LED Flashcards
5 Traitements du lupus discoïde
a. Se protéger des rayons UV (éviter le soleil, crème solaire FPS 30 et +, vêtements avec proteciton UV)
b. Cesser les médicaments contributoires
c. Corticostéroïdes topiques
d. Inhibiteurs de la calcineurine topiques
e. GC intra-lésionnel si limité
f. Antimalariques PO (HCQ, chloroquine)
g. Autre : MTX, MMF, Dapsone, thalidomide
5 traitement de la perniose
i. Base du traitement est d’éviter les éléments déclencheurs comme le froid, protéger les extrémités du froid
ii. Cesser de fumer
iii. Corticostéroïdes topiques
iv. Nifedipine (petite ERC)
v. Rapports de cas avec GC intra-lésionnels, Pred PO, prazosin, pentoxifylline, nicotinamide, minoxydil topique, nitro topique, tacrolimus topique
6 marqueurs d’activité à la biopsie d’une néphrite lupique
i. Hypercellularité endocapillaire
ii. Neutrophiles
iii. Nécrose fibrinoïde
iv. Dépôts hyalins
v. Croissants cellulaires ou fibrocellulaires
vi. Inflammation interstitielle
4 marqueurs de chronicité à la biopsie d’un néphrite lupique
i. Score de glomérulosclérose
ii. Croissants fibreux
iii. Atrophie tubulaire
iv. Fibrose interstitielle
5 maladies associées à anti-SSA/Ro
- Sjogren
- Lupus néonatal
- LED
- Lupus cutané subaigu
- SSc
3 maladies associées à anti-SSB/LA
- Sjogren
- LED
- Lupus cutané subaigu
3 maladies associées à anti-RNP
- MCTD
- LED
- SSc
Critères de classification LED ARC/EULAR
Fièvre Alopécie Aphtes buccaux Lupus cutané subaigu ou discoIde Lupus cutané aigu Arthrite d'au moins 2 articulations Délirium Psychose Convulsion Épanchement pleural ou péricardique Péricardite aigue Leucopénie Thrombocytopénie Anémie hémolytique Protéinurie >500 mg/24h Néphrite lupique APL + Complément abaissé Anti-Ds-DNA + Anti Sm + Nécessite 10 points pour poser Dx
3 complications non inflammatoires du LED
MCAS
Ospéoporose
Ostéonécrose
Cancer du col de l’utérus
2 Scores d’activité de la maladie en LED
SELENA-SLEDAI
BILAG
1 score de dommage en LED
SLICC
2 mécanismes physiopathologiques du CAPS
Dysfonctionnement des cellules endothéliales menant à vasculopathie et thrombose
Tempête cytokinique 2e état pro inflammatoire induit par un facteur précipitant (2e hit)
4 traitements du CAPS
Héparine IV GC haute dose Plasmaphérèse IVIG (après les plasmaphérèses) RTX Traitement de la cause sous-jacente (ex. infection) Autre : CYC, eculizumab
5 facteurs de risque de flare de LED en grossesse
● Maladie active dans les derniers 6 mois précédent conception
● ATCD de néphrite lupique ou néphrite lupique active
● Maladie sérologiquement active (Anti-dsDNA, C3/C4)
● Primigravida (Uptodate)
● Arrêt du plaquenil (Uptodate)
5 facteurs de risque de mauvais pronostic de la grossesse en LED
PROMISSE
•Anticoagulant lupique +
•Utilisation médication anti-hypertensive
•Physician global assessment >1 (activité maladie modérée)
•Race noire et hispanique
•Thrombocytopénie
HOCHBERG
● Âge maternel > 40 ans
● Race noire ou hispanique
● Grossesses multiples
● Maladie active dans les derniers 6 mois
● ATCD de complications obstétricales
● ATCD de néphrite lupique ou néphrite lupique active
● ATCD de médicaments cytotoxiques ou de prednisone haute dose au moment de la conception
● SSA ou SSB +
● APL haut titre
4 tests de laboratoires qui permette de différencier entre la pré-éclampsie et la néphrite lupique
● Acide urique : élevée en PES ; normal ou légèrement élevé en NL
● Sédiment : actif en NL ; N en PES
● C3/C4 : diminué en NL ; normaux en PES
● Anti-ds-DNA : présent en NL ; absent en PES
2 mécanismes expliquant rôle de l’EBV dans la physiopathologie du LED
Mimétisme moléculaire
Augmentation de l’expression des TLR7 et 9 qui augmentent production interféron type 1
2 mécanismes expliquant le rôles des rayons UV dans la physiopathologie du LED
a. Exposition d’auto-antigènes nucléaire par apoptose des kératinocytes
b. Oxydation des acides nucléiques et bris d’ADN
c. Modulation du flux capillaire et facilite migration leucocytaire dans le derme (pas de source trouvée)
Type d’interféron impliqué dans LED et cellules qui le produisent
Interféron de type 1
Produit par cellules dendritiques plasmocytoïdes
Rôle des NET en LED
●Au cours de sa mort cellulaire le neutrophile libère des filaments de chromatine et de peptides granulaires contenant les auto-antigènes majeurs du LED (histone, DNA)
●En LED les NETs sont produits en excès et leur contenu demeure en circulation plus longtemps, ce qui augmente leur potentiel immunogénique
●La liaison des auto-anticorps aux constituant des NETs génèrent des complexes immuns conduisant ultimement à la production d’IFN-alpha par les cellules dendritiques plasmocytaires
●Les NETs activent les inflammasomes
●Ils sont toxiques pour les cellules endothéliales et induisent une vasculopathie et contribuent aux thromboses
3 test pour détecter anti-Ds-DNA
● ELISA
● Méthode de Farr (radioimmunoessay)
● Crithidia luciliae (immunofluorescente indirecte)
Indications de Bx rénale pour suspicion de néphrite lupique
Protéinurie >0,5g/24h
Sédiment urinaire néphritique (GR, cylindres hématiques, cylindre de leucocytes
Déclin de la fonction rénale
6 classes de néphrite lupique
- Néphrite mésangiale minime
- Néphrite mésangiale proliférative
- Néphrite proliférative focale
- Néphrite proliférative diffuse
- GN membraneuse
- GN sclérosante
Qu’est ce qu’un anticoagulant lupique
● Immunoglobuline IgG, IgM ou IgA inhibitrice de la coagulation qui interfère avec un ou plusieurs tests de coagulation dépendant des phospholipides
Comment les antiphospholipides font des thromboses
- Inhibition de B2GP1 qui est un inhibiteur naturel de la coagulation et de l’aggrégation plaquettaire
- Interruption de l’Annexin 5A et de la Protéine C qui sont des puissants anticoagulants naturels
- Activation endothéliale par liaison des antiphospho aux phospholipides et régule à la hausse le facteur tissulaire
- Activation plaquettaire mène à production accrue de thromboxane A2 et de GPIIbIIIA
- Active la cascade du complément (voie classique) causant thrombose et perte foetale
- Inhibe la fibrinolyse
- Altère production de NO
- Présence d’APL n’est pas suffisante, il doit y avoir un 2e HIT
Comment les antiphospholipides allongent le TCA
● Se lient aux phospholipides de la membrane cellulaire (ex : B2GP1) ce qui limite l’assemblage du complexe prothrombine et donc interfère avec la conversion de la prothrombine en thrombine.
Pourquoi l’anticoagulant lupique est meilleur que les autres pour prédire risque de thrombose
● Test fonctionnel qui est peu sensible mais spécifique pour la détection d’un antiphospholipide (Hochberg p.1225)
● Évalue seulement certains anticorps dont anti-B2GP1 ciblé contre domaine 1 du B2GP1 qui est associé à risque de thrombose (pas d’ELISA spécifique pour les évaluer mais ils ont une activité anticoagulant lupique)
3 étapes du test d’anticoagulant lupique
- Étape 1 : test de dépistage dépendant des phospholipides (TCA ou dRVVT). Si normal = pas d’anticoag circulant. Si allongé = étape 2
- Étape 2 : ajout de plasma ratio 1:1. Si correction = déficit de facteur. Sinon, étape 3.
- Étape 3 : ajout de phospholipides. Si normalisation du temps = anticoagulant circulant confirmé.
9 médicaments causant lupus induit
Procaïnamide Hydralazine Quinidine D-penicilamine Isoniazide Methyldopa Chlorpromazine Minocycline Anti-TNF
11 médicaments causant lupus cutané subaigu
● HCTZ ● IECA ● Diltiazem ● IPP ● Statines ● Anti-TNF ● LFN ● Diclofenac ● Chimio (docetaxel, hydroxyurée, anti-PDL1) ● Terbinafide ● Bupropion
3 manifestations cliniques les plus fréquentes du lupus médicamenteux
● Arthrite/arthralgies
● Myalgies
● Sx constitutionnels et fièvre
Autre
● Sérosites (procainamide, quinidine)
● Rash papulaire érythémateux
Causes de complément diminué
Cryo (C4 >>C3) LED Vasculite rhumatoïde Embolies de cholestérol Endocardite GN post infectieuse (C3 seulement) PTT/SHU
Manifestations du lupus néonatal
Lupus cutané subaigu
Enzymite hépatique
HSM
Cytopénies, anémie hémolytique, thrombocytopénie
Bloc cardiaque, fibroélastose endocardique
