Métabolisme des lipoprotéines Flashcards
Comment est ce qu’on rend un cholestérol insoluble dans l’eau
sa fonction OH peut être estérifiée par un acide gras
2 sources de cholestérole corporel
alimentaire
synthèse
source majeure du cholestérol corporel
synthèse
organe qui synthétise le cholestérol
foie (mineure dans les autres organes)
intestin
surrénales
organes reproducteurs
dans quel type d’aliment est présent le cholestérol
source animale
la plupart du cholestérol alimentaire est absorbé ou excrété
excrété (seulement 15-25% est absorbé dans l’intestin)
comment est entreposer le cholestérol
il ne l’est pas
le corps n’a pas de mécanisme permettant d’entreposer le cholestérol
conséquence de l’incapacité du corps à entroposer le cholestérol
doit être utilisé ou éliminé sous forme d’acides biliaires présent dans la bile et excrété dans l’intestin
à partir de quelle molécule est synthétisé le cholestérol
acétyl-coa
enzyme importante dans le biosynthèse du cholestérol
HMG CoA-réductase
médicament qui contre l’hypercholestérolomie
statines
qu’est ce qui inhibe l’action de l’HMG CoA-réductase, donc la synthèse de cholestérol
statines (médicament)
action de l’augmentation de cholestérol intracellulaire sur l’enzyme HMG CoA réductase
inhibe
les statines inhibe de manière complete ou partielle le HMG CoA réductase
de manière partielle
le cholestérol est un constituant de 2 structures
constituant des membranes cellulaires et des lipoprotéines
le cholestérol est un précurseur de 5 substances
vitamine D
corticostéroides, oestrogène et androgènes (hormones sexuels male)
acides biliaires
est ce que les triglycérides peuvent traverser la membrane
non, ils sont trop gros
2 cycles métaboliques des cholestérol-triglycérides
exogène
endogène
principale source des gras alimentaire
triglycéride
Qu’est ce qui permet l’absorption du cholestérol alimentaire
protéine de transport NPCL1
Différence entre l’absorption intestinale des triglycérides vs cholestérol
triglycéride: par des micelles
cholestérol: par une protéine de transportation
quel protéine de transport permet l’absorption intestinale du cholestérol
NPCL1
3 sources du cholestérol dans l’intestin
aliments
sels biliaires
cellules épithéliales desquamées
pourquoi recycle on beaucoup de cholestérol (source endogène)
car sa synthèse demande bcp d’énergie
Après son absorption dans l’intestin, que fait le cholestérol
estérification par ACAT
Que provoque l’estérification du cholestérol par ACAT
rend le cholestérol liposoluble, donc doit attendre un moyen de transportation pour pouvoir se déplacer dans le sang
Après son absorption dans l’intestin, que fait les acides gras et monoacylglycérol
son retransformé en triglycérides et attendent un moyen de transportation pour aller dans le sang
Lipoprotéine qui permet le déplacement du cholestérol ingérer et des triglycérides dans le sang
chylomicron
trajet des chylomicrons
passent dans le système lymphatique (canal thoracique)
veine cave supérieure
dans compartiment plasmatique, puis livrent les TG et cholestérol au corps
la plupart des acides gras dans le sang sont ils libres ou lié
lié (triglycéride transporté par des lipoprotéines)
qu’est ce qu’un acide gras libre
acide gras estérifié (sans glycérol) qui est lié à l’albumine plasmatique
(aucun lien covalent)
fonction des acides gras libres lié à l’albumine
seuls lipides fournisseurs d’énergie
en période de jeun, qu’arrive il aux acides gras libres et au glycérol hydrolysé par la lipase
glycérol: réutilisé par le foie
acides gras: libérer dans le compartiment plasmatique sous forme d’acide gras lié à l’albumine
origines des acides gras libres plasmatique
libéré en état de jeun des tissus adipeux par une lipase
libéré des lipoprotéines riche en triglycérides (chylomicrons ou VLDL) par des lipoprotéines lipases
3 organes ou les acides gras libres (lié à l’albumine) se dirigent
muscles (énergie)
tissu adipeux (réserve des triglycérides)
foie (synthèse des triglycérides)
Quel est le seul organe qui ne peut pas utiliser les acides gras libres comme substrat énergétique
cerveau
2 roles fondamentaux des lipoprotéines
transport des triglycérides vers muscles, adipocytes et foie
transport du cholestérol
Vers ou est transporter le cholestérol par les lipoprotéines
du sang vers les tissus périphériques
tissus périphériques vers le foie
toutes les lipoprotéines sont constitué de…
portion protéique (alipoprotéine)
portion lipidique (c. libre, c. estérifié. TG, phospholipides)
comment est ce que les lipoprotéiques transportes des lipides
ils ont une couche polaire de surface
fonction de l’apolipoprotéine
structure
activation des enzymes du métabolisme des lipoprotéines
role de reconnaissance des lipoprotéines par les récepteurs cellulaires
confère des caractéristiques aux lipoprotéines qui controlent les interactions et le destin métabolique de la lipoprotéines
4 lipoprotéines nommés selon leur densité
chylomicrons
VLD
LDL
HDL
2 lipoprotéines responsables des TG
chylomicrons
VLDL
2 lipoprotéines responsables de la majorité du transport du cholestérol
LDL (mauvais cholestérol)
HDL (bon cholestérol)
est ce que toutes les lipoprotéines transportent du cholestérol
oui
est ce que toutes les lipoprotéines transportent des protéines
oui
lipoprotéine responsable des TG alimentaires
chylomicrons
plus grosse lipoprotéine
chylomicrons
quand peut on retrouver des chylomicrons
après un repas seulement (ont une très courte durée de vie, catabolisme explosif)
d’ou vient le cholestérol transporté par les VLDL
synthétisé par le foie (endogène comparé au chylomicrons)
que transporte les chylomicrons
lipides (cholestérol et TG +++) et vitamines INGÉRÉES
apoprotéine principale du chylomicrons
APOB48
(important)
comment est ce que le chylomicron est capable de livrer des acides gras et du cholestérol à d’autres organes à partir du sang
contient une apoprotéine APOB48 qui est capable de voler des apoprotéines du HDL (apoCII et apoE), ce qui lui donne une fonction de livraison (APOB48 = fonction de transport)
À qui est ce que les chylomicrons vole des apoprotéines pour changer sa fonction
HDL
apoprotéines que les chylomicrons sont capable de voler
apoCII
apoE
Que permet la présence d’apoCII sur les chylomicrons
permet d’activer la lipoprotéine lipase de l’endothélium vasculaire qui va digérer les TG en acides gras libres + glycérol
fonction de l’apoE sur les chylomicrons
après que l’apoCII des chylomicrons digère TG et libère a.g.l, apoE permet la liaison des résidus du chylomicrons avec le foie
Que ce passe il au résidus de chylomicrons et au cholestérol après la libération des acides gras par la apoCII
chylomicrons: digérer par le foie en acides aminés (pour éventuel synthèse de protéines)
cholestérol: livrer le cholestérol alimentaire restant au foie
qu’est ce qui synthétise les VLDL et à partir de quoi
les hépatocytes du foie
à partir des acides gras captés par la cellule
2 sources d’acides gras qui servent à la synthèse de VLDL dans le foie
acides gras libres alimentaire
métabolisme des glucides alimentaires
fonction principale des VLDL
transport de triglycérides endogènes vers les muscles et les tissus adipeux
apoprotéine des VLDL
apoB100
ressemblance entre les chylomicrons et les VLDL (2)
transportent principalement des triglycérides
sont capable de voler des apoCII et apoE des HDL
ApoCII permet dégradation par lipase lipoproteique des TG
après avoir digérer les TG en A.G.L et glycérol par la lipase (apoCII), que fait le résidu de VLDL et son cholestérol
la moitié vont vers le foie, sont dégradé en a.a. et cholestérol acheminer vers d’autres organes (comme chylomicron)
l’autre moitié vont subir des modifications et être dégradé par la lipase hépatique (dans le monde du cholestérol)
quelles sont les modifications subites par la moitié des résidus VLDL
perte de l’apoE et apoC
vol de cholestérol des HDL
Dégradé par une lipase hepatique (dans le foie)
est ce que les VLDL sont uniquement synthétisé après avoir manger (comme les chylomicrons)
non, continuellement synthétisé par le foie
origine des LDL
catabolisme des VLDL (la moitié)
entre le LDL et le HDL, quel lipoprotéine transporte le plus de cholestérol
LDL
role des LDL
livrer le cholestérol aux tissus qui en ont besoin
apoprotéine des LDL
apoB1000
est ce que les LDL ont plusieurs composantes protéiques
non, juste l’apoB100
fonction de l’apoB100 des LDL
lié le LDL au foie par le récepteur hépatique pour lui donner le cholestérol
après sa liaison avec le foie, que se passe il au LDL
dégradé
seul organe pouvant éliminer le cholestérol
foie (sous forme d’acide biliaires/ sels biliaires)
3 effets de la livraison de cholestérol des LDL au foie
inhibe activité de HMG CoA réductase (donc synthèse de cholestérol)
diminue nombre de récepteurs LDL à la surface des hépatocytes
met un peu de cholestérol en réserve (faible qte)
Ou est produit le PCSK-9
dans les hépatocytes
role de la PCSK-9
régule l’homéostase du cholestérol en diminuant le nombre de récepteurs à LDL présent sur la surface des hépatocytes (foie), et donc augmente la concentration de cholestérol
Que ce passe il au LDL après liaison entre l’apoprotéine B100 et son récepteur hépathique
internalisé par endocytose dans les cellules hépathiques
endosome trie récepteur (recyclé) et LDL (dégradé par lysosomes en acides aminés)
Que ce passe il au LDL après liaison entre l’apoprotéine B100 et son récepteur hépathique EN PRÉSENCE DE PCSK-9
le PCSK-9 synthétisé par le foie est externalisé, puis se lie au LDL
internalisation des LDL et PCSK-9 par endocytose
endosome ne différencie pas le récepteur au LDL à cause du PCSK-9, donc dégrade tout par les lysosomes
(MOINS DE RÉCEPTEUR = LDL DONNE MOINS DE CHOLESTÉROL AU FOIE)
risque d’une grande quantité de PCSK-9
peut dégradé trop de récepteurs à LDL, ce qui augmente la concentration plasmatique de cholestérol et ne permet pas au foie de bien réguler l’homéostase de cholestérol
comment peut on aider qqun qui produit trop de PCSK-9 et donc a trop de cholestérol plasmatique
injection d’anticorps qui se lie à la PCSK-9 et empeche la liason au LDL-R
pourquoi appelle on le C-LDL un mauvais cholestérol
car lorsque les LDL passent trop de temps dans la circulation, ils peuvent s’oxider et subir des transformation, les rendant moins reconnaissable par les R-LDL à la surface des hépatocytes
sont reconnus par des macrophages, qui accumulent du cholestérol et formes des plaques d’athérome (plaque de lipides au niveau des artères) = maladie vasculaire
organe qui synthétise les HDL
principalement le foie
forme des HDL naissante
forme de disque
que contient des HDL naissante
cholestérol très peu estérifié
comment est ce que les HDL deviennent sphériques
par enzyme LCAT qui estérifie le cholestérol
(cholestérol estérifié se cache au centre)
fonction principale des HDL
aspirateur à cholestérol, accepte du cholestérol des membranes cellulaires des tissus périphériques (par sites accepteurs libérer puisqu’elle est sphérique)
À qui est ce que le HDL transmet les cholestérol qu’il a ramasser des tissus périphériques
LDL
VLDL
Enzyme qui permet au HDL de transmettre les cholestérol qu’il a ramasser des tissus périphériques
CETP
Que font les LDL et VLDL après avoir recu le cholestérol des HDL
envoie au foie pour élimination
qu’est ce qu’une dyslipidémie
concentration anormale de cholestérol ou de triglycérides ou les 2 dans le sang du patient
souvent asymptomatique
la statine diminue quel lipotransporteur de cholestérol
LDL (diminution de synthèse de cholestérol augmente expression des R-LDL des hépatocytes, donc augmente captation)
inhibiteur de l’absorption intestinale du cholestérol
ézétimibe
action de l’ézétimide
agit sur le transporteur NPCL-1 et previent l’entrée de cholestérol dans les entérocytes, entrainant sa perte dans les selles
action des fibrates
augmentent l’activité de la lipoprotéine lipase, donc diminue la concentration plasmatique des triglycérides
4 traitements hypolipémiant en pratique médicale
statines
ézétimibe
anticorps de PCSK9
fibrates
