Farmacologia - Módulo 6 (Inflamação) Flashcards
Quais são as características da inflamação?
- Calor
- Vermelhidão
- Edema
- Dor
- Perda de função
Quais são os gatilhos inflamatórios?
- Infecção
- Dano tecidual
- Estresse tecidual/má função
Quais são os propósitos fisiológicos da inflamação?
Conter o dano -> defesa contra infecção, reparo tecidual, adaptação ao estresse
Quais são as consequências patológicas da inflamação?
- Autoimunidade
- Fibrose, metaplasia, tumor
- Doenças autoinflamatórias
Cite os eventos vasculares relacionados com a inflamação
- Vasodilatação
- Aumento da permeabilidae vascular -> exsudação de líquido -> edema
- Exsudato contendo agente patogênico ativa resposta adaptativa ao chegar em gânglios linfáticos e tecidos linfoides
Cite os mecanismos envolvidos na reação inflamatória aguda local
- PAMPS induzem a ativação de macrófagos -> produzem citocinas
- Endotélio expressa moléculas de adesao-> diapedese
- Células são atraídas pelas quimiocinas -> quimiotaxia
O que são iNOS? Onde e em quais situações são expressadas?
- Enzima óxido nítrico sintase induzida
- Produzida em macrófagos em situações inflamatórias
- Induzida por: LPS, citocinas pró inflamatórias
Quais são os efeitos do NO no processo inflamatório?
- Vasodilatação
- Indução da dor
- Citotoxicidade
- Aumento da expressão de COX-2
Quais são os efeitos da bradicinina no processo inflamatório?
- Vasodilatação
- Aumento da permeabilidade vascular
- Indução da dor
Quais são os efeitos do LPS na inflamação?
- Aumenta a produção de interleucinas inflamatórias (IL-8)
- Aumenta a expressão de moléculas de adesão (VCAM-1)
- Aumenta a expressão de COX-2
- Aumenta a expressão de iNOS
Quais são os efeitos da histamina? Indique os receptores em cada caso
SNC: aumento da vigília (recpetor H1)
TGI: aumento da secreção gástrica
Sistema cardiovascular: vasodilatação (H1 e H2) e aumento da permeabilidade vascular (H2)
Músculo liso (exceto vasos): constrição (H1) e dilatação (H2)
Terminações nervosas: dor, prurido
Qual receptor os anti-histamínicos antagonizam?
H1
Qual fármaco é usado no choque anafilático? Por que não se usa anti-histamínico?
- Adrenalina
- Não produz a vasoconstrição suficiente (pode ser usado como adjuvante em conjunto com adrenalina)
Por que anti-histamínico pode causar sono?
Quando o AH possui capacidade de atravessar a barreira encefálica e antagoniza H1 reponsável pela vigília no SNC
AH de 2° geração não causam sono pois nçao atravessam a BHE ou são substratos para a proteína P (transportador que retira o fármaco do SNC)
Quais são os efeitos dos AH?
- Reduz vasodilatação
- Reduz permeabilidade vascular
- Reduz eritema e prurido
Por que alguns tipos de AH podem ser usados no tratamento de cinetose? Dê exemplos
- Não são seletivos, podendo antagonizar também receptores muscarínicos
- Pormetazina (fenergan) e dimenidrinato (dramin)
Explique a cascata do ácido araquidônico
- Fosfolipídeos de membrana produzem ácido araquidônico por intermédio de fosfolipase A2 (PLA2)
- Ácido araquidônico é convertido em Prostaglandina 2 (PG2) a partir de COX-1 ou COX-2
- PG2 é convertido em PGH2 a partir de COX
- PGH2 é convertido em vários prostanoides (Tromboxano A2, prostaciclina, etc)
Classifique COX-1 e COX-2 quanto ao tipo de enzima
COX-1: constituriva -> expressa de modo fisiológico (em condições normais)
COX-2: induzida -> expressão aumentada na inflamação
COX-2 é constitutiva no endotélio (manter calibre), células renais (FG) e neurônios (sinapse)
Cite o mecanismo de indução de COX-2 em infecções
- LPS estimula produção de NFKB
- Indução da expressão gênica de mediadores inflamatório -> citocinas, iNOS e COX-2
NFKB é um fator de transcrição
Por que aspirina pode induzir broncocontrição?
- Via da COX é inibida -> induz via dos leucotrienos (ação de lipooxigenase)
- Leucotrienos podem induzir broncoconstrição
AINEs são recomendados para pessoas com problemas cardíacos? Por que?
Não, pois inibem PGE2 e PGI2 -> menor fluxo renal + maior reabsorção de sódio = maior pressão arterial
Quais são as protaglandinas presentes no sistema cardiovascular? Qual sua ação?
- PGE2, PGD2, PGI2
- Vasodilatação
Quais são os eicosanoides presentes na musculatura dos brônquios? Qual sua ação?
- Leucotrienos
- Contração
Quais são as protaglandinas presentes nos rins? Qual sua ação?
- PGE2 e PGI2
- Aumento do fluxo renal e redução da reabsorção de sódio
Quais são as protaglandinas presentes no SNC? Qual sua ação?
- PGE2: febre
- PGE2 e PGI2: dor
Quais são as protaglandinas presentes no útero? Qual sua ação?
- PGE2 e PGI2
- Contração uterina
Por que o uso de AINEs pode levar a dor estomacal? Que tipo de AINE pode ser usado para evitar?
- Inibem COX-1 -> redução de PGE2 -> PGE2 estimula menos receptor E3 (E3 inibe bomba de prótons) -> menor inibição da bomba = maior acidificação estomacal
- Inibição de COX-1 também leva a menor produção de muco e de HCO3-
- Inibidores seletivos de COX-2 (não recomendado para pessoas com úlcera, pois COX-2 é importante para cicatrização das úlceras)
Sobre o AAS, indique:
- Mecanismo de ação
- Indicações
- Contra-indicações
- Reações adversas
- Reação irreversível com COX-1 (inativação da enzima) e COX-2 (mudança da atividade catalítica, produz lipoxina com ação anti-inflamatória)
- Analgésico (menor produção de prostaglandinas), antipirético e antiplaquetário (menor produção de TXA1)
- Dengue, distúbios de coagulação, crianças
- Gastrite, sangramentos, síndrome de Reye, zumbido
Por que dipirona e paracetamol não possuem efeito anti-inflamatório?
Inibem muito pouco COX da periferia -> ação mais central
Quais são os fármacos seletivos para COX-2? Quais são os efeitos adversos observados?
- Etoricoxib (terminados em coxib)
- Menor cicatrização de úlceras, efeitos cardiovasculares (efeitos tromboembólicos), alterações renais (menor fluxo renal)
Efeito tromboembólico:
- COX-2 no endotélio produz PGI2 (vasodilatadora)
- COX-1 nas plaquetas produz TXA2 (agregação plaquetária e vasoconstrição)
Logo, se inibe COX-2 prevalece a ação agregante e vasoconstritora de COX-1 nas plaquetas
Explique o mecanismo da febre e a ação das AINEs na diminuição da febre
- PGE2 atua no hipotálamo (centro de controle de temperatura)
- AINEs inibem COX-2 no endotélio próximo ao hipotálamo -> diminuição da PGE2
Explique a ação dos AINEs na diminuição da dor
- PGE2 facilitam a ação de mediadores de dor (ex: bradicinina) ao sensibilizarem nociceptores
- Ao inibir COX-2, AINEs diminuem PGE2
Qual fármaco é usado no choque anafilático? Por que não se usa anti-histamínico?
- Adrenalina
- Não produz a vasoconstrição suficiente (pode ser usado como adjuvante em conjunto com adrenalina)
Quais são os efeitos dos glicocorticoides?
- Anti-inflamatório
- Imunossupressor
Qual é a regulação exercida pelos GC no sistema endócrino?
- Exercem feedback negativo em ACTH (neurohipófise) e CRH (hipotálamo)
- Feedback negativo gera atrofia das células do córtex adrenal -> menor produção de cortisol
- Na suspensão abrupta pode ocorrer Síndrome Adrenal Aguda devido à pouca produção de cortisol endógeno
Explique o mecanismo de ação dos glicocorticoides
- Difusão passiva
- Ligação a receptor próprio (GR) -> forma dímero
- Dímero se liga a elementos de resposta no DNA
- Mudança da expressão gênica: transativação ou transrepressão
Quais são as ações fisiológicas dos GC? Relacione com possíveis efeitos adversos
- Aumento da lipólise (resistência a insulina)
- Diminuição da captação da glicose (hiperglicemia)
- Redistribuição de gordura (síndrome de cushing - face)
- Alterações de humor (euforia, insônia)
- Aumento da ação de osteoclastos + menor reabsorção de Ca no intestino + maior excreção de Ca pelos rins ** (osteoporose) **
- Retenção de Na+ nos rins (hipertensão)
O que é efeito permissivo dos GC?
Capacidade de aumentar a expressão de receptores (alfa-1 e AT1) que causam vasoconstrição (menor produção de NO)
Cite 3 efeitos sobre células dos GC
- Inibição: Th17, Th1, LT B, mastócitos, neutrófilos
- Estimulam: Treg, macrófagos (baixa dose), IL-10 (anti-inflamatória)
- Aumentam função de osteoclastos
- Reduzem função de fibroblastos -> menor cicatrização
Possuem efeito imunossupressor -> quanto maior a concentração, maior a inibição da proliferação de LT
Qual é o efeito da dexametasona sobre COX-2?
Diminui sua expressão
AINES diminuem função da COX enquanto AIE dimiuem expressão da COX
Cite 3 efeitos sobre mediadores inflamatórios dos GC
- Diminui: produção de eicosanoides, concentração de componentes do complemento, iNOS, citocinas pró-inflamatórias (IL-1, IL-2, TNF)
- Aumenta: produção de IL-10 (AI)
Explique a relação entre NFKB e ação dos GC
- NFKB é um fator de transcrição responsável pela expressão de mediadores inflamatórios (COX, citocinas) a partir da sinalização de LPS
- GC se ligam ao NFKB bloqueando sua ação
Quais são os usos terapêuticos de GC?
- Suplemento em anafilaxia (junto com adrenalina) -> diminui liberação de histamina
- Doenças autoimunes inflamatórias (lúpus, AR, EM)
- Asma
- Insuficiência adrenal aguda -> reposição de cortisol
