Médicaments Flashcards
Ajustement du MTX selon fonction rénale
51-80 cc/min : diminuer dose de 25%
31-50 cc/min : diminuer dose de 50%
30 et - cc/min : cesser
Mécanisme anifrolumab
Anticorps monoclonal humain anti-récepteur de l’interféron alpha (de type 1)
Cibles des JAK inhibiteurs
o Tofacitinib (Xeljanz) : inhibiteur du JAK 1 et 3 > 2 > Tyk 2 o Baricitinib (Olumiant) : inhibiteur JAK 1 et 2 o Upadacitinib (Rinvok) : inhibiteur JAK 1
2 DMARDS à ne pas combiner avec JAKi
Tous les biologiques
AZA
cyclosporine
tacrolimus
Risque cardiovasculaire, néo cutané non mélanocytaire, infection, GI et thromboembolique anti-TNF
Cardiaque : augmenté Néo cutané : augmenté (pas selon nouvelles données) Infection : augmenté GI : inchangé thromboembolique : inchangé
Risque cardiovasculaire, néo cutané non mélanocytaire, infection, GI et thromboembolique JAKi
Cardiaque : augmenté Néo cutané : inchangé Infection : augmenté GI : augmenté (perfo) thromboembolique : augmenté
Risque cardiovasculaire, néo cutané non mélanocytaire, infection, GI et thromboembolique anti-IL6
Cardiaque : inchangé Néo cutané : inchangé Infection : augmenté GI : augmenté thromboembolique : inchangé
Dose max cannabis médical recommandée par jour
3g
4 populations avec CI au cannabis
<25 ans
Allergie aux cannabinoïdes
Femme enceinte ou qui allaite
ATCD psy (psychose, idées suicidaires, toxicomanie)
3 effets secondaires court terme du cannabis
- Xérostomie, xérophtalmie
- Augmentation de l’appétit
- Nausée
- Anxiété, dépression
- Hallucinations, psychose
4 mécanismes action leflunomide
- Leflunomide est transformé en sa forme active teriflunomide par le foie
- Inhibition de la dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) = diminution de la synthèse de pyrimidines = empêche les lymphocytes activés de synthétiser de l’ADN et diminution donc la prolifération et de la maturation des lymphocytes
- Lorsque uridine diminué à un niveau critique = activation du suppresseur tumoral p53 = arrêt de la division cellulaire en phase G1
- Inhibe diapédèse et le contact cellule-cellule.
- Inhibe la voie NF-KB
- Inhibe la voie du JAK/STAT
3 mécanisme action MTX
a. Inhibition de la AICAR transformylase = augmentation AICAR intracellulaire = accumulation de l’adénosine ce qui
- Inhibe la fonction des neutrophiles
- Inhibe l’activation des Lympho T
- Inhibe la voie du NF-KB
b. À des doses oncologiques : Inhibition de la synthèse des purines et pyrimidines = empêche la réparatation et la synthèse d’ADN de même que la réplication cellulaire
c. Diminue la production de cytokines inflammatoires
5 cytokines inhibées par MTX
TNF IL1 IL6 IFN gamma GM-CSF
3 mécanisme action IVIG
o Inhibe activation de macrophages et de cellules dendritiques
o Diminue la production d’anticorps par les Lympho B
o Suppression de cytokines inflammatoires (IL1, IL6, IL17, interferon-gamma)
o Suppression de l’activation du NF-KB
3 effets secondaires IVIG
Réactions immédiates o Céphalée (ad 20%) o Flushing/diaphorèse o Myalgies/ douleurs dorsales o Fièvre/ frissons o Hypotension o Réaction anaphylactique (si deficit en IgA) o TACO/TRALI
Réaction retardée o Méningite aseptique o Thrombose o Hémolyse o Leucopénie o Serum sickness o IRA
3 indications IVIG
- Myosite inflammatoire idiopathique
- Kawazaki
- CAPS (post plasmaphérèse)
- PTI, anémie hémolytique auto-immune
Sur quelles cellules agissent les checkpoint inhibiteurs?
Lympho T
Qu’est-ce qu’un checkpoint immunitaire
o Points de contrôle inhibiteurs du système immunitaire qui empêchent suractivation du système immunitaire en inhibant les lymphocytes T
2 mécanismes d’action des checkpoint inhibiteurs
- Bloque la liaison du PD1/PDL1 qui est un signal inhibiteur (Donc activation Lympho T)
- Bloque le CTLA4 qui empêche liaison CD80/86 (APC) au CD28 (lympho T) (Donc activation/ prolifération Lympho T)
Test à faire avant initiation AZA
TMPT
Métabolite AZA causant myélotoxicité et hépatotoxicité
Myélotoxicité : 6TG
Hépatotoxicité : 6MMP
2 cytokines médiées par le JAK
IL6
IFN
4 effets secondaires JAKi
Infection (VZV) Cytopénies Enzymite hépatique Augmentation des CK Augmentation LDL et HDL TVP Perforation GI
3 signes à l’EP de toxicité à la cyclosporine
HTA
Tremblement
Hypertrichose
Hyperplasie gingivale
3 tests de labo pour monitored toxicité à la cyclosporine
FSC (cytopénies) Créat Ions (Mg et K surtout) Bilan hépatique Dosage cyclosporine
Mécanisme d’action du Belimumab
Anticorps monoclonal humain qui cible la protéine BLyS (facteur stimulateur
des lymphocytes B) qui est nécessaire à la maturation des lympho B et à leur survie.
Indication pour le Belimumab (EULAR 2019)
Traitement d’appoint chez les LED non controlés sous HCQ + GC +/- autre immunosupresseur, ou incapacité à sevrer Pred (<7,5) ou poussées fréquentes. À ce moment on conseillait pour atteinte extra-rénale mais publié avant étude BLISS-LN
4 CI belimumab
- Anaphylaxie
- Neurolupus actif
- Grossesse et allaitement
- Infection active
- Cancer actif
- Maladie psychiatrique active (dépression, idées suicidaires rapportées avec Benlysta)
Effet polymorphisme CTLA4 dans les maladies auto-immunes
Polymorphisme du gène CTLA4 causant un ↓ du CTLA4 = ↓ inhibition = expansion lymphocytaire excessive et maladie auto-immune
6 effets secondaires MTX avec %
Intol GI 10% Cytopénies 3% Enzymite hépatique 15% Étourdissements, céphalée 25% Pneumonite 2-8% Nodulose 8%
Délais en vaccin inactivé et vaccin atténuée/vivant et début MTX
Vaccin inactivé : 2 semaines
Vaccin inactivé/vivant : 4 semaines
3 effets secondaires spécifiques RTX
- Réaction perfusionnelle
- Hypogammaglobulinémie
- PML (JC virus)
- Neutropénie apparition tardive
3 effets secondaires spécifiques anti-TNF
- Syndrome démyélinisant
- Psoriasis palmoplantaire
- Lupus induit
- Décompensation IC
3 effets secondaires spécifiques anti-IL6
- Perforation GI
- Élévation du cholestérol
- Élévation des transaminases hépatiques
20 effets secondaires Pred
Oculaire 1. Cataractes 2. Glaucome Cardiaque 3. Hypertension 1. Arythmie 2. Athérosclérose précoce 3. Rétention hydrosodée Gastrointestinal 4. Ulcère peptique 5. Stéatohépatite Métabolique/endocrinien 6. Apparence cushinoide 7. Prise de poids 8. Diabète 9. Augmentation TG 10. Insuffisance surrénalienne 11. Altération de la croissance 12. Oligoaménorrhée Cutané 13. Ecchymose, amincissement peau 14. Retard de guérison des plaies 15. Acnée 16. Hirsustisme Musculosquelletique 17. Ostéoporose 18. Nécrose avasculaire 19. Myopathie stéroidienne Psychiatrique 20. Psychose 21. Insomnie 22. Délirium Infectieux 23. Suceptibilité aux infections 24. Diminution de la réponse vaccinale
4 atteintes rénales de la cyclosporine
- Néphrotoxicité aigue (Secondaire a vasconstriction artériole afférente, réversible)
- Néphrotoxicité chronique (irréversible, on croit que cela est causé par effets hémodynamiques et toxicité direct sur les cellules épithéliales tubulaires)
- Microangiopathie thrombotique
- Tubulopathie avec troubles électrolytiques
4 effets secondaires infiltration cortico
Arthrite septique (1/50 000)
Rupture de tendons
Synovite réactionnelle
Atrophie des tissus mous et dépigmentation
Autre : ostéonécrose, hyperglycémie, Flushing, insuffisance surrénalienne, saignement…
2 modes d’action SSZ
o Pourrait avoir un effet antiinflammatoire en prévenant les dommages oxydatifs/nitrés.
o Pourrait diminuer la sécrétion de chémokines inflammatoires (IL-8, GRO-α, MCP1…)
8 effets secondaires SSZ
Intolérance GI Rash Céphalée Étourdissement Réaction d'hypersensibilité (Enzymite hépatique, fièvre, rash) Azoospermie Neutropénie Hémolyse si déficit G6PD
2 modes d’action ASA
• Inhibiteur COX-1 sélectif irréversible = diminution de la thromboxane A2 (qui est un médiateur important dans la fonction et l’aggrégation plaquettaire), diminution des prostaglandines a/n GI
2 effets ASA sur endothélium et plaquettes
Diminution agrégation plaquettaire
Vasoconstriction
Pourquoi Infliximab associé à risque d’infection granulomateuse
TNF important dans formation et intégrité des granulomes
Infliximab plus à risque car plus longue demi-vie
1 AINS COX2 hautement, 2 COX 2 sélectifs, 3 non sélectifs
COX 2 hautement sélectif : celecoxib
COX 2 sélectif : Diclofénac, meloxicam
Non sélectif : Ibuprofen, Naproxen, Indomethacine
Comment inhibition COX 2 cause thrombose
COX2 cause un débalancement entre la synthèse des prostaglandines (qui est supprimée) et la synthèse de thromboxane A2 (qui est favorisée). Ainsi, on favorise l’aggrégation plaquettaire et on perd l’activité protectrice de l’endothélium des prostaglandines.
Mécanisme de résistance au MTX
Polymorphisme des protéines RFC, ABC et du FPGS impliquée dans métabolisme du MTX
Mécanisme d’action génomiques et non génomiques des glucocorticoïdes
Effets génomiques
- Bloque des sites promoteurs de cytokines pro-inflammatoires (IL-1)
- Expose les gènes qui encodent protéines anti-inflammatoires -> augmentation des protéines régulatrices et anti-inflammatoires IL-10, IL1R, LkB…
- Interagit avec facteurs de transcription pro-inflammatoires (NF-KB, AP-1) ce qui mène à inhibition des gènes producteurs de molécules pro-inflammatoires (cytokines, chemokines, molécules d’adhésion, COX-2, etc.)
Effets non génomiques
- Les GC à haute dose (> 100 mg/j) s’intercale dans la membrane cellulaire et réduisent le cycle du calcium et sodium à travers la membrane, ce qui a un effet anti-inflammatoire.
- Les GC se lie aux récepteurs de lymphocytes et monocytes et induisent un effet anti-inflammatoire
- Cause sécrétion de protéines inhibitrices
