Farmacologia Módulo 1 (Farmacocinética) Flashcards
Quais são as vantagens e desvantagens da administração via oral?
Vantagens:
- Segura
- Econômica
- Feito pelo paciente
- Ampla sup. de contato do trato GI
Desvantagens:
- Colaboração do paciente
- Destruição pelas enzimas digestivas
- Metabolismo de 1° passagem
Quais são as vantagens e desvantagens da administração via intravascular?
Vantagens:
- Distribuição rápida
- Controle da administração
- Fármacos com má absorção ou problemas na via oral
Desvantagens:
- Reações adversas rápidas
- Inadequação para substâncias oleosas ou insolúveis (formação de coágulos)
- Contaminação
Por que a via intravenosa é a mais utilizada?
Fácil acesso
Passa pelo coração antes de atingir outros órgãos enquanto que a intra-arterial passa primeiro pelo órgão irrigado pela artéria.
Quais são as recomendações de uso de fármacos via retal?
- Quando há necessidade de maior biodisponibilidade (50% de metabolismo de primeira passagem)
- Indivíduos com dificuldade de deglutir (RN e inconscientes)
Quais são as características da via sublingual?
- Absorção rápida (direto ao coração)
- Não possui metabolismo de pimeira passagem) -> maior biodisponibilidade
- Fármacos lipossolúveis (atravessam a membrana plasmática por difusão)
Quais são os fatores que interferem na absorção de fármacos ?
- lipossolubilidade ou hidrossolubilidade
- tamanho da molécula
- Estabilidade química
- ph
- forma farmacêutica
- polaridade (molécula apoiar e ion não atravessa a membrana)
Como ocorre a absorção de fármacos lipossolúveis?
Difusão direta
Como ocorre a absorção de fármacos hidrossolúveis?
Através de transportadores
Quais são os fatores que influenciam a biodisponibilidade?
-Extensão da liberação (liberação rápida ou prolongada)
- Velocidade e extensão da absorção
- Metabolismo de primeira passagem
- Interação (medicamentosa ou com alimentos)
- Características do paciente (ph gastrointestinal, motilidade intestinal, perfusão, flora)
Diferencie biodisponibilidade absoluta e relativa
Absoluta:
Quantidade total do fármaco inalterado disponível via intravenosa (F = 100%)
Relativa:
Quantidade do fármaco inalterado em outras vias de administração (parcela da biodisponibilidade absoluta)
O que é bioequivalência?
Quando formulações com o mesmo princípio ativo feitas por diferentes fabricantes possuem a mesma biodisponibilidade e níveis de atividade
Quais fatores podem alterar a biodisponibilidade?
- Doenças: insuficiência cardíaca (menor débito cardíaco), hepatopatias, doença renal crônica
- Idade
- Interação farmacológica (Ex: inibidores de transportadores de influxo)
Qual tipo de ácido/base é melhor absorvido? Fortes ou fracos? Por que?
Ácidos e bases fraco, pois sofrem pouca ionização.
O que ocorre na fase 1 da metabolização? Qual é a enzima utilizada?
- Oxidação do fármaco
- Enzimas do complexo citocromo p450
O que ocorre na fase 2 da metabolização? Qual é a enzima utilizada?
- Conjugação com outras moléculas (ex: glutationa, ácido glicurônico)
- Transferases (ex: UGT)
Qual é o objetivo da metabolização?
- Tornar a molécula mais hidrossolúvel e mais polar para que seja excretada
Quais são as possibilidades da metabolização quanto ao metabólito final?
- Metabólito inativo
- Metabólito ativo tóxico
- Metabólito ativo (pró fármaco)
Quais fatores interferem a metabolização?
- Via de adm (via oral e metabolismo de 1° passagem)
- Genética (polimorfismos de enzimas)
- Doenças (hepatopatia, cardiopatias e nefropatias)
- Idade (menor em idosos e recém nascidos)
Explique os mecanismos de inibição da metabolização
- Competitiva: competição pelo sítio de ligação entre fármacos
- Não competitiva: fármaco estabelece ligação longa (reversível) com o sítio de ligação, não possibilitando a metabolização de outras moléculas
- Não competitiva irreversível: fármaco estabelece ligação covalente com o sítio de ligação
Explique a indução de metabolização. Dê exemplo de um fármaco em que isso acontece.
- Ocorre quando fármacos ativam receptores nucleares causando aumento da expressão de enzimas de metabolização (ex: p450).
- Fenobarbital (anticonvulsionante)
Quais são as consequências da indução?
- Redução da atividade farmacológica de fármacos (mais enzimas de metabolização, maior excreção)
- Aumentar níveis de metabólitos tóxicos (ex: paracetamol)
Explique a interação farmacológica entre atorvastatina e ciclosporina.
- Atorvastina é um substrato para transportador de influxo enquanto a ciclosporina é inibidor desse mesmo transportador. Quando combinados a ciclosporina inibe a entrada de atorvastatina nas células, tornando a concentração plasmática desse fármaco elevada e seu efeito reduzido.
- Combinação indicada em casos de transplante de fígado (atorvastatina controla a síntese de colesterol enquanto ciclosporina evita rejeição por imunossupressão)
Explique o mecanismo de toxicidade do paracetamol
- Paracetamol não precisa da fase I pois já consegue metabolizar em fase II
- Quando fase I ocorre gera produto tóxico (NAPQI)
- NAPQI em situações normais é conjugado com glutationa e forma um produto não tóxico
- Em altas dosagens, a glutationa tem seus estoques depletados. Assim a NAPQI é conjugada com macromoléculas, gerando um produto tóxico.
Quais são os fatores para a distribuição de fármacos
- Fluxo sanguíneo
- Permeabilidade às membranas (lipossolubidade e tamanho molecular)
- Diferença de PH entre plasma e tecido (se ioniza no sangue não é distribuido)
- Ligação de proteínas plasmáticas e teciduais
- Solubilidade e propriedades físico-químicas do fármaco
Qual é a relação da quantidade de gordura corporal e distribuição de fármacos
- Fármacos lipossolúveis ficam depositados, aumentando sua concentração nesse tecido
Quais fármacos possuem capacidade de passar pela barreira hematoencefálica
Fármacos lipossulúveis
Ex: ansiolíticos-diazepam
Como é calculado o volume aparente de distribuição
Vd = D/C
D: dose
C: concentração
Qual é a relação entre Vd e Vreal
Quanto menor Vd em relação ao Vreal, menor é a distribuição
