Conjuntivite
- Tosse
- Coriza
Específicos:
- Manchas de Koplic **(diferencial)** -> sinal patognônicos
- Exatema máculo-papular em todo o corpo (pode confundir com outras doenças, como catapora)
## Footnote
Complicações devido a efeito imunossupressor (infecta linfócitos B de memória) e predisposição a infecções secundárias
66
Explique a patogênese e as consequências da Rubéola Congênita
Patogênese:
- Vírus é capaz de cruzar a placenta
- Infecção grave: 1° trimestre
Consequências:
- Má formação e aborto
- Síndrome da Rubéola Congênita (CRS): comprometimento cardíaco e cerebral, defeitos oculares e auditivos, anemia, etc
67
Explique o ciclo de vida da influenza
- Adesão: ligação a ácido siálico
- Penetração: endocitose
- Desnudamento: fusão de membranas no endossomo, liberação do genoma no citoplasma
- Biossíntese: RNA (-) segue para núcleo
- Morfogênese: no citoplasma
- Liberação: brotamento -> fica preso a ácido siálico -> **neuraminidase (enzima) promove a liberação do vírus** do ácido siálico
68
Quais são os principais antivirais usados no tratamento de influenza? Dê o mecanismo de ação
- **Oseltamivir/Zanamivir** (Tamiflu): impede a liberação (bloqueia enzima neuraminidase)
- **Amantadine/Rimantadine**: bloqueia a acidificação do endossomo, impedindo a fusão de membranas no endossomo e o desnudamento
69
Como a vacina de influenza é produzida?
- Seleção de cepas
- Inoculação em ovos
- Após crescimento viral, vírus são destruídos, restando a hemaglutinina e neuroaminidase
- Produção da vacina a partir de hemaglutinina e neuroaminidase
**Não há risco da pessoa ficar doente devido à vacina**
70
Qual é a importância do co-receptor (CCR5) no HIV?
O co-receptor é fundamental para a infecção, mutações do co-receptor indicam resistência ao vírus
71
Explique o ciclo de multiplicação do HIV
- Ligação a receptor CD4 e co-receptor
- Transcriptase reversa transforma RNA viral e DNA viral
- Integrase promove a adesão entre DNA viral e DNA do hospedeiro
- Formação de estruturas virais e montagem do vírus utilizando a maquinaria da célula
- Próximo a membrana celular ocorre o brotamento
- Protease muda a estrutura do capsídeo para forma tauroide
72
Eplique a patogênese do HIV
- Células dendríticas fagocitam o vírus e apresentam como antígeno ao LT -> tropismo por LT e macŕofagos, pois possuem CD4
- Células T infectadas chegam aos linfonodos locais (GALT)
- Disseminação viral (viremia primária)
73
Quais são as fases de infecção do HIV? Em qual fase há maior taxa de transmissão?
- Fase aguda: sintomas inespecíficos -> desaparecimento de sintomas (entre 1600 e 500 cél/mm3)
- Fase crônica: latência clínica (500 e 200 cél/mm3)
- AIDS: doenças oportunistas e morte (menor que 200 cél/mm3)
- Fase aguda devido à alta carga viral -> deve-se usar PEP
74
Quais são as classes de fármacos para tratamento do HIV
- Inibidores de transcriptase reversa
- Inibidores de protease
- Inibidores de integrase
- Inibidores de fusão
75
O que é HAART? Explique esse tratamento.
- Terapia Antirretroviral de Alta afinidade
- Utiliza pelo menos 3 antirretrovirais, sendo 2 de classes diferentes
