Farmacologia Módulo 2 (Farmacodinâmica) Flashcards
Quais são os fatores de reconhecimento de receptores farmacológicos?
- Saturabilidade (numero finito)
- Reversibilidade (lig não covalente)
- Estereosseletividade (reconhecimento de um isômero óptico)
- Especificidade tecidual (concentração do fármaco próxima ao ligante endógeno)
- Especificidade do agonista (estruturas parecidas, atividade relacionada)
o que significa transdução de receptores farmacológicos?
- Ocorre quando a sensibilzação produz uma resposta funcional
O que significa afinidade? Explique a alta, baixa e sem afinidade.
É a atração que existe entre ligante e seu receptor.
- Alta: baixa concentração para ligar
- Baixa: alta concentração para ligar
- Sem afinidade: não liga
Explique a eficácia. A qual variável do gráfico concentração x efeito ela está relacionada?
- É a atividade intrínseca da droga para ativar um receptor e produzir resposta (habilidade de provocar resposta).
- Emax
Quando ocorre a eficácia máxima (E max)?
Quando todos os receptores estão ligados ao fármaco, não havendo aumento de resposta
Qual o significado de DE50 (ou EC50)? A qual propriedade ela está relacionada?
- Concentração (dose) em que há 50% do efeito.
- Potência
Qual é o significado de Bmax em uma curva de ocupação receptor-concentração?
Total de receptores
Qual é o significado de constante de afinidade (KD ou KA) e qual é a sua relação com a afinidade?
- É a concentração da droga equivalente a ocupação de metade dos receptores.
- Quanto menor o KD, maior a afinidade
Explique os agonistas totais, agonistas parciais e antagonistas. Classifique em relação à atividade intrínseca.
- Afinidade e eficácia pelo receptor. AI = 1
- Apenas afinidade e baixa eficácia. AI entre 0 e 1
- Apenas afinidade, sem eficácia (não gera resposta). AI = 0
O que são agonistas reversos?
- Ligantes que ao atuarem em receptores com atividade constitutiva, suprimem a atividade basal, gerando uma eficácia negativa
O que são agonistas tendenciosos ou enviesados?
Agonistas que geram apenas a resposta de proteína G ou de Beta-arrestina
Explique os tipos de antagonismo.
- Antagonismo competitivo reversível: antagonista compete pelo sítio de ligação com o agonista. Para alcançar efeito máximo deve aumentar a dose de agonista. Agonista consegue deslocar o antagonista do receptor ao aumentar a dose. Reduz a potência e mantém a eficácia.
- Antagonismo competitivo não reversível: antagonista se liga covalentemente ao receptor. Reduz o efeito máximo e a eficácia.
- Antagonismo não competitivo: sítios de ligação diferentes. Podem aumentar ou diminuir a afinidade dos agonistas.
Diferencie: antagonismo químico, farmacocinético e fisiológico
- Químico: agente quelante que interage com uma droga para removê-la, modificando ou sequestrando o agonista.
- Farmacocinético: diminuição absorção, aumento da metabolização e excreção
- Fisiológico: antagonista inicia eventos opostos aos do agonista (fármacos de ações opostas tendem a se anular)
Explique: dessensibilização (taquifilaxia), tolerância, resistência, anafilaxia e hipossensibilidade
- Dessensibilização: perda de efeito a curto prazo
- Tolerância: perda de efeito a médio e longo prazo
- Resistência: associado a antimicrobianos, antifúngicos, antitumorais
- Anafilaxia: reação imunológica devido a efeito adverso
- Hipossensibilidade: hiper-reatividade à droga devido a desnervação
Diferencie reações adversas tipo A e B
- A: dose dependentes, previsíveis
- B: Natureza imunológica (anafilaxia) ou idiossncriacia (não esperadas)
Diferencie reações primárias e secundárias
- Primária: relacionadas a propriedades farmacológicas
- Secundárias: reações não relacionadas com a propriedade farmacológica
Quais receptores são ionotrópicos e metabotrópicos? Dê exemplos de cada.
- Ionotrópicos: canais iônicos operados por ligantes. Ex: Receptores nicotínicos e GABAérgicos
- Metabotrópicos: Receptores acoplados à proteína G. Ex: receptores adrenérgicos, angiotensina II
Quais são as subunidades da proteína G? Qual se desacopla durante a mudança de GDP para GTP?
- Alfa, beta e gama
- Alfa
Quais são os tipos de proteína G? A quais moléculas a subunidade alfa se liga e quais são seus segundos mensageiros?
- Gs: Liga a adenilato ciclase, 2° mensageiro: Camp (excitatório)
- Gi: inibe ligação de adenilato ciclase (inibitório)
- Gq: liga a fosfolipase C, 2° mensageiros: DAG e IP3
Qual a relação entre IT e segurança dos fármacos?
Quanto maior IT, mais seguro
Quais são as fases dos testes farmacêuticos? Dê as principais características de cada.
Pré-clínico: teste em alvo molecular, teste em animais, determinação de dose letal mediana.
Clínico:
- Fase 1: grupos pequenos, paciente saudáveis, dados farmacocinéticos
- Fase 2: Maior número de pessoas, portadores da condição, dados farmacodinâmicos
- Fase 3: Larga escala (milhares), diferentes locais e etnias, placebo
- Fase 4: após aprovação das agências sanitárias, observação da droga no mercado, vigilância.
Qual é a relação entre protamina e heparina?
Antagonismo químico
Indique os tipos de receptores ou alvos dos seguintes fármacos:
1. Benzodiazepínicos
2. Lidocaína
3. Sildenafil (Viagra)
4. Prazóis
5. Furosemida
6. Dihidropiridina
- Receptor GABAérgico-canal iônico operado por ligante (influxo de cloreto, hiperpolarização, inibição central)
- Canal iônico dependente de voltagem (canal de Na+, inibidor)
- Alvo em fosfodiesterase V (alta especificidade)
- Alvo em bomba de prótons (inibidor, transportador de membrana)
- Alvo em co-transportador de Na+, K+ e Cl2- (transportador de membrana
- Canal iônico dependente de voltagem (canal de Ca2+, vasoconstrição, arritmia)
Qual é a relação entre tetraciclina e etinil-estradiol?
Antagonismo farmacocinético = aumenta metabolização
Porque o Viagra é seguro?
Específico para fosfodiesterase V
